Compuestos de pirazina como inhibidores de fosfodiesterasa 10.

Compuesto de fórmula (I):

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

cada uno de X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o C; en el que no más de dos de X1, X2, X3 y X4 sonN;

X5 es C;

cada uno de X6, X7, X9 y X10 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X11 es C; en el que no más detres de X6, X7, X9 y X10 son N;

Y es NH, NR5, CH(OH), C(≥O), -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y R3 forma un anillo de 5 a 6 miembroscondensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como R3;

Z es NH, NR6, S, SO, SO2 u O;

m es 0, 1, 2, 3 ó 4;

n es 0, 1 ó 2;

p es 0, 1 ó 2.

Compuestos de pirazina como inhibidores de fosfodiesterasa 10

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.º 61/114.567, presentada el 14 de noviembre de 2008 y la solicitud provisional estadounidense n.º 61/166.212, presentada el 2 de abril de 2009.

Campo de la invención Se proporcionan en el presente documento determinados compuestos de pirazina que son inhibidores de PDE10, composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y procedimientos para preparar tales compuestos. Se proporcionan también en el presente documento métodos de tratamiento de trastornos o enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición de PDE10, tales como obesidad, diabetes no insulinodependiente, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo y similares.

Antecedentes Los neurotransmisores y las hormonas, así como otros tipos de señales extracelulares tales como luz y olores, crean señales intracelulares alterando las cantidades de nucleótidos monofosfato cíclicos (AMPc y GMPc) dentro de las células. Estos mensajeros intracelulares alteran las funciones de muchas proteínas intracelulares. El AMP cíclico regula la actividad de la proteína cinasa dependiente de AMPc (PKA) . PKA fosforila y regula la función de muchos tipos de proteínas, incluyendo canales iónicos, enzimas y factores de transcripción. Los mediadores posteriores de la señalización de GMPc también incluyen cinasas y canales iónicos. Además de acciones mediadas por cinasas, AMPc y GMPc se unen directamente a algunas proteínas celulares y regulan directamente sus actividades.

Los nucleótidos cíclicos se producen a partir de las acciones de adenilil ciclasa y guanilil ciclasa, que convierten ATP en AMPc y GTP en GMPc. Señales extracelulares, a menudo a través de las acciones de receptores acoplados a proteínas G, regulan las actividades de las ciclasas. Alternativamente, la cantidad de AMPc y GMPc puede alterarse regulando las actividades de las enzimas que degradan nucleótidos cíclicos. La homeostasis celular se mantiene por la rápida degradación de nucleótidos cíclicos tras aumentos inducidos por estímulos. Las enzimas que degradan los nucleótidos cíclicos se denominan fosfodiesterasas específicas de 3’, 5’-nucleótidos cíclicos (PDE) .

Se han identificado once familias génicas de PDE (PDE1-PDE11) basándose en sus distintas secuencias de aminoácidos, características catalíticas y reguladoras y sensibilidad a inhibidores de molécula pequeña. Estas familias están codificadas por 21 genes; y se transcriben múltiples variantes de corte y empalme adicionales a partir de muchos de estos genes. Los patrones de expresión de cada una de las familias de genes son distintos. Las PDE difieren con respecto a su afinidad por AMPc y GMPc. Las actividades de las diferentes PDE se regulan mediante diferentes señales. Por ejemplo, PDE1 se estimula mediante Ca2+/calmodulina. La actividad de PDE2 se estimula mediante GMPc. PDE3 se inhibe mediante GMPc. PDE4 es específica de AMPc y se inhibe específicamente mediante rolipram. PDE5 es específica de GMPc. PDE6 se expresa en la retina.

Se identificaron las secuencias de PDE10 usando bioinformática e información de secuencia de otras familias génicas de PDE (Fujishige et al., J. Biol. Chem. 274:18438-18445, 1999; Loughney et al., Gene 234: 109-117, 1999; Soderling et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:7071-7076, 1999) . La familia génica de PDE10 se distingue basándose en su secuencia de aminoácidos, propiedades funcionales y distribución tisular. El gen de PDE10 humano es grande, de más de 200 kb, con hasta 24 exones que codifican para cada una de las variantes de corte y empalme. La secuencias de aminoácidos se caracteriza por dos dominios GAF (que se unen a GMPc) , una región catalítica, y extremos N y C terminales cortados y empalmados de manera alternativa. Son posibles numerosas variantes de corte y empalme porque al menos tres exones alternativos codifican para los extremos N terminales y dos exones codifican para los extremos C terminales. PDE10A1 es una proteína de 779 aminoácidos que hidroliza tanto AMPc como GMPc. Los valores de Km para AMPc y GMPc son 0, 05 y 3, 0 micromolar, respectivamente. Además de variantes humanas, se han aislado varias variantes con alta homología a partir de tanto tejidos de rata y ratón como bancos de secuencias.

