(11/06/2014) Anticuerpo aislado que se une a un dominio extracelular de ferroportina tat como se expone en SEQ ID NO: 16,en el que dicho anticuerpo comprende las secuencias de aminoacidos de CDR de SEQ ID NO: 5-10.
(14/05/2014) Anticuerpo aislado que se une a hepcidina humana de SEQ ID NO: 9, que comprende: (a) las CDR de SEQ ID NO: 334-339, (b) las CDR de SEQ ID NO: 344-349, (c) las CDR de SEQ ID NO: 354-359, (d) las CDR de SEQ ID NO: 364-369, (e) las CDR de SEQ ID NO: 374-379, (f) las CDR de SEQ ID NO: 384-389, o (g) las CDR de SEQ ID NO: 394-399.
(07/05/2014) lnhibidor de IL-1 y agonista del receptor de eritropoyetina (EPO) para su uso en un metodo de tratamiento de la anemia en un mamifero, que comprende administrar al mamifero una cantidad terapeuticamente eficaz de dichos inhibidor y agonista, en donde el inhibidor de IL-1 es la proteina IL-lra o un derivado o variante de la misma con una homologia de secuencia de al menos el 90%, que inhibe la activaciOn de receptores celulares mediante IL-1; y en donde el agonista del receptor de EPO es EPO, epoyetina alfa, darbepoyetina alfa, un anticuerpo antiagonista del receptor de EPO o un derivado o variante de los mismos con una homologia de secuencia de al menos el 90%,…
(30/04/2014) Compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (1R)-N-((3-(4-(1,1-dimetiletil)feni1)-1,2,4-oxadiazol-5-11)metil)-1-(4-metilfenil)etanamina, (1R)-N-((3-(4-(1,1-dimetiletil)feni1)-1,2,4-oxadiazol-5-ipmetil)-1-(2-naftalenipetanamina, (1R)-1-(1-naftil)-N-({144-(trifluorometil)feni1]-1H-pirazol-3-11}metil)etanamina, (1R)-1-(3-fluorofeni1)-N-({144-(trifluorometil)feni11-1H-pirazol-3-11}metipetanamina, (1R)-1-(3-clorofeni1)-N-({144-(trifluorometil)feni1]-1H-pirazol-3-11}metipetanamina, (1R)-N-({5-metoxi-144-(trifluorometil)feni1]-1H-pirazol-3-11}metil)-1-feniletanamina, (1R)-1-(3-fluorofeni1)-N-({5-metoxi-144-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-11}metipetanamina, (1R)-1-(3-clorofeni1)-N-({5-metoxi-144-(trifluorometil)feni1]-1H-pirazol-3-11}metil)etanamina, 1-{5-metoxi-144-(trifluorometipfeni1]-1H-pirazol-3-11}-N-[(1R)-1-feniletil]etanamina, (1R)-1-(3-fluorofeni1)-N-(1-{5-metoxi-144-(trifluorometil)feni1]-1H-pirazol-3-11}etipetanamina, (1R)-1-(3-clorofeni1)-N-{1-[1…
(23/04/2014) Compuesto de formula I: **Fórmula** N /R2 A, 0 A2 83 o estereoisomero, solvato o sal farmaceuticannente aceptable del mismo, en la que A1 es CR4; A2 es CR5; A3 es CR6; A4 es CR7; siempre que cuando L sea -NHC -, entonces R6 sea H; L es -C NR7-, -NR7C -, -NR7C NR7-, -NR7C 0-, -S 2NR7-, -NR7S 2NR7- o 10 NR7S 2-; R1 es pirimidilo o pirazinilo, cada anillo de los cuales esta opcionalmente sustituido - 8-R9, independientemente con uno o mas sustituyentes de R8, NREIR8, NR OR8, OR9, SR8, SR9, C R8, C R9, OC R8, C 0R8, C NR8R8, C NR8R9, NR8C R8, NR8C R9, NR8C NR8R8, NR8C NR8R9, NR8C 0R8, NR8C 0R9, S 2R8, S 2R9, S 2NFeR8, S 2NR8R9, NR8S 2NR8R8, NR8S 2NR8R9, NR8S 2R8…
