Anticuerpos de antiquina que se enlazan a múltiples quimioquinas CC.

Un anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo,

que se enlaza a al menos tres quimioquinas CC diferentes, en donde al menos una quimioquina CC es CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-β, o CCL5 / RANTES, en donde

el anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno del mismo:

(a) tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67; o

(b) compite con un anticuerpo que tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67 para enlazamiento específico a CCL3/MIP- 1α, CCL4/MIP-1β, o CCL5/RANTES.

Anticuerpos de antiquina que se enlazan a múltiples quimioquinas CC Antecedentes de la invención Campo de la Invención

La Invención abarca anticuerpos de antiquina, o anticuerpos que se enlazan a dos, tres, cuatro, cinco, o más quimioquinas CC (las quimioquinas CC también se conocen como p-quimioquinas), en particular aquellos anticuerpos que se enlazan a al menos tres quimioquinas en donde al menos una qulmloqulna CC es seleccionada del grupo que consiste de RANTES/CCL5, MIP-1a/CCL3 y MIP-ip/CCI4. A diferencia de los anticuerpos que se enlazan solamente a una quimioquina CC individual, los anticuerpos de antlqulna dlrecclonan prácticamente el problema de la redundancia funcional entre las quimioquinas CC mediante el enlazamlento a, detectando, y/o neutralizando más de una quimioquina CC a la vez. Otros aspectos de la Invención Incluyen usos de diagnósticos y terapéuticos de anticuerpos de antiquina incluyendo el tratamiento de condiciones, trastornos o enfermedades mediadas por quimioquinas CC; líneas celulares de hibridoma que producen anticuerpos de antlqulna y métodos para producir hlbrldomas mediante la inmunización secuencial; métodos para humanizar anticuerpos de antlqulna; y métodos para mejorar anticuerpos de antiquina por maduración de afinidad.

Descripción de la técnica relacionada

Las quimioquinas son mediadores clave de la inflamación y están Implicadas en el desarrollo de enfermedades autoinmunes; Viola & Luster, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48: 171-197 (28). Se producen en sitios de inflamación o infección e inducen la migración de los leucocitos de la circulación en el tejido. Durante mucho tiempo se han buscado maneras simples y efectivas para modular los procesos de inflamación o ¡nmunológlcos mediados por quimioquinas. Estos esfuerzos se ven complicados por la redundancia y la superposición de las fundones de numerosas quimioquinas diferentes y sus receptores. Por ejemplo, los inhibidores de quimioquinas se han utilizado para tratar condiciones autoinmunes en modelos animales preclínicos, pero aún tienen que tener éxito en lo clínico para el tratamiento de indicaciones autoinmunes. Se ha propuesto que esta falta de eficacia puede ser debida a la redundancia en las funciones de quimioquinas. Se han identificado más de 5 diferentes quimioquinas y cada una tiene diferentes propiedades estructurales y funcionales. La especificidad de algunas quimioquinas se superpone, es decir, que se enlazan al mismo tipo de receptor o actúan en tipos similares de células; Vergunst, et al., Arthritis Rheum. 58: 1931-1939 (28). Una quimioquina particular puede enlazarse a más de un tipo de receptor de qulmloqulna y un receptor de quimioquina dado puede estar enlazado por más de un tipo de quimioquina. Por lo tanto, es altamente deseable el desarrollo de un agente individual capaz de enlazarse a, bloquear el enlazamiento a qulmloqulna a un receptor, o de otro modo neutralizar la actividad de más de una quimioquina.

Las quimioquinas que toman su nombre de citoquinas quimiotácticas, son pequeños polipéptidos secretados que regulan el movimiento de las células inmunes en los tejidos; Baggiolini, et al., Adv. Immunol. 55:97-179 (1994); Oppenhelm et al., Ann. Rev. Immunol. 9:617-648 (1991).

Todas las quimioquinas comparten una estructura clave griega que se estabiliza por enlaces disulfuro entre los residuos de cisteína conservados. Sin embargo, las quimioquinas se asignan adicionalmente a cuatro familias diferentes con base en el número y posición de estos residuos de cisteína conservados. Las a- y p-quimioquinas contienen cada una cuatro residuos de cisteína conservados. Las primeras dos cisternas de una a-quimioquina están separadas por un aminoácido individual, formando así un motivo característico de aminoácidos CXC. Las dos primeras cisteínas conservadas de una p-quimioquina son adyacentes. Así, los p-quimioquinas también se conocen como quimioquinas CC. En contraste, la linfotactina es el único miembro de una tercera clase de quimioquinas XC y contiene solamente el segundo y cuarto residuos de cisteína conservados. Una cuarta clase de quimioquinas, de las cuales la fractalquina es el único miembro, es la clase CXXXC o CX3C que tiene 3 aminoácidos que separan las dos primeras cisteínas conservadas. En los humanos, las a-quimioquinas son codificadas principalmente por genes agrupados en el cromosoma 4 y las p-quimioquinas son codificadas principalmente por los genes en el cromosoma 17. La Linfotactina está codificada en el cromosoma 1 y la fractalquina en el cromosoma 16.

