Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula**

o sales, solvatos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

R1 es un miembro seleccionado del grupo consistente en -OH y haloalquilo (C1-C8);

R2 y R3 son miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8) y

cicloalquilo (C3-C8);

Ncyc es un heterociclo de nitrógeno que tiene la fórmula seleccionada del grupo que consiste en la fórmula (a),fórmula (b), fórmula (c) y fórmula (d):

en las que:

R2a, R2a' y R5a son cada uno H;

R3a y R4a son cada uno miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en H,halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) no sustituido, alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8),haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8), cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo (C5-C14), heteroarilo,arilo, cicloalquil (C3-C8)alquilo(C1-C6), heterociclilalquilo(C1-C6), heteroarilalquilo (C1-C6), arilalquilo (C1-C6), -C(O)R' , -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -OR", -OC(O)R', -NR'C(O)OR", -S(O)R", -SO2R", -SO2N(R')2, -N(R')2y -NR'C(O)R'; y

opcionalmente dos miembros R3a y R4a adyacentes se combinan para formar un anillo de benceno opiridina condensado al resto de Ncyc y en la fórmula (a), al menos uno de R3ay R4a es distinto de H.

Arilsulfonilamidas y usos como hidroxiesteroide deshidrogenasa

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere en general a nuevos compuestos, composiciones y al uso de ambos en procedimientos para modular hidroxiesteroide deshidrogenasas, tales como 11º-HSD1, y para tratar o evitar enfermedades asociadas a la modulación de hidroxiesteroide deshidrogenasas tales como diabetes y obesidad. Los procedimientos comprenden la administración a un paciente que lo necesite de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de arilsulfonamida. En el presente documento se presentan compuestos de arilsulfonamida novedosos o sales, solvatos, estereoisómeros o profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Las hidroxiesteroide deshidrogenasas (HSD) regulan la ocupación y la activación de receptores de hormonas esteroideas convirtiendo las hormonas esteroideas en sus metabolitos inactivos. Para una revisión reciente véase Nobel y col., Eur. J. Biochem. 2001, 268:4113-4125.

Existen numerosas clases de HSDs. Las 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas (11º-HSDs) catalizan la interconversión de glucocorticoides activos (tales como cortisol y corticoesterona) y sus formas inertes (tales como cortisona y 11-deshidrocorticoesterona) . La isoforma 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11º-HSD1) se expresa en hígado, tejido adiposo, cerebro, pulmón y otro tejido glucocorticoide y es una posible diana para tratamiento dirigido a numerosos trastornos que pueden mejorarse mediante la reducción de la acción glucocorticoide tales como diabetes, obesidad y disfunción cognitiva relacionada con la edad. Seckl, y col., Endocrinology, 2001, 142:1371-1376.

Se sabe bien que los glucocorticoides desempeñan una función fundamental en el desarrollo de la diabetes y que los glucocorticoides permiten el efecto del glucagón sobre el hígado. Long y col., J. Exp. Med. 1936, 63: 465-490; y Houssay, Endocrinology 1942, 30: 884-892. Además, se ha confirmado bien que la 11º-HSD1 desempeña una función importante en la regulación del efecto local de los glucocorticoides y de la producción de glucosa en el hígado. Jamieson y col., J. Endocrinol. 2000, 165:685-692. En Walker y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80:3155-3159, se informó de que la administración del inhibidor de 11º-HSD1 no específico carbenoxolona dio como resultado una mejora en la sensibilidad a la insulina hepática en seres humanos.

Además, el mecanismo de acción hipotético de las HSD en el tratamiento de la diabetes ha sido respaldado por diversos experimentos realizados en ratones y ratas. Estos estudios mostraron que los niveles de ARNm y las actividades de dos enzimas clave en la producción de glucosa hepática, fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) y glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) se redujeron tras la administración de inhibidores de HSD. Además, se demostró que los niveles de glucosa en sangre y la producción de glucosa hepática se redujeron en ratones con 11º-HSD1 inactivada. Los datos adicionales reunidos usando este modelo murino inactivado también confirman que la inhibición de la 11º-HSD1 no producirá hipoglucemia, ya que los niveles basales de PEPCK y G6Pasa se regulan de forma independiente de glucocorticoides. Kotelevtsev y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94: 14924-14929.

También se cree que las HSD desempeñan una función en la obesidad. La obesidad es un factor importante en el síndrome X, así como en la diabetes de tipo II (no dependiente de insulina) , y parece que la grasa epiploica es de gran importancia en el desarrollo de estas dos enfermedades, ya que la obesidad abdominal se ha relacionado con intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y otros factores del síndrome X (por ejemplo, tensión arterial elevada, disminución de los niveles de HDL y aumento de los niveles de VLDL) . Montague y col., Diabetes 2000, 49:883-888, 2000. También se ha informado de que la inhibición de las 11º-HSD en pre-adipocitos (células del estroma) dio como resultado una disminución de la tasa de diferenciación en adipocitos. Se predice que esto da como resultado una expansión disminuida (posiblemente reducción) del depósito de grasa epiploica que puede conducir a una disminución de la obesidad central. Bujalska y col., Lancet 1997, 349:1210-1213.

