172 patentes, modelos y diseños de REGENERON PHARMACEUTICALS, INC. (pag. 5)

(16/09/2015) Una formulación líquida de un antagonista de VEGF, que comprende histidina 10 mM, NaCl 50 mM, sacarosa al 5-20 %, y 50-100 mg/ml de una proteína de fusión que tiene un componente del receptor que consiste en un dominio similar a la inmunoglobulina (Ig) 2 de un primer receptor de VEGF y un dominio de Ig 3 de un segundo receptor de VEGF, y un componente de multimerización, a un pH de 6,0-6,5, donde el primer receptor de VEGF es Flt1 y el segundo receptor de VEGF es Flk1 o Flt4, que además comprende polisorbato 20 al 0,1 % o PEG 3350 al 3 %.

(26/08/2015) Un ratón que comprende: (a) una sustitución en el locus endógeno del ratón de la región variable de cadena ligera κ de inmunoglobulina de los segmentos genéticos endógenos del ratón de la región variable de cadena ligera κ de inmunoglobulina con un único segmento genético Vκ 1-39/Jκ humano reordenado o un único segmento genético Vκ 3-20/Jκ humano reordenado, donde el segmento genético humano está unido operativamente a un gen constante κ endógeno del ratón y donde el ratón carece de un locus de la región variable de cadena ligera κ de inmunoglobulina de ratón que…

(24/06/2015) Una proteína de fusión, que comprende: (a) al menos un componente polipeptídico variante de IGF1; y (b) un componente de fusión que comprende el dominio Fc de la IgG humana; donde el componente variante de IGF es una proteína IGF-1 humana de SEC ID Nº 1 que comprende: (i) una deleción los aminoácidos en las posiciones 1-3, 37 y 68-70 (D1-3, D37, Δ68-70); o (ii) una deleción de aminoácidos en las posiciones 1-3, 37 y 65-70 (D1-3, D37, Δ65-70).

(15/04/2015) Un método para identificar un antagonista de Nav1.7, que comprende: (a) proporcionar ex vivo una célula que expresa una proteína de subunidad-a de Nav1.7 humano de longitud completa, o una proteína de subunidad-a de Nav1.7 quimérico que comprende un bucle extracelular de los dominios I o III de la subunidad-a de Nav1.7 de ratón que se ha remplazado por el correspondiente bucle de una subunidad-a de Nav1.7 humano; (b) poner en contacto la célula con un compuesto de ensayo que se une a, o bloquea una función de, la proteína de subunidad-a de Nav1.7 humano o de la proteína de subunidad-a de Nav1.7 quimérico de (a) y esperar un primer periodo de tiempo; (c) poner en contacto la célula de (b) con uno o más mediadores inflamatorios y esperar un segundo periodo de tiempo; (d) determinar la cantidad de péptido relacionado con el gen de calcitonina…

(24/12/2014) Un anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo, que se enlaza a al menos tres quimioquinas CC diferentes, en donde al menos una quimioquina CC es CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-β, o CCL5 / RANTES, en donde el anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno del mismo: (a) tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67; o (b) compite con un anticuerpo que tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67 para enlazamiento específico a CCL3/MIP- 1α, CCL4/MIP-1β, o CCL5/RANTES.

(17/12/2014) Un anticuerpo humano o un fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo que se une específicamente al CD20 humano y que es capaz de inducir una citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) en una estirpe celular de célula B de linfoma de no Hodgkin con una concentración de anticuerpo de 1 nM o menor, exhibe un EC50 de 0,2 nM o menos según se mide en células Daudi o un EC50 de 0,4 nM o menos según se mide en células RL y aumentar el tiempo de supervivencia libre de síntomas 9 veces o más cuando se administra por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg a ratones injertados con estirpe celular Raji de linfoma de célula B de no Hodgkin, con relación a ratones SCID injertados con estirpe celular Raji de linfoma de célula B de no Hodgkin que recibe 10 mg/kg de un control Fc humano, en donde el anticuerpo…

(17/12/2014) Una célula que es capaz de fucosilar una glicoproteína, donde la célula comprende un gen de la GDP-4-ceto-6- desoxi-manosa-3,5-epimerasa-4-reductasa (FX) modificada que tiene una modificación que codifica una proteína FX que es al menos un 90 % idéntica a la SEC ID Nº 1 y que comprende una serina en la posición 289, y donde no más del 10 % de la glicoproteína está fucosilada cuando la célula se cultiva a una temperatura de 37 ºC en ausencia de una fuente de fucosa externa.

(10/12/2014) Un ratón que tiene un genoma que comprende una modificación de un locus de la cadena pesada de inmunoglobulina, donde la modificación elimina la función endógena de ADAM6, que está asociada a una reducción de la fertilidad en ratones macho, el ratón comprende además secuencias de ácidos nucleicos que codifican una proteína ADAM6 de ratón, o un ortólogo o un homólogo o un fragmento funcional del mismo que es funcional en un ratón macho, y una proteína ADAM6b de ratón, o un ortólogo o un homólogo o un fragmento del mismo que es funcional en un ratón macho.