Se detectaron inicialmente transcritos de ARN de PDE10 en cerebro y testículos humanos. Los análisis de inmunohistoquímica posteriores revelaron que los niveles más altos de PDE10 se expresan en los ganglios basales. Específicamente, neuronas estriatales en el tubérculo olfatorio, núcleo caudado y núcleo accumbens están enriquecidas en PDE10. Las inmunotransferencias de tipo Western no revelaron la expresión de PDE10 en otros tejidos cerebrales, aunque fue posible la inmunoprecipitación del complejo de PDE10 en tejidos corticales y del hipocampo. Esto sugiere que el nivel de expresión de PDE10 en estos otros tejidos es 100 veces menor que en neuronas estriatales. La expresión en el hipocampo se limita a los cuerpos celulares, mientras que PDE10 se expresa en terminales, dendritas y axones de neuronas estriatales.

La distribución tisular de PDE10 indica que pueden usarse inhibidores de PDE10 para elevar los niveles de AMPc y/o GMPc dentro de células que expresan la enzima PDE10, por ejemplo, en neuronas que comprenden los ganglios basales y por tanto serían útiles en el tratamiento de una variedad de estados neuropsiquiátricos que implican los ganglios basales tales como obesidad, diabetes no insulinodependiente, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo y similares.

Sumario de la invención La presente invención comprende una nueva clase de compuestos de pirazina útiles en el tratamiento de enfermedades, tales como enfermedades mediadas por PDE10 y otras afecciones, tales como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno obsesivo-compulsivo. Por consiguiente, la invención también comprende composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, métodos para el tratamiento de enfermedades mediadas por PDE10 y otras afecciones, tales como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno obsesivo-compulsivo, usando los compuestos y las composiciones de la invención, y productos intermedios y procedimientos útiles para la preparación de los compuestos de la invención. Se dan a conocer inhibidores de PDE-10 en los documentos WO 2007/129183, WO 2008/084299 y WO 2007/098169.

Los compuestos de la invención se representan mediante la siguiente estructura general:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, 15 X8, X9, X10, X11, Y y Z se definen a continuación.

Otros compuestos de la invención se representan mediante la siguiente estructura general:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, y, R2, R3, R4, R9, X1, X5 y Z se definen a continuación.

Otros compuestos de la invención se representan mediante la siguiente estructura general:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, y, R2, R3, R4, R9, X1, X5 y Z se definen a continuación.

Otros compuestos de la invención se representan mediante la siguiente estructura general:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, X4, Y y Z se definen a continuación.

Lo anterior resume simplemente determinados aspectos de la invención y no pretende, ni debe interpretarse, como que limita la invención de ningún modo. Todas las patentes, solicitudes de patente y otras publicaciones mencionadas en el presente documento se incorporan por el presente documento como referencia en su totalidad.

Descripción detallada de la invención Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos que tienen la estructura general de fórmula (I) :

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que: cada uno de X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o C; en el que no más de dos de X1, X2, X3 y X4 son N; X5 es C; cada uno de X6, X7, X9 y X10 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X11 es C; en el que no más de tres de

X6, X7, X9 y X10 son N;

Y es NH, NR5, CH (OH) , C (=O) , -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y R3 forma un anillo de 5 a 6 miembros condensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como R3; Z es NH, NR6, S, SO, SO2 u O; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona del grupo que consiste en

(a) H, F, Cl, Br, I, alk C1-8, haloalk C1-4, -ORa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -C (=O) NRaRa,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I) :

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

cada uno de X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o C; en el que no más de dos de X1, X2, X3 y X4 son N; X5 es C; cada uno de X6, X7, X9 y X10 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X11 es C; en el que no más de tres de X6, X7, X9 y X10 son N;

