CIP-2021 : A61K 39/395 : Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.

CIP-2021AA61A61KA61K 39/00A61K 39/395[1] › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.

Notas[t] desde A61 hasta A63: SALUD; SALVAMENTO; DIVERSIONES
Notas[n] desde A61K 31/00 hasta A61K 47/00:
  • Una composición, es decir, una mezcla de dos o más componentes, se clasifica en el último de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 que cubra al menos uno de estos componentes. Los componentes pueden ser compuestos simples u otros ingredientes simples.
  • Cualquier parte de una composición que, en aplicación de la Nota (1), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que por sí misma se considere nueva y no obvia, debe clasificarse también en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . La parte puede ser un componente simple o una composición propiamente dicha.
  • Cualquier parte de una composición que, en aplicación de las Notas (1) ó (2), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que se considere que representa información de interés para la búsqueda, puede clasificarse además en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . Este caso puede plantearse cuando se considera de interés facilitar las búsquedas de composiciones utilizando una combinación de símbolos de clasificación. Esta clasificación optativa debería ser dada como "información adicional".

A NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.

A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.

A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D).

A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).

A61K 39/395 · Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.

CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.

Anticuerpos contra inhibidor de la vía de factor tisular.

(22/01/2014) Anticuerpo monoclonal que es capaz de unirse específicamente al dominio de K2 de inhibidor de la vía de factor tisular (TFPI), donde dicho anticuerpo es capaz de unirse específicamente a un epítopo que comprende el residuo R17 de SEC ID n.º: 2 y el KD de dicho anticuerpo es menos de 0.8 nM, como se determina usando resonancia de plasmon de superficie.

Métodos y productos para el tratamiento de enfermedades.

(22/01/2014) El uso de danazol o una sal o éster farmacológicamente aceptable para su uso en el tratamiento de unaenfermedad o afección angiogénica del ojo, en donde el danazol o una sal o éster farmacológicamente aceptable seadministra tópicamente en el ojo.

Método de identificación de moduladores de la interacción entre ciertos oxiesteroles y EBI2.

(22/01/2014) Un método de / para identificar un modulador de la interacción entre el 7,25 DHC y / o 7,27 DHC y / o 7HC y / o 25HC con EBI2, cuyo método comprende; (a) proporcionar un modulador candidato; (b) incubar el modulador de la etapa (a) con 7,25DHC y / o 7,27DHC y / o 7HC y / o 25HC y EBI2, (c) determinar si la interacción entre el 7,25DHC y / o 7,27DHC y / o 7HC y / o 25HC con EBI2 es modulada en presencia de dicho modulador candidato en comparación con la interacción entre 7,25DHC y / o 7,27DHC y / o 7HC y / o 25HC con EBI2 en ausencia de dicho modulador candidato, en donde 7,25DHC es colest-5-eno-3b, 7,25-triol; 7,27DHC es colest-5-eno-3b, 7,27-triol; 7HC es colest-5-eno-3b, 7-diol; HC es colest-5-eno-3b, 25-diol; y EB12 es el receptor 2 inducido…

Anticuerpos humanos contra el virus de la hepatitis C (VHC), usos de los mismos.

(15/01/2014) Anticuerpo monoclonal humano aislado, o parte de unión a antígeno del mismo, en el que el anticuerpo, o parte de unión a antígeno del mismo, comprende: (a) regiones variables de cadena pesada y ligera que comprenden SEQ ID NO:1 y 2; o (b) una secuencia de región variable de cadena ligera CDR3 que comprende SEQ ID NO:9, una secuencia de región variable de cadena ligera CDR3 que comprende SEQ ID NO:18, una secuencia de región variable de cadena pesada CDR2 que comprende SEQ ID NO: 8, una secuencia de región variable de cadena ligera CDR2 que comprende SEQ ID NO:17, una secuencia de región variable de cadena pesada CDR1 que comprende SEQ ID NO:7 y una…

Anticuerpos monoclonales específicos de beta A 1-42 con propiedades terapéuticas.

(15/01/2014) Un anticuerpo o una porción funcional del mismo, capaz de reconocer o unirse a un epítopo específico de amiloide beta, en donde dicho anticuerpo o porción funcional del mismo comprenden un fragmento de unión al epítopo de un anticuerpo monoclonal obtenible a partir de una línea celular de hibridoma FP 12H3-C2, depositada el 1 de Diciembre de 2005 como DSM ACC2750.

Anticuerpos dirigidos a angiopoyetina-1 y angiopoyetina-2 y uso de los mismos.

