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(11/04/2013) Uso de al menos un compuesto calcimimético para la preparación de una composición farmacéutica paratratar diarrea en un sujeto, en el que a) el compuesto calcimimético es un compuesto de fórmula I **Fórmula** en la que: X1, y X2, que pueden ser idénticos o diferentes, son cada uno un radical elegido de radicales CH3,CH3CH20, Sr, CI, F, CF3, CHF2, CH2F, OH, CH20H, CONH2, CN, N02, CH3CH2, propilo, butilo, isobutilo, tbutilo,acetoxilo y acetilo, o dos de X1 pueden formar juntos un radical metilendioxilo, o dos de X2 puedenformar juntos un radical metilendioxilo; siempre que X2 no sea un radical 3-t-butilo; n oscila entre O y 5; m oscila entre 1 y 5; Y el radical alquilo se elige de radicales alquilo C1-C3, que están sustituidos opcionalmente con al menos un.grupo elegido de grupos alquilo…

(11/04/2013) Compuesto de fórmula I: o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la ques es un doble enlace cuando T está ausente o s es un enlace sencillo cuando T es R1 o H; cada uno de A1 y A2, independientemente, es CR5 o N; B es un enlace directo o -N(R6)-; T está ausente, es R1 o H; R1 es -C(R7R7)nX o -C(R7R8)nX, en las que n es 0, 1 ó 2 y X es NR7R7, NR7R8, OR7, SR7, OR8, SR8,OC(O)R7, COOR7, OC(O)R8, COOR8, C(O)NR7R7, C(S)NR7R7, NR7C(O)R7, NR7C(S)R7,NR7C(O)NR7R7, NR7C(S)NR7R7, NR7(COOR7), OC(O)NR7R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, NR7C(O)R8,NR7C(S)R8, NR7C(O)NR7R8, NR7C(S)NR7R8, NR7(COOR8), OC(O)NR7R8, S(O)2R7, S(O)2NR7R7,NR7S(O)2NR7R7, NR7S(O)2R7, S(O)2R8, S(O)2NR7R8, NR7S(O)2NR7R8, NR7S(O)2R8 o un sistema deanillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros,…

(09/04/2013) Un polipéptido de transtiretina (TTR) que comprende la secuencia aminoacídica que se expone en la SEQ IDNO: 1, que comprende una sustitución en la posición de cisteína a alanina.

(03/04/2013) Una composición de la Fórmula (X1)a-F1-(X2)b y sus multímeros, donde: F1 es un dominio Fc; X1 y X2 se selecciona cada uno de manera independiente de -(L1)c-P1, -(L1)c-P1-(L2)d-P2, -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3, y -(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4 P1, P2, P3, y P4 son cada una secuencias aleatorizadas de manera independiente de péptidos farmacológicamente activos; L1, L2, L3 y L4 son cada uno de manera independiente enlazadores; y a, b, c, d, e, y f, son cada uno de manera independiente 0 o 1, con la condición de que al menos uno de a y b es 1, y donde "péptido" se refiere a moléculas de 2 a 40 aminoácidos y donde ni X1 ni X2 es una proteína nativa.

(02/04/2013) Composición de materia, que comprende un dominio Fc monomérico o multimérico que tiene al menos unresto funcional adicional que está covalentemente unido a uno o más sitios de conjugación específicamenteseleccionado(s) en el dominio Fc a través de la cadena lateral de un residuo de aminoácido en el/los sitio(s)de conjugación, en donde el residuo de aminoácido en el sitio de conjugación específicamenteseleccionado es un residuo de cisteína añadido al dominio Fc mediante sustitución en un sitio de Fcseleccionado del grupo que consiste en Leu139, Gln143, Ser145 y Ser196, en relación con la secuencia dereferencia SEQ ID NO: 599, o una combinación de cualquiera de éstos.

