Quinolonas y azaquinolonas que inhiben la prolil hidroxilasa.

Compuesto de fórmula I:**Fórmula**

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamenteaceptable del tautómero; o un solvato del mismo; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que:

J, K, L y M se seleccionan independientemente de CR8 o N, en la que 0, 1 ó 2 de J, K, L y M son N;

n es 1;

R1 y R2 son H;

R3 y R4 son H;

R5 es OH;

R6 es OH;

R7 se selecciona de H o alquilo C1-C6;

cada R8 se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo,perhaloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, NRbRc, C(O)OR9, OR9, SR9,SO2R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido,heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo,heterociclilalquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido o -Y-R10, en el que:

Y se selecciona de -N(R11)-Z- o -Z-N(R11)-;

Z se selecciona de C(O), SO2, alquileno, alquileno sustituido, alquenileno, alquenileno sustituido, alquinilenoo alquinileno sustituido;

R9 se selecciona de H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo o alquinilosustituido;

R10 se selecciona de H, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilosustituido;

R11 se selecciona de H, alquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 sustituido; y

Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido, haloalquilo C1-C6 ohaloalquilo C1-C6 sustituido, o Rd y Re pueden unirse entre sí para formar un anillo de 3 a 6 miembros o unanillo de 3 a 6 miembros sustituido.

Quinolonas y azaquinolonas que inhiben la prolil hidroxilasa

Referencias cruzadas a las solicitudes relacionadas Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.º 60/925.285, presentada el 18 de abril de 2007, y la solicitud provisional estadounidense n.º 60/927.748, presentada el 4 de mayo de 2007, que se incorporan ambas como referencia en su totalidad y para todos los fines como si expusieran completamente en el presente documento.

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que pueden inhibir prolil hidroxilasas tales como HIF prolil

hidroxilasas, compuestos que modulan los niveles de HIF, a compuestos que estabilizan HIF, a composiciones que comprenden los compuestos y a métodos para su uso para controlar los niveles de HIF. Los compuestos y las composiciones pueden usarse para tratar enfermedades o estados modulados por HIF tales como isquemia, anemia, cicatrización de heridas, autotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante, tensión arterial alta sistémica, talasemia, diabetes, cáncer y trastornos inflamatorios.

Antecedentes de la invención El factor de transcripción celular HIF (factor inducible por hipoxia) ocupa una posición central en la homeostasis del oxígeno en una amplia gama de organismos y es un regulador clave de las respuestas frente a la hipoxia. Los genes regulados por la actividad transcripcional de HIF, pueden desempeñar papeles críticos en angiogénesis, eritropoyesis, producción de hemoglobina F, metabolismo energético, inflamación, función vasomotora, apoptosis y

proliferación celular. HIF también puede desempeñar un papel en cáncer, en el que comúnmente está regulado por incremento, y en las respuestas fisiopatológicas a isquemia e hipoxia.

El complejo transcripcional de HIF comprende un heterodímero a1: HIF-1 es una proteína nuclear constitutiva que se dimeriza con subunidades HIF-a reguladas por oxígeno. La regulación por oxígeno se produce a través de la hidroxilación de las subunidades HIF-a, que entonces se destruyen rápidamente por el proteosoma. En células oxigenadas, la proteína supresora de tumores von Hippel-Lindau (pVHL) se une a las subunidades HIF-a hidroxiladas, promoviendo de ese modo su proteólisis dependiente de ubiquitina. Este proceso se suprime en condiciones de hipoxia, estabilizando HIF-a y promoviendo la activación transcripcional por el complejo HIF a1. Véase, por ejemplo, la patente estadounidense 6.787.326.

La hidroxilación de las subunidades HIF-a puede producirse sobre residuos de prolina y asparagina y puede estar

mediada por una familia de enzimas dependientes de 2-oxoglutarato. Esta familia incluye las isozimas HIF prolil hidroxilasa (PHD) , que hidroxilan Pro 402 y Pro 564 de HIF1a humana, así como factor que inhibe HIF (FIH) , que hidroxila Asn 803 de HIF1a humana. La inhibición de FIH o las PHD, conduce a la estabilización y activación transcripcional de HIF. Véase, por ejemplo, Schofield y Ratcliffe, Nature Rev. MoI. Cell Biol., vol. 5, páginas 343-354 (2004) .