(15/01/2014) Anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígeno del mismo que comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera que tienen secuencias seleccionadas del grupo que consiste en: (a) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 12; (b) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 12; (c) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 17; (d) SEQ ID NO: 6 y SEQ ID NO: 12; (e) SEQ ID NO: 5 y SEQ ID NO: 12; (f) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 12; (g) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 11; (h) SEQ ID NO: 1 y SEQ ID NO: 12; (i) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 13; (j) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 13; (k) SEQ ID NO: 2 y SEQ ID NO: 12; (l) SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 10; (m) SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 16; (n) SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO:…

Tratamiento con anticuerpos anti-ErbB2.

(15/01/2014) Uso de un anticuerpo anti-ErbB2 en la preparación de un medicamento para el tratamiento para proporcionarbeneficio clínico medido por el aumento del tiempo hasta la progresión de la enfermedad de cáncer de mamamaligno caracterizado por la sobreexpresión de ErbB2 en un paciente humano, en el que dicho anticuerpo se uneal epítopo 4D5 dentro de la secuencia del dominio extracelular de ErbB2 determinado por ensayo de bloqueocruzado usando dicho anticuerpo y anticuerpo 4D5 obtenible del depósito ATCC CRL 10463, y en el que elmedicamento es para administración combinada del anticuerpo con un agente quimioterapéutico que es un taxoide yno en combinación con un derivado de antraciclina, en el que la administración combinada tiene eficacia clínicamedida por la determinación del…

Compuestos de monometilvalina capaces de conjugación con ligandos.

(08/01/2014) Un compuesto que tiene la siguiente fórmula:**Fórmula** o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo en el que: independientemente de cada posición: R2 se selecciona entre H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3- C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona entre H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3- C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R5 se selecciona entre H y metilo; o: R4…

Tratamiento del cáncer con una combinación de un agente que perturba la ruta de señalización de EGF y un oligonucleótido que reduce los niveles de clusterina.

(08/01/2014) Una combinación para tratar el cáncer en un sujeto mamífero, que comprende (i) un agente que es eficaz para el tratamiento del cáncer en el sujeto mamífero, y perturba la ruta de señalización celular de HER-2 pero incrementa el nivel de expresión de clusterina, siendo el agente un anticuerpo monoclonal específico para HER-2, un inhibidor de molécula pequeña de HER-2, un péptido o peptidomimético capaz de interferir con HER-2, o un oligonucleótido antisentido anti-HER-2, y (ii) un oligonucleótido antisentido o una molécula inductora de la interferencia del ARN, induciendo dicho oligonucleótido o molécula inductora…

Moléculas quiméricas de anticuerpo frente a RANKL-PTH/PTHrP.

(08/01/2014) Molecule quimerica del anticuerpo frente al activador del receptor de ligando de NF-KB (RANKL)-hormona paratiroidea/proteina relacionada con la hormona paratiroidea (PTH/PTHrP), que comprende: (a) un anticuerpo que se une a RANKL; y (b) un primer peptido de PTH/PTHrP; en la que el peptido de PTH/PTHrP este unido covalentemente al anticuerpo, y en la que la molecule quimerica de anticuerpo frente a RANKL-PTH/PTHrP (i) inhibe la uni6n de RANKL a un activador del receptor de NF-KB (RANK) y (ii) se une a un receptor PTH-1 y/o a un receptor PTH-2.

Anticuerpos que se unen a células dendríticas y epiteliales humanas 205 (DEC-205).

(08/01/2014) Un anticuerpo monoclonal aislado que se une con el receptor 205 de Células Dendríticas y Epiteliales (DEC-205)humano y comprende: una CDR1 de región variable de cadena pesada que comprende SEC ID Nº: 29; una CDR2 de región variable de cadena pesada que comprende SEC ID Nº:30; una CDR3 de región variable de cadena pesada que comprende SEC ID Nº: 31; una CDR1 de región variable de cadena ligera que comprende SEC ID Nº: 35; una CDR2 de región variable de cadena ligera que comprende SEC ID Nº: 36; y una CDR3 de región variable de cadena ligera que comprende SEC ID Nº: 37.

Método de tratamiento de cáncer que comprende un antagonista de VEGF-B.

(08/01/2014) Anticuerpo anti-VEGF-B aislado o fragmento de unión a antígeno del mismo que inhibe la unión de VEGF-B a VEGFR-1, en el que el anticuerpo se une a VEGF-B humano con un valor de KD de 1 x 10-7 M o menos, en el que el anticuerpo reacciona de manera cruzada con VEGF-B humano y VEGF-B murino, y en el 5 que el anticuerpo comprende una cadena ligera con CDR que tienen las secuencias mostradas en SEQ ID NO: 5 a 7, y una cadena pesada con CDR que tienen las secuencias mostradas en SEQ ID NO: 8 a 10.