(22/10/2014) Una célula aislada que comprende una secuencia potenciadora de la expresión seleccionada entre las SEC ID Nº 1, 3 ó 5, y al menos un sitio de reconocimiento de recombinasa localizado dentro de una secuencia de nucleótidos de las SEC ID Nº 1, 3 ó 5.

(08/10/2014) Un anticuerpo humano o fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo que se une específicamente con el factor de crecimiento nervioso humano (NGF) con una KD de 1 pM o menos, medida por resonancia de plasmón superficial, donde el anticuerpo o fragmento de anticuerpo comprende (a) una región determinante de complementariedad de cadena pesada 3 (HCDR3) y una CDR3 de cadena ligera (LCDR3), donde la HCDR3 y LCDR3 comprenden las secuencias de aminoácidos expuestas en SEC ID Nº: 90 y 98, respectivamente, y (b) una HCDR1, HCDR2, LCDR1 y LCDR2, donde la HCDR1 es SEC ID Nº: 86, HCDR2 es SEC ID Nº: 88, LCDR1 es SEC ID Nº: 94 y LCDR2 es SEC ID Nº: 96.

(01/10/2014) Ratón modificado genéticamente que comprende un reemplazo en un locus de IL-6 de ratón endógeno de un gen de ratón que codifica para IL-6 con un gen humano que codifica para IL-6 humana, en el que el gen humano que codifica para IL-6 humana está bajo el control de elementos reguladores de ratón endógenos en el locus de IL-6 de ratón endógeno

(10/06/2014) Un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno del mismo, que se une específicamente al hIL-4R (SEC ID Nº 1) con una KD de aproximadamente 200 pM o menos, cuando se mide por resonancia de plasmones superficiales, que comprende las CDR de unas secuencias HCVR y LCVR, en donde las secuencias HCVR/LCVR se seleccionan de las secuencias SEC ID Nos 579/59 y 581/59.

(30/04/2014) Un método para generar un embrión de ratón que comprende células que son homocigóticas para una modificación genética, que comprende: (a) introducir células donantes de ratón en un embrión huésped en pre-mórula, en donde las células donantes comprenden células ES o células tipo ES de un ratón endógamo, y que son homocigóticas para la modificación genética; y (b) cultivar el embrión huésped en pre-mórula de (a) hasta el estadío de blastocisto en donde al menos el 90 % de las células de un ratón que se desarrolla a partir del blastocisto se derivan de las células donantes.

(23/10/2013) Un procedimiento de inducción de la expresión de una secuencia de nucleótidos de interés en una célulaeucariota, que comprende: (a) proporcionar una célula eucariota que comprende (i) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína de fusión reguladora (RPR),en la que la proteína de fusión consiste en un dominio de bloqueo de la transcripción bacteriano o de bacteriófago que puede inhibir laexpresión de la secuencia de nucleótidos de interés, y un dominio de unión a ligando que comprende un dominio de unión a ligando de receptor deestrógeno humano que tiene las mutaciones G400V, M543A y L544A, que se une tamoxifeno; (ii) un promotor operativamente ligado…

(10/06/2013) Una formulación oftálmica de un antagonista del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), quecomprende: (a) 1-100 mg/ml de un antagonista de VEGF que consiste en los aminoácidos 27-457 del SEQ ID NO: 4, que estáglicosilado en los residuos de Asn 62, 94, 149, 222 y 308; (b) 0,01-5%de uno o más co-disolventes orgánicos que son uno o más de polisorbato, polietilenglicol (PEG), ypropilenglicol; (c) 30-150 mM de un agente de tonicidad seleccionado entre cloruro de sodio o cloruro de potasio; (d) 5-40 mM de tampón fosfato de sodio; y (e) 1,0-7,5% de un agente estabilizante seleccionado del grupo que consiste en…

(24/05/2013) Un anticuerpo, o fragmento de unión a antígeno del mismo, que se une específicamente al receptor humano deinterleucina-4 (hIL-4R) (SEC ID Nº: 274) que comprende una región variable de cadena pesada (HCVR) quecomprende la secuencia de aminoácidos mostrada en la SEC ID Nº: 162 y una región variable de cadena ligera(LCVR) que comprende la secuencia de aminoácidos mostrada en la SEC ID Nº: 164.

(11/04/2013) Un antagonista de ligando de tipo delta 4 (Dll4) y un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para su uso en un método para tratar el desarrollo o crecimiento tumoral, siendo dicho antagonista de Dll4 un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente con Dll4 y bloquea la unión de Dll4 con un receptor Notch, o una proteína de fusión que comprende un dominio extracelular de Dll4 y un dominio Fc humano de SEC ID Nº: 20.