(23/04/2014) Compuesto de la siguiente fórmula I y sales del mismo en la que R1 es alquilo o cicloalquilo; R2 es halo, alquilo, haloalquilo, alcoxilo, haloalcoxilo o cicloalquilo; y X es cloro o fluoro, en la que el alquilo o cicloalquilo puede estar sustituido con un grupo seleccionado de: -OR', ≥O, ≥NR', ≥N OR', -NR'R", -SR', halógeno, -SiR'R"R"', -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R", -OC(O)NR'R", -NR"C(O)R', -NR'-C(O)NR"R"', -NR'-SO2NR"R"', -NR"CO2R', -NH-C(NH2)≥NH, -NR'C(NH2)≥NH, -NH-C(NH2)≥NR', - S(O)R', -SO2R', -SO2NR'R", -NR"SO2R, -CN y -NO2, en un número que oscila entre cero y tres, en los que R', R" y R"' se refieren cada uno independientemente…
(23/04/2014) Compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Q es un anillo heteroaromático 6,6-bicíclico seleccionado de o en los que el anillo heteroaromático 6,6-bicíclico tiene 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes en los átomos de carbono que se seleccionan independientemente de R; cada X es independientemente N o CR, siempre que no más de un X sea N; X1 es N o CR; R1 es halo, -CF3, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -O-alquilo C1-6 o -CN, en los que el -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6 o -alquinilo C2-6 están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -alquilo C1-8, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, halo, -CN, nitro, -C(≥O)Rb, -C(≥O)ORb, -C(≥O)NRaRa, -C(≥NRa)NRaRa, -ORa, -OC(≥O)Rb, -OC(≥O)NRaRa, -OC(≥O)N(Ra)S(≥O)2Rb, -O-alquil…
(02/04/2014) Anticuerpo o fragmento del mismo, que se une al dominio extracelular de un polipeptido B7RP1, en el que el polipeptido: (a) esta codificado por una molecula de acido nucleico que comprende una secuencia de nucleotidos que codifica para el dominio extracelular del polipeptido expuesto en la figura 12A (SEQ ID NO: 17); o (b) comprende el dominio extracelular de la secuencia de aminoacidos madura expuesta en la figura 12A (SEQ ID NO: 17) en el que el dominio extracelular abarca desde cualquiera de los residuos 19, 20, 21, 22, 24 o 28 hasta el residuo 259 de la secuencia de aminoacidos mostrada en la figura 12A (SEQ ID NO: 17).
(02/04/2014) Molecula de acido nucleico aislada que comprende una secuencia de nucleotidos que codifica para el dominio extracelular del polipeptido expuesto en la figura 12A (SEQ ID NO: 17); en la que el dominio extracelular abarca desde cualquiera de los residuos 19, 20, 21, 22, 24 6 28 hasta el residuo 259 de la secuencia de aminoacidos mostrada en la figura 12A (SEQ ID NO: 17), con la condicion de que la secuencia de nucleOtidos no sea la secuencia de nucleOtidos del n.° de registro de Gen Bank AB014553.1 (presentada el 15 de julio de 1998).
(02/04/2014) Molecula de acido nucleico aislada que comprende una secuencia de nucleotidos seleccionada de: a) la secuencia de nucleotidos expuesta en la figura 12A (SEQ ID NO: 16); b) la secuencia de nucle6tidos que codifica para el polipeptido expuesto en la figura 12A (SEQ ID NO: 17) de los residuos 1-302, o de los residuos 19-302, 20-302, 21-302, 22-302, 24-302 6 28-302; o c) una secuencia de nucleOtidos complementaria a cualquiera de (a) o (b).