Y es NH, NR5, CH (OH) , C (=O) , -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y R3 forma un anillo de 5 a 6 miembros condensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como R3; Z es NH, NR6, S, SO, SO2 u O; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2;

p es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona del grupo que consiste en

(a) H, F, Cl, Br, I, alk C1-8, haloalk C1-4, -ORa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -C (=O) NRaRa, -C (=O) Rd, -C (=O) -O-Ra, -ORC, -NRaRc, -N (Rc) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) Rc, -C (=O) NRaRb o -C (=O) NRaRc;

(b) un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado o un anillo

bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos seleccionados de O y S, y en el que cada uno de dichos anillos está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa,

-NRaRc, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R7, R8 y oxo;

(c) grupo -L-R7, en el que L es CH2, NH, N (alk C1-4) , O, S, S=O o S (=O) 2; o

(d) alk C1-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O

haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORb, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, R8 y oxo;

R2 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4;

R3 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4, haloalk C1-4 o -NRa-alk C14; R4 es independientemente en cada caso, F, Cl, CH3, CN, CF3, CHF2, CH2F, ORa o NRaRa;

R5 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R6 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R7 es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado,

5 parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0 ó 1 átomos seleccionados de O y S, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -Ohaloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa , -O-alk C2-6-ORa , -SRa , -S (=O) Rb , -S (=O) 2Rb , -S (=O) 2NRaRa , -NRaRa , -N (Ra) C (=O) Rb , -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb , -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R8 y oxo;

10 R8 es un alk C1-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa , -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb , -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb , -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo;

15 Ra es independientemente, en cada caso, H o Rb;

Rb es independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo o alk C1-6, en el que dicho fenilo, bencilo y alk C1-6

están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alk C1-4, haloalk C1-3, -OH, -O-alk C1-4,

- NH2, -NH-alk C1-4, -OC (=O) -alk C1-4 o -N (alk C1-4) -alk C1-4;

20 Rc es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk C0-4 que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0 ó 1

25 átomos seleccionado de O y S, en el que dicho alk C0-4 y dicho resto de anillo puede estar sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, R7, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb , -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa , -SRa , -S (=O) Rb , -S (=O) 2Rb , -S (=O) 2NRaRa , -NRaRa , -N (Ra) C (=O) Rb , -N (Ra) C (=O) ORb , -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo; y

Rd es un heterociclo de anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido

30 mediante nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y 0, 1 ó 2 átomos de nitrógeno adicionales y que contiene 0 ó 1 átomos de azufre u oxígeno, estando sustituido el heterociclo con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes

seleccionados de oxo, halo, alk C1-4, haloalk C1-3, -O-alk C1-4, -NH2, -NH-alk C1-4 y –N (alk C1-4) -alk C1-4.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el grupo

se selecciona del grupo que consiste en: en el que el grupo

3. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Y es NH; -C (=O) ; o en el que Y es NH y dicho Y y R3 forman un anillo de 5 a 6 miembros condensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como R3.

4. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Z es N.

5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona del grupo

que consiste en H, F, Cl, Br, I, -ORa, alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) -O-Ra, -C (=O) NRaRa, -ORC y10 -C (=O) NRaRc.

6. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en un anillo monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O, y en el que cada uno de dichos anillos está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk

C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -NRaRa, -NRaRc, R7, R8 y oxo.

7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en un anillo bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos de O, y en el que cada uno de dichos anillos está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk

C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -NRaRa, -NRaRc, Rc, Rc y oxo.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, azetidinilo, fenilo, 2piridilo, 3-piridilo, pirazolilo, morfolinilo, pirimidilo, piperazinilo, piperidinilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiridinilo, tetrahidrotiopiranilo, oxaespiro[3.5]nonilo, azepanilo, oxepanilo,

quinolinilo, todos los cuales están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -SRa, R7 y oxo.

9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 es alk C1-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORb, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6

ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRaalk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, R8 y oxo.

10. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en:

11. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4.

12. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4.

13. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4 es F.

14. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R5 es metilo.

15. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R6 es metilo.

16. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R7 es un anillo monocíclico

de 3, 4, 5 ó 6 miembros saturado que contiene 0 ó 1 átomos de N y 0 ó 1 átomos de O, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb,

-N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRaalk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R8 y oxo.

17. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R8 es alk C1-6 sustituido con 0 ó 1 -ORa.

18. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Ra es H o alk C1-6 sustituido con 0 ó 1 -OH, -O-alk C1-4, -OC (=O) alk C1-4 o -N (alk C1-4) -alk C1-4.

19. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Rc es un anillo monocíclico de 3, 5 ó 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk C0-4 que contiene 0 ó 1 átomos de N y 0 ó 1 átomos seleccionado de O y S, que está sustituido con 0 ó 1 grupos seleccionados de F, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, R7 o R8.

20. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo de fórmula:

se selecciona del grupo que consiste en

21. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo de fórmula:

se selecciona del grupo que consiste en 22. Compuesto de fórmula (II) :

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: Z es NH, NR6, S u O; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; y es 0, 1, 2, 3 ó 4; X1 es N o C; X5 es C; el anillo A es un anillo de carbociclo de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado unido mediante

carbono, parcialmente saturado unido mediante carbono o insaturado unido mediante carbono que contiene 0, 1 ó 2 átomos de N y que contiene 0 ó 1 átomos de S u O; o heterociclo de anillo de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado unido mediante nitrógeno, parcialmente saturado unido mediante nitrógeno o insaturado unido mediante nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y 0, 1 ó 2 átomos de N adicionales y que contiene 0 ó 1 átomos de S u O;

R2 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4; R3 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4, haloalk C1-4, o -NRaalk C1-4;

R4 es independientemente en cada caso, F, Cl, CH3, CN, CF3, CHF2, CH2F, ORa o NRaRa;

R5 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R6 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R7 es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0 ó 1 átomos seleccionados de O y S, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R8 y oxo;

R8 es un alk C1-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb,

- N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb , -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo;

5 R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa , -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa , -O-alk C2-6-ORa , -SRa , -S (=O) Rb , -S (=O) 2Rb , -S (=O) 2NRaRa , -NRaRa , -NRaRc , -N (Ra) C (=O) Rb , -N (Ra) C (=O) ORb , -N (Ra) C (=O) NRaRa , -N (Ra) C (=NRa) NRaRa , -N (Ra) S (=O) 2Rb , -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R7, R8 y oxo;

10 Ra es independientemente, en cada caso, H o Rb;

Rb es independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo o alk C1-6, estando sustituido el fenilo, bencilo y

alk C1-6 con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alk C1-4, haloalk C1-3, -OH, -O-alk C1-4, -NH2,

- NH-alk C1-4, -OC (=O) alk C1-4 o -N (alk C1-4) -alk C1-4;

15 Rc es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk C0-4 que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0 ó 1

20 átomos seleccionado de O y S, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C16, haloalk C1-4, R7, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa , -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa , -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb , -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo.

23. Compuesto de fórmula (III) :

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

Z es NH, NR6, S u O; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; y es 0, 1, 2, 3 ó 4;

X1 es N o C; X5 es C; el anillo A es un anillo de carbociclo de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado unido mediante carbono, parcialmente saturado unido mediante carbono o insaturado unido mediante carbono que contiene 0, 1 ó 2 átomos de N y que contiene 0 ó 1 átomos de S u O; o un heterociclo de anillo de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,

11 ó 12 miembros saturado unido mediante nitrógeno, parcialmente saturado unido mediante nitrógeno o insaturado unido mediante nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y 0, 1 ó 2 átomos de N adicionales y que contiene 0 ó 1 átomos de S u O;

R2 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4; R3 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, O-alk C1-4, alk C1-4 o haloalk C1-4; 40 R4 es independientemente en cada caso, F, Cl, CH3, CN, CF3, CHF2, CH2F, ORa o NRaRa;

R5 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R6 es alk C1-8, haloalk C1-4, -C (=O) Rb o Rc;

R7 es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0 ó 1 átomos seleccionados de O y S, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R8 y oxo;

R8 es un alk C1-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo;

R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alk C1-6, haloalk C1-4, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -Oalk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -NRaRc, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa, R7, R8 y oxo;

Ra es independientemente, en cada caso, H o Rb;

Rb es independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo o alk C1-6, estando sustituido el fenilo, bencilo y alk C1-6 con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alk C1-4, haloalk C1-3, -OH, -O-alk C1-4, -NH2, -NHalk C1-4, -OC (=O) alk C1-4 o -N (alk C1-4) -alk C1-4;