Composiciones y métodos para mejorar el sistema inmunitario.

(08/01/2014) Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que antagoniza CD47/SIRPα, donde dicho anticuerpo es un anticuerpoanti-CD47 o anti-SIRPα o un fragmento de los mismos, y un anticuerpo terapéutico adicional que comprende unaparte Fc de IgGl humana o de primate no humano que induce la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos(ADCC), para su uso en el tratamiento de cánceres, donde dicho anticuerpo antagonista mejora la destrucciónmediada por anticuerpos de células tumorales inducida por dicho anticuerpo terapéutico adicional.

Anticuerpos neutralizantes con especificidad para IL-17 humana.

(08/01/2014) Un anticuerpo neutralizante que tiene especificidad para IL-17 humana, con una cadena pesada que comprende la secuencia gH11 (SEC ID Nº: 11) y una cadena ligera que comprende la secuencia gL3 (SEC ID Nº: 13).

Procedimiento de generación de anticuerpos de dominio VL individual en animales transgénicos.

(26/12/2013) Un anticuerpo de dominio VL individual quimérico que comprende un segmento de dominio VL humano, un segmento de dominio DH humano, un segmento de dominio JL humano, una región C de cadena pesada no humana, en el que la región C de cadena pesada no humana comprende una bisagra, un CH2 y un segmento de dominio CH3 y está sustancial o completamente desprovista de un segmento de dominio CH1.

Anticuerpos humanos contra la rabia y usos de los mismos.

(25/12/2013) Un anticuerpo humano aislado, o porción de unión a antígeno del mismo, que se une a proteína G del virus de la rabia e inhibe la capacidad del virus de infectar células, y que comprende una secuencia CDR3 de la región variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 5, una secuencia CDR3 de la región variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 8, una secuencia CDR2 de la región variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 4, una secuencia CDR2 de la región variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 7, una secuencia CDR1 de la región variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 3 y una secuencia CDR1 de la región variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 6.

Anticuerpos antiesclerostina.

(25/12/2013) un anticuerpo antiesclerostina para uso en un método para inhibir la reabsorción del hueso en un ser humano,comprendiendo el método administrar al ser humano un anticuerpo antiesclerostina en una cantidad de 1 mg/kg a5 mg/kg, donde el anticuerpo antiesclerostina es un anticuerpo o fragmento del mismo que: (a) demuestra una afinidadde unión por esclerostina de SEC ID Nº: 1 de menos de o igual a 1 x 10-7 M; y (b) comprende una CDR-H1 de SECID Nº: 245, una CDR-H2 de SEC ID Nº: 246, una CDR-H3 de SEC ID Nº: 247, una CDR-L1 de SEC ID Nº: 78, unaCDR-L2 de SEC ID Nº: 79 y una CDR-L3 de SEC ID Nº: 80, donde:**Fórmula**

Clonación y expresión del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina.

(18/12/2013) LA INVENCION SE REFIERE A LAS PROTEINAS Y GENES GNRH-R. LAS SECUENCIAS DE DNA PRESENTADAS PUEDEN TRATARSE MEDIANTE INGENIERIA GENETICA PARA FORMAR SISTEMAS DE EXPRESION DISEÑADOS PARA LA PRODUCCION DE GNRH-R Y/O LINEAS CELULARES QUE EXPRESEN EL GNRH-R Y PREFERIBLEMENTE RESPONDAN A LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL INDUCIDA POR GNRH. DICHAS LINEAS CELULARES PUEDEN USARSE DE FORMA VENTAJOSA PARA TAMIZAR E IDENTIFICAR ANTAGONISTAS DEL GNRH. DE ACUERDO CON OTRO ASPECTO DE LA INVENCION, EL DNA GNRH, LAS SECUENCIAS DE OLIGONUCLEOTIDOS DE SENTIDO OPUESTO, LOS PRODUCTOS DE EXPRESION DE GNRH Y LOS ANTICUERPOS PARA TALES PRODUCTOS PUEDEN UTILIZARSE…

Anticuerpo específico para EPHB3 y usos del mismo.