(26/03/2014) Compuesto que tiene la estructura:**Fórmula** o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es C(R10) o N; X2 es C(R6) o N; X3 es C(R7) o N; X4 es C(R10) o N; Y es N(R8), CRaRa, S u O; R1 se selecciona de H, halo, alk C1-6, haloalk C1-4, ciano, nitro, -C(≥O)Ra, -C(≥O)ORa, -C(≥O)NRaRa, -C(≥NRa)NRaRa, -ORa, -OC(≥O)Ra, -OC(≥O)NRaRa, -OC(≥O)N(Ra)S(≥O)2Ra, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6- ORa, -SRa,-S(≥O)Ra, -S(≥O)2Ra, -S(≥O)2NRaRa, -S(≥O)2N(Ra)C(≥O)Ra, -S(≥O)2N(Ra)C(≥O)ORa, -S(≥O)2N(Ra)C(≥O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(≥O)Ra, -N(Ra)C(≥O)ORa, -N(Ra)C(≥O)NRaRa, -N(Ra)C(≥NRa)NRaRa, -N(Ra)S(≥O)2Ra, -N(Ra)S(≥O)2NRaRa,…
(05/03/2014) Compuesto de formula I:**Fórmula** Y-Z o un estereoisomero, tautomero o sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que Al es CR6 o N; A2 es CR5 o N; A3 es CR4 o N; A4 es CR3 o N; A5 es CR1 o N; A6 es CR6 o N; T1 es CR2 o N; T2 es CR7 o N, siempre que cuando T1 es N entonces A5 es CR1; y no mas de cuatro de A1, A2, A3, A4, A5, A6, T1 y T2 sean N; cada uno de R1, R4, R5 y R8, independientemente, es H, F, Cl, Br, CF3, OCF3, alquilo C1_6, CN, OH, -0- alquilo Ci_6, -S 0-alquilo C1_6, -NH-alquilo C1-6 o -C -alquilo C1_6, en los que el alquilo Cis y la parte alquilo C1-6 de -0-alquilo C1-6, -S 0-alquilo C1-6,…
(22/01/2014) Compuesto de fórmula I:**Fórmula** una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, en la que: n es de 1 a 6; R1 es alquilo C1-6; R2 es H; R3 y R4 se eligen independientemente de H, alquilo C1-6 e hidroximetilo; R5 se elige de OH y alcoxilo C1-6; R6 se elige de H, OH, metoxilo, etoxilo, propoxilo, butoxilo y ciclohexiloxilo; cada uno de R7, R8, R9 y R10 se elige independientemente de H, alquilo C1-6, trifluorometilo, alquenilo C2-6,alquinilo C2-6, metoxilo, etoxilo, propoxilo, butoxilo, ciclohexiloxilo, C(O)OH, CN, NO2, halógeno, fenilo, fenilosustituido, naftilo, benzotienilo, benzofuranilo, indolilo, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, pirazolilo,piridazinilo, piridazinilo sustituido, piridinilo,…
(22/01/2014) Compuesto calcimimético según la fórmula I para su uso en el tratamiento de un trastorno inflamatorio del intestino (IBD), en el que el IBD es colitis ulcerosa (UC) o enfermedad de Chron (DC) en la que: X1 y X2, que pueden ser idénticos o diferentes, son cada uno un radical elegido de radicales CH3, CH3O, CH3CH2O, Br, Cl, F, CF3, CHF2, CH2F, CF3O, CH3S, OH, CH2OH, CONH2, CN, NO2, CH3CH2, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, acetoxilo y acetilo, o dos de X1 pueden formar juntos una entidad elegida de anillos cicloalifáticos condensados, anillos aromáticos condensados y un radical metilendioxilo, o dos de X2 pueden formar juntos una entidad elegida de anillos cicloalifáticos condensados, anillos aromáticos condensados…
(22/01/2014) Compuesto de fórmula I:**Fórmula** REIVINDICACIONESo un estereoisOmero, un tautornero, un hidrato, un solvato o sal farmaceuticamente aceptable del mismo,en la que Al es CR6 o N; A2 es CR5 o N; A3 es CR4 o N; A4 es CR3 o N; A5 es CR1 o N; A6 es CR8 o N, siempre que no mas de uno de A', A2, A3, A4, A5 y A6 sea N; cada uno de F11, R4, R5 y 118, independientemente, es H, F, Cl, Br, CF3, OCF3, alquilo C1-6, CN, OH,-0-alquilo C1_6, -S 0-alquilo C1_6, -NH-alquilo C1-6 o -C -alquilo C1-6, en los que el alquilo C1.6 yla parte alquilo C1.6 de -0-alquilo C1.6, -S 0-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 y -C -alquilo C1-6 estanopcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes de F, oxo u OH; cada uno…
(22/01/2014) Un método para predecir si un paciente que sufre de cáncer colorrectal no responderá al tratamiento con panitumumab, que comprende la determinación de la presencia o ausencia de una mutación de K-ras en un tumor de dicho paciente, en donde la mutación de K-ras se selecciona entre G12S, G12V, G12D, G12A, G12C, y G13D; y en donde si está presente una mutación de K-ras, se pronostica que el paciente no responderá al tratamiento con panitumumab.