Rc es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk C0-4 que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0 ó 1 átomos seleccionado de O y S, que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C16, haloalk C1-4, R7, -ORa, -O-haloalk C1-4, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRaRa, -C (=NRa) NRaRa, -OC (=O) Rb, -OC (=O) NRaRa, -O-alk C2-6-NRaRa, -O-alk C2-6-ORa, -SRa, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRaRa, -NRaRa, -N (Ra) C (=O) Rb, -N (Ra) C (=O) ORb, -N (Ra) C (=O) NRaRa, -N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=O) 2Rb, -N (Ra) S (=O) 2NRaRa, -NRa-alk C2-6-NRaRa, -NRa-alk C2-6-ORa, -alk C1-6-NRaRa, -alk C1-6-ORa, -alk C1-6N (Ra) C (=O) Rb, -alk C1-6-OC (=O) Rb, -alk C1-6-C (=O) NRaRa, -alk C1-6-C (=O) ORa y oxo.

24. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(S) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (1, 1, 1-trifluoro-2-hidroxipropan-2-il) piperidin-1-il) pirazin-2iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

[4- (3-cloro-pirazin-2-iloxi) -fenil]- (6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona;

(1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1-isopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) -metanona;

4. (3- (4- ( (1H-benzo[d]imidazol-2-il) difluorometil) fenoxi) pirazin-2-il) morfolina;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (2-hidroxipropan-2-il) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-hidroxipiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxipiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-metoxipiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (R) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (metoximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2, 6-dimetilmorfolino) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-metilpiperazin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperazin-1-il) etanona; 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-carbonitrilo; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-3-ilamino) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (4- (3- (1, 4-oxazepan-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) (1H-benzo[d]imidazol-2-il) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (metoximetil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-ona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (trifluorometil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (2-hidroxietil) piperazin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 2- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperazin-1-il) acetato de etilo; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (6, 7-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]piridin-5 (4H) -il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-metoxipiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 8- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -2-metil-2, 8-diazaespiro[4.5]decan-1-ona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-morfolinopiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (±) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -1-metilpiperazin-2-ona; (S) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (hidroximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (S) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (hidroximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-metil-5, 6-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7 (8H) -il) pirazin-2

iloxi) fenil) metanona; (R) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (hidroximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (S) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (metoximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (2-hidroxietil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (±) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-3-carbonitrilo; (±) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carbonitrilo; 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-carboxilato de etilo; 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carboxilato de (±) -metilo; 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-3-carboxilato de (±) -etilo; (±) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) pirrolidin-1-il) pirazin-2