(12/03/2013) Compuesto que tiene una estructura: o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X1 es N o C; X2 es N o C; en el que 1 ó 2 de X1 y X2 es C; cada uno de X4, X5, X7 y X8 es independientemente N o C; cada uno de X3 y X6 es C; en el que no más detres de X4, X5, X7 y X8 son N; m es independientemente en cada caso 0, 1, 2, 3 ó 4; n es independientemente en cada caso 0, 1, 2 ó 3; Y es NR8 o C(≥O); o alternativamente cuando Y es NR8, Y y R3 pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros condensado al anilloque contiene tanto dicho Y como R3; R1 es: (a) F, Cl, Br, I, alk C1-8, haloalk C1-4, -ORa, -NRaRa, -NRaRc, -N(Ra)C(≥O)Rb, -C(≥O)NRaRa, -C(≥O)NRaRc,-C(≥O)NRaRd, -C(≥O)Ra, -C(≥O)Rc, -C(≥O)Rd, -C(≥O)-O-Ra, -C(≥O)-O-Rc, -C(≥O)-O-Rd, -ORc, -NRaRc,-SRc, -S(≥O)Rc,…

(11/03/2013) Una composición de materia que comprende: un péptido CGRP que comprende una secuencia de aminoácidos de fórmula: Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4Xaa5Xaa6Xaa7V8Xaa9Xaa10Xaa11Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Xaa16Xaa17Xaa18Xaa19Xaa20G21 V22Xaa23Xaa24Xaa25Xaa26F27V28p29Xaa30Xaa31V32G33Xaa34Xaa35Xaa36Xaa37 (SEO ID NO: 1130) en la que: Xaa1, Xaa2, Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6 y Xaa7 están cada uno independientemente ausentes o son un residuo de aminoácido hidrófobo; Xaa9 es un residuo de Thr, Ser, Ala, Gly, Val, Leu o lIe; Xaa 10 es un residuo de His, NU-metil-His, Lys, homolisina, omitina o 4-amino-Phe.

(06/03/2013) Compuesto de fórmula I en la que: X1 es C-R1 o N; X2 es CH o N; Y es O, S, CH(R7) o N(R7); W se selecciona de CN, yen los que m es 0 ó 1, X3 es CH o N, y Z es CH2 o C(O); R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo, CN, alquilo C1-C6,que puede estar interrumpido por uno o más heteroátomos, -(CR8R9)t(arilo), -(CR8R9)t(heteroarilo),-(CR8R9)t(cicloalquilo), -(CR8R9)t(heterociclilo), -(CR8R9)tN(R10)(R11), -(CR8R9)tSO2(R10),-(CR8R9)tSO2(N)(R10)(R11), -(CR8R9)tSO2(cicloalquilo), -(CR8R9)tSO(R10) o -(CR8R9)tS(R10), o R1 y R2 juntocon los átomos de carbono con los que están unidos,…

(05/03/2013) Compuesto de fórmula (I): o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: cada uno de X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o C; en el que no más de dos de X1, X2, X3 y X4 sonN; X5 es C; cada uno de X6, X7, X9 y X10 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X11 es C; en el que no más detres de X6, X7, X9 y X10 son N; Y es NH, NR5, CH(OH), C(≥O), -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y R3 forma un anillo de 5 a 6 miembroscondensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como R3; Z es NH, NR6, S, SO, SO2 u O; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2.

(21/11/2012) Uso de un anticuerpo antagonista o fragmento del mismo que se une específicamente al polipéptido de la SEC IDNº: 6 para inhibir la unión de la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) al receptor de linfopoyetina estromal tímica(TSLPR) in vitro.

(24/10/2012) Un péptido que comprende una secuencia de aminoácidos de la fórmula: ala2a3Ca5a6a7 a8a9al0all LOSCa16a17a18(SEO ID NO: 276), en la que: al esL, P,W, F,S, Y, N, RoH; a2 es L, W, F, S, Y, O o R; a3 es L, 1, W, Y, O o E; aS es A, L, G, O, E o K; a6 es A, L, F, S, N, E, K o H; a7 es L, P, Y o N; a8 es A, P, M, F, G, O o O; a9 es P, M, T, G o S; a10 es A, V, F, H, G o S; a11 es V, L, 1, F, T, N o K; a16 es L, 1, W, M o F; a 17 es A, G, S, W o N; a18 es F, W o Y, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo y en el que dicho péptido es capaz de modular la actividad deNGF.