Se espera que la inhibición de 11º-HSD1 en adipocitos maduros atenúe la secreción del inhibidor del activador de plasminógeno 1 (PAI-1) , que es un factor de riesgo cardiovascular independiente, como se informa en Halleux y col.,

J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999, 84:4097-4105. Además, se ha mostrado que existe una correlación entre la actividad de glucocorticoides y ciertos factores de riesgo cardiovasculares. Esto sugiere que una reducción de los efectos de glucocorticoides sería beneficiosa en el tratamiento o la prevención de ciertas enfermedades cardiovasculares. Walker y col., Hypertension 1998, 31:891-895; y Fraser y col., Hypertension 1999, 33:1364-1368.

Las HSD se han relacionado con el procedimiento de control del apetito y por tanto se cree que desempeñan una función adicional en trastornos relacionados con el peso. Se sabe que la suprarrenalectomía atenúa el efecto de ayunar para aumentar tanto la ingesta de alimentos como la expresión del neuropéptido Y hipotalámico. Esto sugiere que los glucocorticoides desempeñan una función en la promoción de la ingesta de alimentos y que la inhibición de 11º-HSD1 en el cerebro puede aumentar la saciedad, dando así como resultado una disminución de la ingesta de alimentos. Woods y col., Science 1998, 280:1378-1383.

Otro posible efecto terapéutico asociado a la modulación de HSDs es el que está relacionado con diversos alimentos pancreáticos. Se ha informado de que la inhibición de 11º-HSD1 en células º pancreáticas murinas da como resultado un aumento de la secreción de insulina. Davani y col., J. Biol. Chem. 2000, 275:34841-34844. Esto se deduce del descubrimiento precedente que se encontró que los glucocorticoides eran responsables de la reducción de la liberación de insulina pancreática in vivo, Billaudel y col., Horm. Metab. Res. 1979, 11:555-560. Por tanto, se sugiere que la inhibición de 11 º-HSD1 proporcionaría otros efectos beneficiosos en el tratamiento de diabetes distintos de los efectos predichos sobre el hígado y la reducción de grasa.

La 11 º-HSD1 también regula la actividad glucocorticoide en el cerebro y por tanto contribuye a la neurotoxicidad. Rajan y col., Neuroscience 1996, 16:65-70; y Seckl y col., Neuroendocrinol. 2000, 18:49-99. Se sabe que el estrés y/o los glucocorticoides influyen en la función cognitiva (de Quervain y col., Nature 1998, 394:787-790) y resultados sin publicar indican una mejora significativa de la memoria en ratas tratadas con un inhibidor de 11 º-HSD no específico. Estos informes, además de los conocidos efectos de los glucocorticoides en el cerebro, sugieren que la inhibición de HSD en el cerebro puede tener un efecto terapéutico positivo contra la ansiedad y afecciones relacionadas. Tronche y col., Nature Genetics 1999, 23:99-103. La 11 º-HSD1 reactiva la 11-DHC a corticoesterona en células hipocámpicas y pueden potenciar la neurotoxicidad de cinasas, dando como resultado deficiencias en el aprendizaje relacionadas con la edad. Por tanto, se cree que los inhibidores selectivos de 11 º-HSD1 protegen del empeoramiento de la función hipocámpica con la edad. Yau y col., Proc Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98:4716-4721. Por tanto, se ha planteado como hipótesis que la inhibición de 11º-HSD1 en el cerebro humano protegería contra efectos mediados por glucocorticoides perjudiciales sobre la función neuronal tales como deterioro cognitivo, depresión y aumento del apetito.

Se cree que las HSD desempeñan una función en la inmunomodulación basándose en la percepción general de que los glucocorticoides suprimen el sistema inmunitario. Se sabe que existe una interacción dinámica entre el sistema inmunitario y el eje HPA (hipotálamo-hipófiso-suprarrenal) (Rook, Baillier's Clin. Endocrinol. Metab. 2000, 13: 576581) y que los glucocorticoides ayudan al equilibrio entre respuestas mediadas por células y respuestas humorales. El aumento de la actividad glucocorticoide, que puede inducirse por estrés, está asociado a una respuesta humoral y, como tal, la inhibición de 11º-HSD1 puede dar como resultado el desplazamiento de la respuesta hacia una reacción basada en células. En ciertos estados de enfermedad tales como tuberculosis, lepra y psoriasis, la reacción inmunitaria está normalmente desviada... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula:

o sales, solvatos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

R1 es un miembro seleccionado del grupo consistente en -OH y haloalquilo (C1-C8) ; R2 y R3 son miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C110 C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) y cicloalquilo (C3-C8) ; Ncyc es un heterociclo de nitrógeno que tiene la fórmula seleccionada del grupo que consiste en la fórmula (a) , fórmula (b) , fórmula (c) y fórmula (d) :