iloxi) fenil) metanona; (S) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxipirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (±) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (1-hidroxietil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; ácido 1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-carboxílico; (±) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (2-hidroxietil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (hidroximetil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (±) - (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (2-hidroxipropan-2-il) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (±) -4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -6-metilpiperazin-2-ona; (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) metanona; (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) (7-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-il) metanona; (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxiazetidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (S) -N- (4- (3- (2- (metoximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-3-ilamino) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (S) -2- (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-2-il) propan-2-ol; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -4-metilpiperidin-4-ol; benzo[d]tiazol-2-il (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) metanona; N- (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) -6-fluorobenzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) -1H-benzo[d]imidazol-2-amina; 5-fluoro-N- (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) -1H-benzo[d]imidazol-2-amina; N- (4- (3-morfolinopirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 2- (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-il) propan-2-ol; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-ol; N- (4- (3- (pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-3-ol; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-carbonitrilo; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperazin-1-il) etanona; N- (4- (3- (4-metilpiperazin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 2- (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-il) -1, 1, 1-trifluoropropan-2-ol; N- (4- (3- (2, 6-dimetilmorfolino) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- ( (3- (1, 1-dioxido-4-tiomorfolinil) -2-pirazinil) oxi) fenil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; (S) - (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-2-il) metanol; N- (4- (3- (azetidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; ácido 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) azetidin-3-carboxílico; 2- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperazin-1-il) etanol; N- (4- (3- (6, 7-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]piridin-5 (4H) -il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-carboxamida; N- (4- (3- (2-metil-6, 7-dihidro-1H-imidazo[4, 5-c]piridin-5 (4H) -il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) azetidin-3-carboxilato de metilo; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carbonitrilo; (R) - (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-il) metanol; 2- (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-il) etanol; N- (4- (3- (4- (metoximetil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (3- (metoximetil) pirrolidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-il) metanol; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperazin-2-ona; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -1-isopropilpiperazin-2-ona; N- (4- (3- (4-metoxipiperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) azetidin-3-carbonitrilo; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -6-metilpiperazin-2-ona; 1- (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-4-il) etanol; 1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carboxilato de metilo; (1- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-2-il) metanol; N- (4- (3- (3- (metoximetil) piperidin-1-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (1, 4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decan-8-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) -7-fluorobenzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) -6-fluorobenzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) fenil) -5-fluorobenzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-cloropirazin-2-iloxi) -2-fluorofenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (trifluorometil) piridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (4-metoxibenciloxi) piridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piridin-2 (1H) -ona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metilpiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) benzonitrilo; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metilpiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metilpiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2, 6-dimetoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-metoxipiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxifenil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxiquinolin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (5-fluoro-2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (5-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (5-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (6-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) benzonitrilo; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) benzoato de metilo; ácido 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) benzoico; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-metoxifenil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (quinolin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (quinolin-5-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (4- (3- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) metanona; 2- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -4, 4-dimetilciclohex-2-enona; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -5, 6-dihidropiridin-1 (2H) -il) etanona; (1- (2-fluoroetil) -1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; N- (4- (3- (2-metilpiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) -3-fluorofenoxi) pirazin-2-il) ciclohex-2-enona; (rac) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) -3-fluorofenoxi) pirazin-2-il) ciclohex-2-enol; N- (4- (3- (6-morfolinopiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (4-morfolinofenil) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (6-metilpiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-5-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 5- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) picolinonitrilo N- (4- (3- (pirimidin-5-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (2-metoxipirimidin-5-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (6-cloropiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (5- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piridin-2-il) metanol; N- (4- (3- (quinolin-5-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (piridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (3-metoxipiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (3-metoxifenil) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 7-fluoro-N- (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (2-metoxipiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 6-fluoro-N- (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 5-fluoro-N- (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (5-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (2-fluoro-4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (2-fluoro-4- (3- (2-fluoropiridin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) -3-fluorofenoxi) pirazin-2-il) -5, 6-dihidropiridin-1 (2H) -carboxilato de tercbutilo; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-metoxipirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-isopropoxipirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-isobutoxipirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (ciclopropilmetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxietoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-2-ilmetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-fenoxipirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-3-iloxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (but-2-iniloxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (4-metiltiazol-5-il) etoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (tetrahidrofuran-3-il) metoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-morfolinoetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (pirrolidin-1-il) etoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (dimetilamino) etoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (1-metilpirrolidin-2-il) etoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-4-ilmetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (piridin-2-il) etoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3- (piridin-3-il) propoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piridin-3-ilmetoxi) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-propoxipirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (6-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (6-fluoro-1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (5-fluoro-1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 1H-bencimidazol-2-il (4- ( (3- (tetrahidro-2H-piran-3-il) -2-pirazinil) oxi) -fenil) metanona; 1H-bencimidazol-2-il (4- ( (3- (4-metoxi-1-ciclohexen-1-il) -2-pirazinil) oxi) fenil) metanona; 1H-bencimidazol-2-il (4- ( (3- (cis-4-hidroxiciclohexil) -2-pirazinil) oxi) fenil) metanona; y 1H-bencimidazol-2-il (4