(17/10/2012) Compuesto de fórmula I R-X-W-Y-R1 I enantiómeros, diastereómeros, sales farmacológicamente aceptables y N-óxidos del mismo, en el que R es en el que Z se selecciona de N o CR7; Z1 se selecciona de N o CR7; W se selecciona de fenilo sustituido o no sustituido, piridilo sustituido o no sustituido, pirimidinilo sustituido o no sustituido, piridazinilo sustituido o no sustituido y pirazinilo sustituido o no sustituido; X es O; Y se selecciona de -NRaC(≥O)-(CR3R4)p- y -NRaC(≥S)-(CR3R4)p-; Ra se selecciona de H, alquilo, heterociclilo, arilo, alquenilo y alquinilo; R1 se selecciona de: **Fórmula**

(17/10/2012) Una composicion de materia de formula: F .[(X1)-(Y1)n], o una sal fisiolOgicamente aceptable de la misma, en la que: X' e Y1 son independientemente en cada caso peptidos de formula -L1-P1 y -L2P2, respectivamente; 5 F es un vehiculo unido covalentemente a X1 o Yl; L y L2 independientemente en cada caso estan ausentes o son ligadores que tienen desde 0 hasta 9rEisiduos de aminoacido; n es de 0 a 3; y P1 y P2 son independientemente en cada caso antagonistas peptidicos del receptor de bradicinina B1 quetionen la secuencia DOrn Lys Arg Pro Hyp Gly Cpg Ser Dtic Cpg, en el que el vehiculo se selecciona depolimetiletilen-glicol,…

(26/09/2012) Un polipéptido que comprende al menos una secuencia de aminoácido seleccionada del grupo que consistede SEQ ID NO: 6, y SEQ ID NO: 119 a SEQ ID NO: 142, inclusive, donde dicho polipéptido es capaz de unirse aAng-2 y sales fisiológicamente aceptables de esta.

(29/08/2012) Un método para estabilizar un medio de alimentación concentrado para alimentar un cultivo de células de mamífero que comprende incluir en el medio de alimentación piruvato a una concentración de al menos aproximadamente 25 mM, donde el medio de alimentación comprende cisteína y/o cistina, donde la suma de las concentraciones de cisteína y/o cistina es de al menos aproximadamente 7, 9 mM, donde el pH del medio de alimentación es de aproximadamente 5, 8 a aproximadamente 7, 4, donde el medio de alimentación comprende tirosina y la concentración de tirosina no es más de aproximadamente 4, 4 mM, y donde el medio de alimentación con…

(29/08/2012) Compuesto de fórmula I enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos del mismo en la que A está ausente o se selecciona de fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros; T es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o naftilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituidode manera independiente con uno o más halógeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, -(CRaRb)n-SRa, -(CRaRb)n-NRaR5 o -(CRaRb)n-ORa; n es 0, 1, 2 ó 3; Z es N X es O, S, S(≥O) o SO2; W es fenilo, benzomorfolinilo, heteroarilo que contiene nitrógeno de 6 miembros, cicloalquilo o alquilo,cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido…

(29/08/2012) Un liofilizado que comprende una proteína y manitol, en el que el manitol está compuesto por al menos 70 % de delta manitol, no más del 20 % de manitol hidrato y no más del 10 % de manitol amorfo, en el que el área de superficie del liofilizado es igual o superior a 1, 2 m2/g.

(29/08/2012) Un método de reducir el contenido rico en manosa de glicoproteínas producidas recombinantemente de tal formaque menos de alrededor del 10% de las glicoproteínas en la composición tengan más de 4 residuos de manosa poroligosacárido N-ligado, comprendiendo cultivar una célula huésped mamífera, que expresa la glicoproteínarecombinante, durante alrededor de 5 a 14 días en un medio de cultivo que tiene una osmolalidad de alrededor de250 mOsm/Kg a alrededor de 600 mOsm/kg, el medio de cultivo comprendiendo betaína a una concentración dealrededor de 20 mM a alrededor de 30 mM, potasio a una concentración de alrededor de 10 mM a alrededor de 70mM , y sodio a una concentración de alrededor de 50 mM a alrededor de 200 mM.