(15/01/2014) Compuesto de fórmula I' **Fórmula** en la que R se selecciona de arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, H, -OH, alquilamino, alquilo 5 sustituido o no sustituido y alquenilo sustituido o no sustituido y alquinilo sustituido o no sustituido; en la que R1 se selecciona de y en las que R10 se selecciona de alcoxilo C1-3, alquilamino C1-3-alcoxilo C1-3, heterociclil de 5-6 miembros-alcoxilo C1-3, cicloalquil C4-6-alcoxilo C1-3, heterociclil de 5-6 miembros-(hidroxialcoxilo) C1-3, cicloalquil C3-6- (hidroxialcoxilo) C1-3, alcoxi C1-2-alcoxilo C1-3, feniloxi-alcoxilo C1-3, heterocicliloxil de 5-6 miembros-alcoxilo C1-3, cicloalquiloxi-alcoxilo C1-3, heterocicliloxilo…
(15/01/2014) Anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígeno del mismo que comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera que tienen secuencias seleccionadas del grupo que consiste en: (a) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 12; (b) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 12; (c) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 17; (d) SEQ ID NO: 6 y SEQ ID NO: 12; (e) SEQ ID NO: 5 y SEQ ID NO: 12; (f) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 12; (g) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 11; (h) SEQ ID NO: 1 y SEQ ID NO: 12; (i) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 13; (j) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 13; (k) SEQ ID NO: 2 y SEQ ID NO: 12; (l) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 10; (m) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 16; (n) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO:…
(08/01/2014) Proteína lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) modificada, en la que la proteína LCAT modificada comprende una modificación en la secuencia de aminoácidos de LCAT madura expuesta en SEQ ID NO: 1; o SEQ ID NO: 2 tal como se expone en la figura 2; y la modificación consiste en una sustitución en el residuo de aminoácido C31 seleccionada del grupo que consiste en C31I, C31M, C31F, C31V, C31W, C31Y, C31R y C31H.
(08/01/2014) Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** en la que: n es un número entero de 1 a 3; R1 y R2 se seleccionan, de manera independiente, entre hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo,heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo, en los que los anillos anteriormente mencionados están opcionalmentesustituidos con Ra, Rb o Rc seleccionados, de manera independiente, entre alquilo, halo, haloalquilo, alcoxi,haloalcoxi, hidroxi, ciano, amino monosustituido o amino disustituido; o R1 y R2, cuando están unidos al mismo átomo de carbono, se pueden combinar para formar cicloalquilo oheterociclilo monocíclico saturado para dar un anillo espiro en el que el cicloalquilo…
(08/01/2014) Molecule quimerica del anticuerpo frente al activador del receptor de ligando de NF-KB (RANKL)-hormona paratiroidea/proteina relacionada con la hormona paratiroidea (PTH/PTHrP), que comprende: (a) un anticuerpo que se une a RANKL; y (b) un primer peptido de PTH/PTHrP; en la que el peptido de PTH/PTHrP este unido covalentemente al anticuerpo, y en la que la molecule quimerica de anticuerpo frente a RANKL-PTH/PTHrP (i) inhibe la uni6n de RANKL a un activador del receptor de NF-KB (RANK) y (ii) se une a un receptor PTH-1 y/o a un receptor PTH-2.
(01/01/2014) Compuesto de la siguiente fórmula I **Fórmula** R1 enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos del mismo en la que R1 es **Fórmula**
(01/01/2014) Compuesto de fOrmula l'A o l'B:**Fórmula** o una sal, un estereoisomero o una mezcla farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que G se selecciona de N o CR118; K se selecciona de N o CR11b; L se selecciona de N o CR11b; en la que 0 6 1 de G, L y K es N; X es 0; J es CH2; W, Y y Z se seleccionan de N o CR13; en la que 0, 1 6 2 de W, Y y Z es N; y edemas en la que Z no es N siR2 es -F; y A y W, cuando W es C, pueden unirse entre si para formar un anillo que tiene de 5 a 7 miembrosde anillo de los cuales 0 0 1 es un heteroatomo seleccionado de N, OoSy edemas en la que el anillo quetiene de 5 a 7 miembros de anillo esta opcionalmente sustituido con -alquilo (C1-C8), -alquenilo (C1-C8),-OH,…
(25/12/2013) un anticuerpo antiesclerostina para uso en un método para inhibir la reabsorción del hueso en un ser humano,comprendiendo el método administrar al ser humano un anticuerpo antiesclerostina en una cantidad de 1 mg/kg a5 mg/kg, donde el anticuerpo antiesclerostina es un anticuerpo o fragmento del mismo que: (a) demuestra una afinidadde unión por esclerostina de SEC ID Nº: 1 de menos de o igual a 1 x 10-7 M; y (b) comprende una CDR-H1 de SECID Nº: 245, una CDR-H2 de SEC ID Nº: 246, una CDR-H3 de SEC ID Nº: 247, una CDR-L1 de SEC ID Nº: 78, unaCDR-L2 de SEC ID Nº: 79 y una CDR-L3 de SEC ID Nº: 80, donde:**Fórmula**