( (3- (trans-4-hidroxiciclohexil) -2-pirazinil) oxi) fenil) metanona; (rac) -cis- (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (rac) -trans- (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (rac) -cis-3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol; (rac) -trans-3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol; N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (rac) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanona; 4- (2- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-3-il) ciclohexanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1s, 4s) -4-hidroxi-4-metilciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1r, 4r-4-hidroxi-4-metilciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (oxepan-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4, 4-difluorociclohex-1-enil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) tetrahidro-2H-piran-4-carbonitrilo; N-metil-N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) tetrahidro-2H-piran-4-ol; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; N- (4- (3- (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1, 4-dicarboxilato de 1-terc-butilo y 4-metilo; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -4- (hidroximetil) piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) -1H-benzo[d]imidazol-2-amina; N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 7-metoxi-N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) -1H-benzo[d]imidazol-2-amina; (rac) -3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) tetrahidro-2H-piran-4-carbonitrilo; 4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) tetrahidro-2H-piran-4-carboxilato de metilo; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 6-fluoro-N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (2-fluoro-4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (2-fluoro-4- (pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 7-fluoro-N- (4- (pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 5-fluoro-N- (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 5-fluoro-N- (4- (pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-ciclopentilpirazin-2-iloxi) fenil) metanona; N- (4- (3- (tetrahidrofuran-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1H-benzo[d]imidazol-2-il (4- (3- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; N- (4- (3-ciclopentilpirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (1- (2-fluoroetil) piperidin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-carboxilato de metilo; 1- (4- (3- (4- ( (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (hidroxi) metil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridin-3-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanol; (1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (piperidin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) perdeuteroetanona; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-metoxietanona; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-metoxietanona; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona; N- (4- (3- (1- (2-fluoroetil) piperidin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3- (1-metilpiperidin-4-il) pirazin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; acetato de 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -1-oxopropan-2-ilo; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-hidroxipropan-1-ona; 1- (3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-1-il) etanona; 1- (3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-1-il) etanona; 1- (4- (3- (4- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; 2-metoxi-1- (4- (3- (4- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; acetato de 2- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-oxoetilo; 1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2- (dimetilamino) etanona; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2- (dimetilamino) etanona; 3- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -3-oxopropanonitrilo; 1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) -2-fluorofenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; 1- (4- (3- (6- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) piridin-3-iloxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; 1- (3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) azetidin-1-il) etanona; 1- (3- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -1-metil-5, 6-dihidropiridin-2 (1H) -ona; 4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) -1-metilpiperidin-2-ona; 3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N-fenetilpirazin-2-carboxamida: 3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (4- (trifluorometil) fenetil) pirazin-2-carboxamida; (S) -3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (1-metoxipropan-2-il) pirazin-2-carboxamida; 3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (2- (piridin-2-il) etil) pirazin-2-carboxamida; 3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (2-hidroxietil) pirazin-2-carboxamida; (rac) -3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (1- (piridin-2-il) propan-2-il) pirazin-2-carboxamida; 3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (1-bencilciclopropil) pirazin-2-carboxamida; (R) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carbonitrilo; (S) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carbonitrilo; (R) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-3-carboxilato de etilo; (S) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-3-carboxilato de etilo; (S) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carboxilato de metilo; (R) -1- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) pirrolidin-3-carboxilato de metilo; (R) -4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -6-metilpiperazin-2-ona;

(S) -4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) -6-metilpiperazin-2-ona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1R, 3S) -3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1S, 3R) -3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1S, 3R) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol;

5 (1R, 3S) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1S, 3S) -3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1R, 3R) -3-hidroxiciclohexil) pirazin-2-iloxi) fenil) metanona;

(1S, 3S) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol;

(1R, 3R) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanol;

10 (R) -1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona;

(S) -1- (4- (3- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona;

(R) -1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona;

(S) -1- (4- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) -2-fluoropropan-1-ona;

(R) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanona;

15 (S) -3- (3- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) pirazin-2-il) ciclohexanona; o

cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

25. Compuesto que tiene la fórmula

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

26. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

27. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

28. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

29. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

30. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

31. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

32. Compuesto que tiene la fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

33. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32 y 5 un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

34. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, para su uso en el tratamiento de estados que pueden tratarse con inhibidores de PDE10.

35. Compuesto para su uso según la reivindicación 33, en el que dicho estado se selecciona del grupo que consiste en psicosis, enfermedad de Parkinson, demencias, trastorno obsesivo-compulsivo, discinesia

tardía, coreas, depresión, trastornos del estado de ánimo, impulsividad, adicción a drogas, trastorno de hiperactividad/déficit de atención (THDA) , depresión con estados parkinsonianos, cambios de personalidad con enfermedad del núcleo caudado o putamen, demencia y manía con enfermedades del núcleo caudado y palidal, y compulsiones con enfermedad del núcleo palidal.

36. Compuesto para su uso según la reivindicación 33, en el que dicho estado se selecciona del grupo que 15 consiste en esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno obsesivo-compulsivo.

37. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32 para la preparación de un medicamento para tratar estados que pueden tratarse con inhibidores de PDE10.