(24/08/2012) Una sal de bencenosulfonato del compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

(22/08/2012) Un compuesto de Fórmula 1: **Fórmula** o un estereoisómero, tautómero, sOlvato, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Z es:**Fórmula** l' es un anillo de átomos de carbono aromático de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, de modo que l y l' tomados conjuntamente forman un anillo heterocíclico o de heteroarilo de 8, 9 ó 10 miembros condensado; **Fórmula** es en el que cada uno de Al, A2 Y A3es, independientemente, CR6 o N; R es halo, haloal~uilo, N02, CN, R, NRR, NRR, OR, SR, OR, SR, C (O) R, OC (O) R, COOR, C (O~R8, OC (O) R8, COOR, C (O) NR7R7, C (S) NR7R7, NR7C (O) R7, NRC (S) R7, NR7C (O) NR R7, NRC (S) NR R7, NRt (COOR\ OC (O) NR7R7, C (O) NR7R8, C (S) NR7R8…

(15/08/2012) Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en un método para tratar un estado o trastorno seleccionado del grupo que consiste en diabetes, síndrome X, obesidad, enfermedad de ovario poliquístico, un trastorno de la alimentación, craneofaringioma, síndrome de Prader-WiIIi, síndrome de Frohlich, hiperlipidemia, dislipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, bajos niveles de HDL, altos niveles de HDL, hiperglucemia, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, síndrome de Cushing, hipertensión, aterosclerosis, reestenosis vascular, retinopatía, nefropatía, enfermedad neurodegenerativa, neuropatía, emaciación muscular, trastornos cognitivos, demencia, depresión, psoriasis, glaucoma, osteoporosis, una infección viral, un trastomo inflamatorio y un trastorno inmunitario y cicatrización de heridas.

(15/08/2012) Compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A, B, C y D se seleccionan independientemente de CH o N, siempre que al menos uno pero no más de dosde A, B, C y D sea N, Cy1 es fenilo sustituido opcionalmente de manera independiente con 1-5 sustituyentes, en el que lossustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C1-8, alquinilo C1-8, haloalquiloC1-6, halógeno, ciano, hidroxilo, oxo, -ORc, -NRaRb, NRaC(≥O)Rb, -C(≥O)ORc, -RcOC(≥O)NRaRb, -RcOH, -C(≥O)NRaRb, -OC(≥O)NRaRb, -OC(≥O)Rc, -NRaC(≥O)Rc, -Rb(Ra)C(≥O)Rc, -RbN(Ra)C(≥O)ORc,-NRaS(≥O)mRc,…

(01/08/2012) Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** o sales, solvatos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R1 es un miembro seleccionado del grupo consistente en -OH y haloalquilo (C1-C8); R2 y R3 son miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8) y cicloalquilo (C3-C8); Ncyc es un heterociclo de nitrógeno que tiene la fórmula seleccionada del grupo que consiste en la fórmula (a),fórmula (b), fórmula (c) y fórmula (d): en las que: R2a, R2a' y R5a son cada uno H; R3a y R4a son cada uno miembros seleccionados…

(01/08/2012) Un compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, seleccionándose el compuesto de N-(4-terc-butilfenil)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; N-(4,4-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; N-(4-espiro-1'-ciclopropan-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida;N-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; 2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]-N-{3-[2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-(trifluorometil)etil]fenil}nicotinamida; N-(4-terc-butilfenil)-2-[(2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; N-{3,3-dimetil-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-2,3-dihidro-1H-indol-6-il}-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; 2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]-N-[3-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetoxi]-5-(trifluorometil)fenil]nicotinamida;N-(1-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)amino]nicotinamida; N-(4,4-dimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinil)-2-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-amino)-3-piridincarboxamida;N-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino]nicotinamida; N-(4,4-dimetil-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-7-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)-amino]-nicotinamida;N-[4-terc-butil-3-(2-dimetilamino-acetilamino)-fenil]-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)-amino]-nicotinamida;N-(5,5-dimetil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b]azepin-8-il)-2-[(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)-amino]-nicotinamida;N-(3-((((2S)-1-metil-2-pirrolidinil)metil)oxi)-4-(pentafluoroetil)fenil)-2-((1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilmetil)amino)-3-piridincarboxamida.