(25/12/2013) Compuesto que tiene la estructura:**Fórmula** o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es C(R9) o N; X2 es C(R10) o N; Y es N(R11), O o S; n es 0, 1, 2 ó 3; R1 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, unido através de oxígeno o por enlace directo, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos seleccionados de N, O y S, peroque no contiene más de un O o S, en el que los átomos de carbono disponibles del anillo están sustituidoscon 0, 1 ó 2 grupos oxo o tioxo, en el que el anillo está sustituido con 0 ó 1 sustituyentes R2, y el anillo estásustituido adicionalmente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes…
(25/12/2013) Compuesto que tiene la formula I:**Fórmula** o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo; o un taut6mero o una sal,5 solvato o estereoisOmero farmaceuticamente aceptable del mismo; o una mezcla de los mismos, en la queX es 0; W, Y y Z son todos C-H; R1 se selecciona de H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6); Rla es H; R2 se selecciona de F o alcoxilo (C3-C6); R3 es alcoxilo (Ci-C2); R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente de H y grupos alquilo (C1-C4) y al menos dos de R4, R5 y R6son grupos alquilo (C1-C4), y dos de R4, R5 y R6 pueden unirse entre si para formar un anillo de 3 a 7miembros; R7…
(11/12/2013) Una combinación de (a) 2xCon4(C), y (b) AMG706 y sus sales farmacéuticamente aceptables; para su uso en el tratamiento de un tumor sólido en unsujeto.
(04/12/2013) Compuesto de fórmula I:**Fórmula** una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamenteaceptable del tautómero; o un solvato del mismo; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que: J, K, L y M se seleccionan independientemente de CR8 o N, en la que 0, 1 ó 2 de J, K, L y M son N; n es 1; R1 y R2 son H; R3 y R4 son H; R5 es OH; R6 es OH; R7 se selecciona de H o alquilo C1-C6; cada R8 se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo,perhaloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, NRbRc, C(O)OR9, OR9, SR9,SO2R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, arilalquilo,…
(04/12/2013) Compuesto de formula I:**Fórmula** una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, un tautOmero del mismo o una sal farmaceuticamenteaceptable del taut6mero; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que:n es de 1 a 6; X es -NRa-, en el que Ra es H; cada caso de R1 y R2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o R1 y R2,junto con el carbono al que estan unidos, pueden unirse para formar un anillo de 3-6 miembros quecomprende 0, 1 6 2 heteroatomos seleccionados de 0, N y S; R3 se selecciona de OH, SH, NH2, alquilo C1_6, alcoxilo C1-6 o sulfanilo; R4 es OH; R5, R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, Cl, F,…
(27/11/2013) Uso de un anticuerpo antagonista específico para un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2, o un fragmento de la misma que comprende 25, 50, 75, 100 ó 150 aminoácidos contiguos, para la preparación de un medicamento para tratar fibrosis quística, síndrome de enfermedad respiratoria aguda o enfisema.
(27/11/2013) Un anticuerpo humano aislado que se une específicamente al receptor de interleucina 1 de tipo 1, o unfragmento de unión a antígeno del mismo, que comprende: a. regiones de armazón de la cadena pesada humana, una región CDR1 de la cadena pesada, endonde la región CDR1 comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 61, una regiónCDR2 de la cadena pesada, en donde la región CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos deSEQ ID NO: 64 y una región CDR3 de la cadena pesada, en donde la región CDR3 comprende lasecuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 67; y b. regiones de armazón de la cadena ligera humana, una región CDR1 de la cadena ligera, en donde laregión CDR1 comprende…
(20/11/2013) Un anticuerpo aislado que comprende una región variable de cadena pesada y una región variable de cadena ligera, en el que: (a) dicha región variable de cadena pesada comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 7 que tiene no más de cinco sustituciones de aminoácidos y dicha región variable de cadena ligera comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8 que tiene no más de dos sustituciones de aminoácidos; (b) dicha región variable de cadena pesada comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 13 que tiene no más de cinco sustituciones de aminoácidos y dicha región variable de cadena ligera comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14 que tiene no más de dos sustituciones de aminoácidos;…