Sumario de la invención En un aspecto, la invención proporciona al menos un compuesto de fórmula una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero; o un solvato del mismo, un quelato del mismo, un complejo no covalente del mismo, un profármaco 40 del mismo o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que:

J, K, L y M se seleccionan independientemente de CR8 o N, en la que 0, 1 ó 2 de J, K, L y M son N;

n es 1;

R1 y R2 son H;

R3 y R4 son H;

R5 es OH;

R6 es OH;

R7 se selecciona de H o alquilo inferior;

cada R8 se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, perhaloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, NRbRc, C (O) OR9, OR9, SR9, SO2R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido o -Y-R10, en el que:

Y se selecciona de -N (R11) -Z- o -Z-N (R11) -;

Z se selecciona de C (O) , SO2, alquileno, alquileno sustituido, alquenileno, alquenileno sustituido, alquinileno o alquinileno sustituido;

R9 se selecciona de H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo o alquinilo sustituido;

R10 se selecciona de H, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido;

R11 se selecciona de H, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido; y

Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, haloalquilo inferior o haloalquilo inferior sustituido, o Rd y Re pueden unirse entre sí para formar un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido.

En algunas realizaciones del compuesto de fórmula I, cada uno de J, K, L y M es CR8. En otras realizaciones, uno de J, K, L y M es N y los otros tres de J, K, L y M son CR8. En algunas de tales realizaciones, J es N y K, L y M son CR8. En otras de tales realizaciones, K es N y J, L y M son CR8. Todavía en otras de tales realizaciones, L es N y J, K y M son CR8. Todavía en otras de tales realizaciones, M es N y J, K y L son CR8.

En algunas realizaciones del compuesto de fórmula I, al menos un caso de R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, un heteroarilo sustituido o no sustituido, un cicloalquilo sustituido o no sustituido o un heterociclilo sustituido o no sustituido. En algunas de tales realizaciones, al menos un caso de R8 es un grupo heterociclilo. En otras de tales realizaciones, al menos un caso de R8 es un grupo heteroarilo. En otras de tales realizaciones, al menos un caso de R8 es un grupo fenilo o fenilo sustituido.

En algunas realizaciones del compuesto de fórmula I, al menos un caso de R8 se selecciona independientemente de halo o un resto sustituido con al menos un halo. Por ejemplo, en algunas realizaciones, al menos un caso de R8 es haloalquilo. En algunas realizaciones, al menos un caso de R8 es un perhaloalquilo. En algunas de tales realizaciones, el perhaloalquilo es un grupo perfluoroalquilo tal como CF3.

En algunas realizaciones del compuesto de fórmula I, R7 es H. En otras realizaciones, R7 es un grupo alquilo inferior. 35 En algunas de tales realizaciones, R7 es un metilo.

En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula IA y las variables R7 y cada una de R8 tienen las definiciones proporcionadas en cualquiera de los aspectos y realizaciones descritos anteriormente.

En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula IB y las variables R7 y cada R8 tienen las 40 definiciones proporcionadas en cualquiera de los aspectos y realizaciones descritos anteriormente.

En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula IC y las variables R7 y cada una de R8 tienen las definiciones proporcionadas en cualquiera de los aspectos y realizaciones descritos anteriormente.

En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula ID y las variables R7 y cada una de R8 tienen las definiciones proporcionadas en cualquiera de los aspectos y realizaciones descritos anteriormente.

En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula IE y las variables R7 y cada una de R8 tienen las definiciones proporcionadas en cualquiera de los aspectos y realizaciones descritos anteriormente.

En otras realizaciones, el compuesto se selecciona de uno cualquiera o todos de los enumerados a continuación o es una sal del mismo, un tautómero del mismo o una sal del tautómero: ácido 4- (4-hidroxi-6-yodo-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (8-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; 15 ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (trifluorometiI) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico;

ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-7, 8-difluoro-4-hidroxi-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (5-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (5, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula I:

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente 5 aceptable del tautómero; o un solvato del mismo; o una mezcla de cualquiera de los anteriores, en la que: J, K, L y M se seleccionan independientemente de CR8 o N, en la que 0, 1 ó 2 de J, K, L y M son N; n es 1; R1 y R2 son H;

R3 y R4 son H;

R5 es OH;

R6 es OH;

R7 se selecciona de H o alquilo C1-C6;

cada R8 se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, perhaloalquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, NRbRc, C (O) OR9, OR9, SR9,

SO2R9, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, heterociclilalquilo, heterociclilalquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido o -Y-R10, en el que:

Y se selecciona de -N (R11) -Z- o -Z-N (R11) -;

Z se selecciona de C (O) , SO2, alquileno, alquileno sustituido, alquenileno, alquenileno sustituido, alquinileno 20 o alquinileno sustituido;

R9 se selecciona de H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo o alquinilo sustituido;

R10 se selecciona de H, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido;

R11 se selecciona de H, alquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 sustituido; y

Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido, haloalquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido, o Rd y Re pueden unirse entre sí para formar un anillo de 3 a 6 miembros o un anillo de 3 a 6 miembros sustituido.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que cada uno de J, K, L y M es CR8.