(27/06/2012) Compuesto de fórmula I: una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamenteaceptable del tautómero; o un solvato del mismo, un éster de alquilo (C1-C6) del mismo o una mezcla decualquiera de los anteriores, en el que: J se selecciona de CR7 o N; n es 1; R1 y R2 se seleccionan independientemente en cada caso de H o un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;X se selecciona de -NRa- o -(CRbRc)-, en el que Ra se selecciona de H o un alquilo de 1 a 6 átomos de3carbono, y Rb y Rc son H; R3 es OH; R4 es OH; R5 se selecciona de H, o un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o bencilo;R6 y R7 se seleccionan independientemente…

(20/06/2012) Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula 2, o un tautómero, estereoisómero o salfarmacéuticamente aceptable del mismo: que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula 1: con un compuesto de fórmula RaRbNH; en la que X se selecciona del grupo que consiste en S, O y NR; Y es R"C(O)NH o SR"; R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi(C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), fluoroalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C8),bicicloalquilo (C4-C8), heterocicloalquilo (C3-C8), heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C6),heterocicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C6), heteroaril-alquilo (C1-C6) y aril-alquilo (C1-C6); R" se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C1-C8), arilo, cicloalquilo (C3-C8) y aril-alquilo…

(13/06/2012) Un compuesto de Fórmula 1:**Fórmula** en la que: A es y es _N(Rs)Re X es N(R\ R' es RS, -CHR"-N(H)-RS, -CHR"-O-RS, alquinilo C2-Ce, hidroxialquinilo C2-Ce o -C::N; R2 es arilo o heteroarilo; R3 es -H o alquilo C,-Ce; A4 es -(CR9RlO)¡(arilo) o -(CR9R'O)¡(heteroarilo); RS es -H o alquilo C,-CS; Re y R7 se seleccionan independientemente de -H o alquilo C,-CS; RS es -H, alquilo C,-Ce, -(alquil C,-Ce)arilo, arilo o heteroarilo; y R9 , R'O y R" se seleccionan independientemente de -H, alquilo C,-Ce o arilo; en la que m es 1; n es 1; Y t es 1; en la que cada uno de los restos alquilo, arilo y heteroarilo anteriores está opcional e independientemente sustituidocon 1-3 sustituyentes seleccionados de amino, alquilo C,-Ce, haloalquilo C,-Ce, hidroxialquilo…

(13/06/2012) Un anticuerpo aislado que comprende una región variable de cadena pesada y una región variable decadena ligera, comprendiendo dicha región variable de cadena pesada una secuencia de aminoácidos deSEO ID NO: 11 que tiene no más de cinco sustituciones de aminoácidos, y comprendiendo dicha regiónvariable de cadena ligera una secuencia de aminoácidos de SEO ID NO: 12 que tiene no más de dossustituciones de aminoácidos, y en el que dicho anticuerpo se une a e inhibe tanto angiopoyetina-2 (Ang-2)como angiopoyetina-1 (Ang-1).

(06/06/2012) Compuesto de fórmula I: **Fórmula** o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es CR5 o N; R1 es alquilo C1-8, -O-alquilo C1-8, -S-alquilo C1-8, -NH-alquilo C1-8, -N(alquilo C1-8)2, alquenilo C2-8, alquiniloC2-8 o cicloalquilo C3-8, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes de R9,o R1 es un sistema de anillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros, incluyendo dichosistema de anillo formado por átomos de carbono opcionalmente 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S, estando dicho sistema deanillo opcionalmente…

(30/05/2012) Compuesto que tiene la fórmula II **Fórmula** enantiómeros, diastereómeros y sales del mismo, en la que R1 y R2 son independientemente H o alcoxilo; R4 y R4a son cada uno hidrógeno, o R4 y R4a se combinan para formar ≥O; p está ausente o es un enlace; X es -C(≥O)NH-, -NHC(≥O)NH- o -NHC(≥O); R10 se selecciona independientemente en cada caso de halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, haloalquilo,cicloalquilo, heterociclo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, ciano, nitro, -NR8R9 o -C(≥O)NR8R9; R8 y R9 son independientemente H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo,cicloalquilalquilo y heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido opcionalmente…