(18/12/2013) Un anticuerpo monoclonal que (a) se une al dominio extracelular de EphB3 con una afinidad (KD) de 10-6 M omenos, (b) (i) compite con el anticuerpo XPA.04.001, que comprende una región variable de la cadena ligera de SEC IDNº: 3 y una región variable de la cadena pesada de SEC ID Nº: 4 para unirse a EphB3 más del 75 %, (ii) compite con el anticuerpo XPA.04.013, que comprende una región variable de la cadena ligera de SEC IDNº: 5 y una región variable de la cadena pesada de SEC ID Nº: 6 para unirse a EphB3 más del 75 %, (iii) compite con el anticuerpo XPA.04.018, que comprende una región variable de la cadena…

Terapia de combinación con anticuerpos anti-CD20 de tipo I y tipo II.

(18/12/2013) La utilización de un anticuerpo anti-CD20 de tipo I para la elaboración de un medicamento para el tratamiento deun cáncer que expresa el CD20, que se caracteriza porque dicho anticuerpo anti-CD20 de tipo I se coadministra conun anticuerpo anti-CD20 de tipo II, que se caracteriza porque dicho anticuerpo anti-CD20 de tipo I es rituximab, dichoanticuerpo anti-CD20 de tipo II es un anticuerpo humanizado B-Ly1, y al menos un 40% o más de los oligosacáridosde la región Fc de dicho anticuerpo anti-CD20 de tipo II están no fucosilados, y dicho cáncer que expresa CD20 esun linfoma de células B no de Hodgkin (NHL), y en el que dicho anticuerpo humanizado B-Ly1 comprende…

Conjugados de polialquilenglicol de interferón beta-1a y sus usos.

(18/12/2013) Una composición que comprende un interferón-beta-1a o una proteína de fusión que comprende el interferónbeta-1a, en la que el interferón-beta-1a consiste en la secuencia de aminoácidos:**Fórmula** en la que el interferón-beta-5 1a está acoplado a un único polímero que no se da de forma natural en el extremo Nterminalde dicho interferón-beta-1a, en el que el acoplamiento entre el interferón-beta-1a y dicho polímero esobtenible mediante el uso de un método de alquilación reductora, y en el que dicho polímero comprende un resto depolialquilenglicol.

Anticuerpos para beta-amiloide humanizados para su uso en mejorar la cognición.

(17/12/2013) Un anticuerpo 12A11 monoclonal, quimérico o humanizado que comprende CDR1, CDR2 y CDR3 de SEC ID Nº: 2, y CDR1, CDR2 y CDR3 de SEC ID Nº: 4, en el que las CDR son como se definen por Kabat, o un fragmento de unión a antígeno del mismo, para su uso en efectuar mejora en la cognición en un sujeto que tiene un trastorno cognitivo relacionado con Aβ o un trastorno de demencia relacionado con Aβ en el plazo de 24 horas después de la administración al sujeto, en el que dicho anticuerpo 12A11 monoclonal, quimérico o humanizado o fragmento de unión a antígeno del mismo se une específicamente a Aβ con una constante de disociación (kD) de 10-7 M o menos…

Productos de fusión anticuerpo-LIGHT como productos terapéuticos de cáncer.

(13/12/2013) Una composición que comprende un anticuerpo específico de tumor unido a un fragmento de una proteína LIGHT humana, en la que el fragmento LIGHT es resistente a digestión por proteasas, en la que adicionalmente el fragmento de LIGHT es de al menos 100 aminoácidos de longitud y es suficiente para estimular linfocitos T citotóxicos contra células tumorales

Proteínas de fusión que comprenden dos dominios de unión TGF-β.

(11/12/2013) Agente de unión bivalente de la estructura general II con afinidad por un miembro de la superfamilia TGF-ß: bd1>-enlazador- (II) donde: bd1 y bd2 son los mismos y son dominios de unión al polipéptido con una afinidad por el mismo miembro de la superfamilia TGF-ß; y, el enlazador comprende la sec. con núm. de ident.: 49 o sec. con núm. de ident.: 50.

Terapias inmunitarias humanas que usan un agonista de CD27 solo o en combinación con otros inmunomoduladores.

(11/12/2013) Uso de un anticuerpo agonista anti CD27 humano o un fragmento de unión a antígeno del mismo en lapreparación de un medicamento para uso en un método para tratar cáncer, estando dicho anticuerpo o fragmento opcionalmente unido a un resto efector,seleccionándose dicho anticuerpo o fragmento preferentemente de los siguientes: (i) un anticuerpo agonista anti CD27 humano o un fragmento de unión a antígeno del mismo seleccionadode un anticuerpo humano, un anticuerpo quimérico preferentemente que contiene una región constantehumana, un anticuerpo humanizado, un anticuerpo biespecífico, un anticuerpo primatizado y anticuerpomonocatenario; (ii) un anticuerpo agonista anti CD27 humano o un fragmento de unión a antígeno del mismo que contieneal menos un dominio constante humano seleccionado de los dominios constantes de IgG1, IgG2,…

Adsorbente inmunológico para el tratamiento de inflamaciones.