(14/03/2013) Uso de un antagonista de ligando de tipo delta 4 (Dll4) en la fabricacion de un medicamento para prevenir oreducir la perdida de vasos sanguineos o para promover la angiogenesis productiva, o ambos, en un sujeto quetiene una lesion isquemica o insuficiencia vascular, en el que el antagonista de Dll4 comprende un anticuerpo ofragmento de anticuerpo que se une especificamente a Dll4 y que bloquea la union de Dll4 a un receptor Notch oque comprende el dominio extracelular de Dll4, conectado opcionalmente a un componente multimerizante.

(13/03/2013) Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo, que se une específicamente al receptor de interleucina6 humano (hlL-6R) con una Kd de 500 pM o inferior, según se mide por resonancia de plasmón superficial, en el que: (i) las CDR de la cadena pesada comprenden las SEC ID Nº: 5, 7 y 9 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadenapesada respectivamente, y (ii) las CDR de la cadena ligera comprenden las SEC ID Nº: 13, 15 y 17 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadenaligera respectivamente.

(07/02/2013) Una formulación adecuada para liofilización, que contiene histidina 5-100 mM, 0,5-3,0% de PEG, 0,25-3% deglicina, arginina 5-50 mM, 0,5-30% de sacarosa y 5-50 mg/ml de un antagonista de la proteína IL-1 que comprendela secuencia de la proteína de fusión de la SEC ID Nº 10, donde el pH es de aproximadamente 6,5.

(12/09/2012) Un procedimiento de modificar un locus genico endogeno de la region variable de la inmunoglobulina en unacelula madre embrionaria (ES) de raton aislada mediante sustitucion in situ del locus endogeno con un locus genicohumano ortologo o mediante sustitucion in situ de uno o mas de los segmentos genicos V y J, o V, D y J del locusendogeno con segmentos genicos V y J, o V, D y J ortologos, en el que dicho procedimiento comprende: a) obtener un fragmento genomico clonado grande de mas de 20 kb que contiene los segmentos genicoshumanos ortologos V y J o V, D y J; b) usar la recombinacion homologa bacteriana para modificar geneticamente el fragmento genomico clonado de(a)…

(08/08/2012) El uso de un antagonista de interleuquina 1 (IL-1) en la fabricación de un medicamento para tratar, inhibir o aliviarun trastorno reumático metabólico asociado con hiperuricemia, donde el antagonista de IL-1 es una proteína defusión que comprende una porción de unión a IL-1 del dominio extracelular de IL-1RAcP humana, una porción deunión a IL-1 del dominio extracelular de IL-1R1 humano, y un componente multimerizante, y el trastorno reumáticometabólico es la gota.

(06/06/2012) Un anticuerpo humano o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a ligando 4 similar a delta humano(hD114), comprendiendo dicho anticuerpo o fragmento de anticuerpo una región variable de la cadenapesada/región variable de la cadena ligera (HCVR/LCVR) seleccionada de los pares de secuencias de aminoácidosde SEC ID Nº: 429/437 y 901/903.

(29/03/2012) Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo, que se une específicamente al receptor de interleucina 6 humano (hlL-6R) con una Kd de 500 pM o menos, según se mide por resonancia de plasmón superficial, en el que las CDR de la cadena pesada y las CDR de la cadena ligera comprenden: (i) las SEC ID Nº : 21, 23 y 25 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena pesada respectivamente, y las SEC ID Nº : 29, 31 y 33 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena ligera respectivamente; o (ii) las SEC ID Nº : 149, 151 y 153 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena pesada respectivamente, y las SEC ID Nº : 157, 159 y 161 como CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena ligera respectivamente.

(27/10/2011) Una proteína de fusión, que comprende: (a) al menos un componente polipeptídico variante de IGF1; y (b) un componente de fusión que comprende el dominio Fc de la IgG humana; en la que el componente variante de IGF es una proteína IGF-1 humana de SEC ID Nº 1 que comprende una deleción de amino ácidos en las posiciones 1-3 y 37 (Δ1-3, Δ37).

(25/08/2011) Un polipéptido de fusión que comprende (A)x-M-(A')y, donde A es un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo para un receptor Tie diana, A' es un dominio fibrinógeno de un ligando del receptor Tie o uno de sus fragmentos y es capaz de unirse al mismo receptor diana, M es un componente multimerizante, y X e Y son independientemente un número entre 1 y 10; y donde el polipéptido de fusión activa el receptor Tie diana induciendo la fosforilación de dicho receptor en su unión a él

(18/03/2011) Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un polipéptido de fusión que se une e inhibe al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), que consiste en una fusión de un dominio R1R2 a un segundo dominio R1R2 ((R1R2)2) , donde la fusión es directa o mediante un espaciador de aminoácidos y donde R1 es el dominio 2 de Ig de un componente del receptor del VEGF de Flt-1 y R2 es el dominio 3 de Ig de Flk-1