R2c, R2c' y R6c son cada uno miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) , arilalquilo (C1-C6) , C (O) R', -C (O) OR', -NR'C (O) OR", -OR', -SR', -OC (O) R', -C (O) N (R') 2, -S (O) R ", -SO2R", -SO2N (R') 2, -N (R') 2 y -NR'C (O) R'; y

opcionalmente R2c y R2c' se combinan para formar un grupo oxo (=O) o tiono (=S) cuando al menos uno de R3c y R4c es distinto de H;

R3c

y R5c son cada uno miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) , arilalquilo (C1-C6) , -C (O) R', -C (O) OR', -NR'C (O) OR", -OR', -SR', -OC (O) R', -C (O) N (R') 2, -S (O) R ", -SO2R", -SO2N (R') 2, -N (R') 2 y NR'C (O) R'; y

opcionalmente dos miembros R2c, R2c', R3c, R5c y R6c adyacentes se combinan para formar un anillo de benceno o piridina condensado al resto de Ncyc y en la fórmula (c) , al menos uno de R2c, R2c', R3c, R5c y R6c es distinto de H;

R2d

y R2d’ son cada uno miembros seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) , arilalquilo (C1-C6) , -C (O) R', -C (O) OR', -NR'C (O) OR", -OR', -OC (O) R', -C (O) N (R') 2, -S (O) R ", -SO2R", -SO2N (R') 2, -N (R') 2 y -NR'C (O) R'; y

opcionalmente R2d y R2d' se combinan para formar un grupo oxo (=O) o tiono (=S) cuando al menos uno de Rd es distinto de H;

cada Rd es un miembro seleccionado de forma independiente del grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) , arilalquilo (C1-C6) , -C (O) R', -C (O) OR', -NR'C (O) OR ", -OR', -C (O) N (R') 2, -S (O) R", -SO2R", -SO2N (R') 2, -N (R') 2 y -NR'C (O) R'; y

opcionalmente dos miembros Rd adyacentes se combinan para formar un anillo de benceno o piridina condensado al resto de Ncyc y en la fórmula (d) , al menos uno de R2d, R2d' y Rd es distinto de H;

cualquier porción de anillo de benceno o piridina condensado de Ncyc está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro miembros seleccionados del grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) , arilalquilo (C1-C6) , -C (O) R', -C (O) OR', -NR C (O) OR ", -OR', -SR', -OC (O) R', -C (O) N (R') 2, -S (O) R", -SO2R", -SO2N (R') 2, -N (R') 2 y -NR'C (O) R';

cada R es, de forma independiente H, alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C!-C6) , arilalquilo (C1-C6) ;

o dos grupos R, cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, se pueden combinar con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterociclo o heteroarilo;

cada R’’ es, de forma independiente alquilo (C1-C8) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) o arilalquilo (C1-C6) ;

X es O o S (O) k, donde k es un número entero de 0 a 2;

el subíndice m es un número entero de 1 a 6; y

el subíndice n es 2 ó 3.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que Ncyc es un grupo de fórmula (a) .

3. Un compuesto de la reivindicación 2, en el que uno de R3a y R4a es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilo (C1-C8) , alcoxi (C1-C8) , haloalquilo (C1-C8) , hidroxialquilo (C2-C8) , cicloalquilo (C3-C8) ,

heterocicloalquilo (C5-C14) , heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8) alquilo (C1-C6) , heterociclilalquilo (C1-C6) , heteroarilalquilo (C1-C6) y arilalquilo (C1-C6) .

4. Un compuesto de la reivindicación 2, en el que R2 y R3 se seleccionan, cada uno de forma independiente, del grupo que consiste en alquilo (C1-C4) , alquenilo (C2-C4) , alquinilo (C2-C4) , alcoxi (C1-C4) , haloalquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C2-C4) y cicloalquilo (C3-C5) ; y R1 se selecciona del grupo que consiste en –OH y haloalquilo (C1-C4) .

5. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que Ncyc es un grupo de fórmula (b) .

6. Un compuesto de la reivindicación 5, en el que al menos uno de R2b, R2b’ y R6b es alquilo (C1-C8) o hidroxialquilo (C2-C8) .

7. Un compuesto de la reivindicación 5, en el que cada uno de R3b, R4b y R5b es H, y R6b se selecciona del grupo que consiste en heteroarilo y heteroarilalquilo (C1-C4) ; o en el que al menos uno de R3b, R4b y R5b es halógeno; o en el que R4b y R5b o R5b y R6b se combinan para formar un anillo de benceno o piridina condensado o en el que uno de R3b, R4b, R5b o R6b es heterociclilo.

8. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que Ncyc es un grupo de fórmula (c) .

9. Un compuesto de la reivindicación 8, en el que al menos uno de R2c, R2c' y R6c es alquilo (C1-C8) .

10. Un compuesto de la reivindicación 8, en el que X es O.

11. Un compuesto de la reivindicación 8, en el que X es S (O) k.

12. Un compuesto de la reivindicación 2, 5 u 8, en el que R2 y R3 se seleccionan cada uno de forma independiente del grupo que consiste en alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4) , y R1 se selecciona de OH y haloalquilo (C1-C4) .

13. Un compuesto de la reivindicación 2, 5 u 8, en el que R1 es -OH, R2 es -CH3 y R3 es CF3.

14. Un compuesto de la reivindicación 2, 5 u 8, en el que R1 es –OH y R2 y R3 son cada uno CF3.

15. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo constituido por: syn-2, 6-dimetil-1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenil-sulfonil) -piperidina, 1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenil-sulfonil) -homopiperidina, 2- (R) -2-metil-1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenil-sulfonil) -piperidina, 2- (S) -2-metil-1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenil-sulfonil) -piperidina, 2-etil-1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -piperidina, 1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -piperidina, 2- (S) -2- (piridin-3-il) -1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -piperidina, 1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -heptametilenimina, 3-fluoro-1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -piperidina, 1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -2- (2-imidazol-1-il-etil) -piperidina, 2- (2-pirazol-1-il-etil) -1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) -fenilsulfonil) -piperidina, 3- (R) -3- (piperidin-1-il) -1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) -fenilsulfonil) -pirrolidina y 2- (2-hidroxietil) -1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) -fenilsulfonil) -piperidina.

16. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 5-cloro-1- (4-terc-butilfenilsulfonil) -2, 3-dihidroindol, 3- (R) -1- (4-terc-butilfenilsulfonil) -3-imidazol-1-il) -pirrolidina, 3- (R) -1- (4-terc-butilfenilsulfonil) -3-metoxipirrolidina, 2- (S) -2-metil-1- (4-terc-butilfenilsulfonil) -3-morfolina, 2- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina, y 1- (4- (2, 2, 2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina.

17. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un agente terapéutico adicional.

19. Una composición farmacéutica de la reivindicación 18, en la que el agente terapéutico adicional es útil para tratar una afección o trastorno seleccionado del grupo que consiste en diabetes, síndrome X, obesidad, enfermedad del ovario poliquístico, un trastorno de la alimentación, craneofaringioma, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Frohlich, hiperlipidemia, dislipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, bajos niveles de HDL, altos niveles de HDL, hiperglucemia, resistencia a insulina, hiperinsulinemia, síndrome de Cushing, hipertensión, ateroesclerosis, reestenosis vascular, retinopatía, nefropatía, enfermedad neurodegenerativa, neuropatía, atrofia muscular progresiva, trastornos cognitivos, demencia, depresión, psoriasis, glaucoma, osteoporosis, una infección vírica, un trastorno inflamatorio y un trastorno inmunitario.

20. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 en la fabricación de un medicamento para tratar una afección o trastorno seleccionado del grupo que consiste en diabetes, síndrome X, obesidad, enfermedad del ovario poliquístico, un trastorno de la alimentación, craneofaringioma, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Frohlich, hiperlipidemia, dislipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, bajos niveles de HDL, altos niveles de HDL, hiperglucemia, resistencia a insulina, hiperinsulinemia, síndrome de Cushing, hipertensión, ateroesclerosis, reestenosis vascular, retinopatía, nefropatía, enfermedad neurodegenerativa, neuropatía, atrofia muscular progresiva, trastornos cognitivos, demencia, depresión, psoriasis, glaucoma, osteoporosis, una infección vírica, un trastorno inflamatorio y un trastorno inmunitario.

21. El uso de la reivindicación 20, en el que la afección o trastorno es diabetes u obesidad.

22. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para la fabricación de un medicamento para tratar una afección o trastorno sensible a la modulación de una hidroxiesteroide deshidrogenasa.

23. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para la fabricación de un medicamento para modular la función de una hidroxiesteroide deshidrogenasa en una célula, mediante un procedimiento que comprende poner en contacto dicha célula con dicho compuesto.

24. El uso de la reivindicación 23, en el que el compuesto inhibe la hidroxiesteroide deshidrogenasa.

25. El uso de la reivindicación 22 o 23, en el que dicha hidroxiesteroide deshidrogenasa se selecciona del grupo que consiste en 11º-HSD1, 11 º-HSD2 y 17 º-HSD3.