(10/12/2013) Adsorbente inmunológico para la aplicación en un procedimiento para el tratamiento de inflamaciones que consiste enMateriales portadores de polímeros orgánicos o sintéticos con anticuerpos policlonales o monoclonales ligados, dirigidoscontra los factores del complemento - C3a y C5a, así como en su caso con anticuerpos, dirigidos contra TNF, IL1, IL6, IL8 y/o IL10, o - C3a, así como en su caso con anticuerpos, dirigidos contra TNF, IL1, IL6, IL8 y/o IL10, o - C5a, así como con anticuerpos, dirigidos contra TNF, IL1, IL6, IL8 y/o IL10.

Anticuerpos contra CD40.

(05/12/2013) Un anticuerpo monoclonal, o una parte de unión a antígeno del mismo, que se une específicamente a y activa elCD40 humano, en el que el epítope reconocido por dicho anticuerpo o por dicha parte no se solapa con el sitio deunión del ligando de CD40, en el que dicho anticuerpo o dicha parte inhibe el crecimiento tumoral in vivo, y en el que dicho anticuerpo comprende una cadena pesada y una cadena ligera, en el que: (a) las secuencias de aminoácidos de la CDR1, CDR2 y CDR3 de dicha cadena pesada son las de un dominiovariable de cadena pesada seleccionado del grupo que consiste en: i) el dominio variable de cadena pesada de 21.4.1 (Nº de Depósito ATCC PTA-3605); ii) un dominio variable…

Dominio de unión a CD3-épsilon específico de especies cruzadas.

(05/12/2013) Un polipéptido que comprende un dominio de unión que es un anticuerpo capaz de unirse a un epítopo de la cadena CD3ε humana y de Callithrix jacchus, Saguinus oedipus o Saimiri sciureus, en la que el epítopo forma parte de una secuencia de aminoácidos comprendida en el grupo que consiste en las SEQ ID NO: 2, 4, 6 u 8 y comprende al menos la secuencia de aminoácidos Gln-Asp-Gly-Asn-Glu.

Un nuevo gen BNO1 cartografiado en el cromosoma 16q24.3.

(05/12/2013) Una molécula aislada de ácido nucleico de BNO1 que se cartografía en el cromosoma humano 16q24.3 y quecomprende la secuencia de nucleótidos expuesta en SEQ ID Números: 1 o 3.

Composición líquida de colorímetro de bloque biodegradable para sistema de administración fármaco y proceso para la preparación de la misma.

(05/12/2013) Una composición polimérica líquida para la formación de un implante que contienen fármaco péptido oproteína en un cuerpo vivo, dicha composición comprendiendo un derivado de polietilenglicol líquidobiocompatible soluble en agua, un copolímero de bloque biodegradable que es insoluble en agua pero solubleen dicho derivado de polietilenglicol líquido biocompatible soluble en agua y un fármaco de péptido oproteína, en el que el derivado de polietilenglicol líquido tiene la siguiente fórmula (I): R1-XCH2CH2(OCH2CH2)1-X-R1 (I) en la que R1es CO(CH2)mCH3, en la que m es un número entero de 0 a 17; X es O, NH o S; y 1 es un númeroentero de 1 a 100o en el que el derivado de polietilenglicol…

Receptor de quimioquinas 88C y sus anticuerpos.

(04/12/2013) La presente invención se refiere a receptores de quimioquinas, ácidos nucléicos que codifican receptores de quimioquinas, ligandos de receptores de quimioquinas, moduladores de la actividad de receptores de quimioquinas, anticuerpos que reconocen quimioquinas y receptores de quimioquinas, métodos para la identificación de ligandos y moduladores de receptores de quimioquinas, métodos para la producción de receptores de quimioquinas y métodos para la producción de anticuerpos que reconocen receptores de quimioquinas.

Probióticos, IgA secretorio e inflamación.

(04/12/2013) Composición para su utilización en el tratamiento, reducción o prevención de inflamación, comprendiendo lacomposición SlgA y como mínimo un probiótico, en la que el probiótico es seleccionado del grupo que consiste enBifidobacterium y Lactobacilus

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