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que uno de J, K, L y M es N, y los otros tres de J, K, L y M son CR8.

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que

(i) J es N y K, L y M son CR8;

(ii) K es N y J, L y M son CR8; 35 (iii) L es N y J, K y M son CR8; o

(iv) M es N y J, K y L son CR8.

5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que al menos un caso de R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, un heteroarilo sustituido o no sustituido, un cicloalquilo sustituido o no sustituido o un heterociclilo sustituido o no sustituido.

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que al menos un caso de R8 es un grupo heterociclilo; o en el que al menos un caso de R8 es un grupo heteroarilo.

7. Compuesto según la reivindicación 5, en el que al menos un caso de R8 es un grupo fenilo o fenilo sustituido.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que al menos un caso de R8 se elige de un halo o un resto sustituido con al menos un halo.

9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que

(i) R7 es H;

(ii) R7 es alquilo C1-C6; o

(iii) R7 es metilo.

10. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionándose el compuesto de uno de los siguientes compuestos

o siendo una sal del mismo, un tautómero del mismo o una sal del tautómero: ácido 4- (4-hidroxi-6-yodo-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (8-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (trifluorometil) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-7, 8-difluoro-4-hidroxi-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (5-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (5, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; o ácido 4- (3- (3-carboxipropanoil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-7-il) benzoico.

11. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionándose el compuesto de uno de los siguientes compuestos o siendo una sal del mismo, un tautómero del mismo o una sal del tautómero: ácido 4- (6-ciclohexil-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6-fenil-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (4-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6-ciclopentil-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidrofuran-2-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidrofuran-3-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidro-2H-piran-2-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (2-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (3-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-6-yodo-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-6-yodo-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6-fenil-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (4-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (3-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6- (2-fluorofenil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (3- (3-carboxipropanoil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-6-il) benzoico; ácido 4- (6- (3-carboxipropanoil) -5-hidroxi-8-metil-7-oxo-7, 8-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) benzoico; ácido 6- (3-carboxipropanoil) -5-hidroxi-8-metil-7-oxo-7, 8-dihidro-1, 8-naftiridin-3-carboxílico; ácido 3- (3-carboxipropanoil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-6-carboxílico; ácido 4- (6-ciclopropil-7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidrofuran-2-il) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (8-cloro-7-fluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7, 8-dicloro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 3- (3-carboxipropanoil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-7-carboxílico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tetrahidrofuran-3-il) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (trifluorometil) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7-fenil-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 3- (3-carboxipropanoil) -7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-6-carboxílico; ácido 4- (7, 8-difluoro-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6-fenil-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6-fenil-7- (trifluorometil) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (tiofen-2-il) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (tiofen-3-il) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tiofen-2-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (tiofen-3-il) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (6-ciclopropil-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (trifluorometil) -1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-7-bromo-4-hidroxi-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-4-hidroxi-2-oxo-7- (trifluorometil) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-4-hidroxi-2-oxo-1, 2-dihidroquinolin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (1-bencil-4-hidroxi-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6- (trifluorometil) -1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (7-bromo-4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 5-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 5-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (tiofen-2-il) -1, 2-dihidro-1, 5-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-7- (tiofen-3-il) -1, 2-dihidro-1, 5-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 7-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-6-fenil-1, 2-dihidro-1, 7-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico; ácido 3- (3-carboxipropanoil) -4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 7-naftiridin-6-carboxílico; o ácido 4- (4-hidroxi-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1, 8-naftiridin-3-il) -4-oxobutanoico.

12. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que el valor de CI50 de CPHI dividido entre el valor de CI50 de PHD2 es mayor de 10.

13. Composición farmacéutica que comprende al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, y una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12.

14. Uso del compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en la preparación de un medicamento para aumentar la cantidad de eritropoyetina en la sangre de un sujeto.

15. Uso del compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en la preparación de un 10 medicamento para tratar un trastorno relacionado con hipoxia o isquemia en un sujeto.

16. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, para su uso en el aumento del nivel de eritropoyetina en la sangre de un sujeto.