Las quimioquinas forman gradientes que sirven como quimioatrayentes y señales de proliferación potencial de las células inmunes y otras tales como monocitos, macrófagos, basófilos, eosinófilos, linfocitos T y fibroblastos. Las quimioquinas CC exhiben propiedades quimioatrayentes mediante la formación de gradientes de concentración reconocidos por las células quimiotácticas; las quimioquinas CC también señalan tipos de células particulares para proliferar, incluyendo fibroblastos y células inmunes tales como monocitos, macrófagos, linfocitos T, basófilos y eosinófilos. Los receptores objetivo y las células de quimioquinas, incluyendo las quimioquinas CC son descritas por Viola, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48:171-197 (28), véase por ejemplo, la Figura 1, cuyo documento se relaciona con las funciones quimioatrayentes y de señalización de la quimioquina CC

Las quimioquinas comparten características estructurales asociadas con funciones particulares de quimioquinas, tales como con el enlazamiento a un receptor de quimioquina. Las estructuras comunes incluyen un segmento

alargado de terminal N (dominio de terminal N) que precede al primer residuo de cisteína, bucle N, hélice 3io, hebras beta (31, (32, y (33, los bucles 3, 4 y 5; ubicación de enlaces disulfuro, y el segmento a-helicoidal del terminal C.

Estas y otras estructuras de qulmloqulnas CC, incluidos los residuos de aminoácidos conservados u homólogos entre las diferentes qulmloqulnas CC, así como los residuos de aminoácidos accesibles al solvente, parcialmente accesibles al solvente, y enterrados de qulmloqulnas CC se divulgan en Fernandez, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42:469-99 (22), véase por ejemplo las Figuras 1 y 2. Es poco probable que residuos de aminoácidos enterrados de qulmloqulnas, no desnaturalizadas intactas formen epítopos o determinantes antigénicos contactados por anticuerpos a una qulmloqulna. En contraste, los residuos de quimioquinas CC expuestos a solventes o a la superficie son más accesibles al enlazamlento al anticuerpo.

Los residuos de quimioquina CC asociados con el enlazamiento al receptor de quimioquina de CCL3/MIP-1a Incluyen residuos 11-15 (CCFSY), residuos 17-24 (SRQIPQNF), residuos 34-35 (QC), y residuos 57-67 (EWVQKYVSDLE) de SEQ ID NO: 71;

residuos asociados con el enlazante al receptor de quimioquina CCL4/MIP-1(3 incluyen residuos 11-15 (CCFSY), residuos 17-24 (ARKLPHNF), residuos 34-35 (LC), o residuos 57-67 (SWVQEYVYDLE) de SEQ ID NO: 72;

residuos asociados con el enlazante a CCL5/RANTES incluyen residuos 1-14 (CCFAY), residuos 16-23 (ARPLPRAH), residuos 33-34 (KC), o residuos 56-66 (KWVREYINSLE) de SEQ ID NO: 73;

residuos asociados con el enlazante a CCL23/MPIF-1 Incluyen residuos 9-13 (CCISY), residuos 15-22 (PRSIPCSL), residuos 32-33 (EC), o residuos 55-65 (KQVQVCMRMLK) de SEQ ID NO: 81;

y residuos asociados con CCL15/PICC-2 Incluyen residuos 8-12 (CCTSY), residuos 14-21 (SQSIPCSL), residuos 31- 32 (EC), o residuos 54-64 (PGVQDCMKKLK) de SEQ ID NO: 79. Residuos de aminoácidos correspondientes de otras qulmloqulnas CC están representados, por ejemplo, en la Figura 1 de Fernandez, etal., id. (22).

Dominios conservados para qulmloqulnas CC se divulgan en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ . Estos datos estructurales se relacionan con la información de bases de datos de proteínas y de dominio conservado en el sitio web arriba mencionado teniendo como último acceso el 24 de agosto, 21.

Quimioquinas en la clase de quimioquinas CC interactúan siete receptores transmembrana acopladas a proteína G denominadas receptores de quimioquinas CC o CCRs, Rossi & Zlotnik, Ann. Rev. Immunol. 18:217-242 (22). La interacción de la quimioquina con su receptor regula la activación de moléculas de adhesión y afecta la diapédesis y la extravasación de las células inmunes de la circulación en los tejidos.

Las quimioquinas han estado implicadas en el desarrollo y mantenimiento de numerosas condiciones inflamatorias e ¡nmunológlcas, trastornos y enfermedades. Estas incluyen artritis reumatoide, esclerosis múltiple, aterosclerosis, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino (incluyendo la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo, que se enlaza a al menos tres quimioquinas CC diferentes, en donde al menos una quimioquina CC es CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, o CCL5 / RANTES, en donde

el anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno del mismo:

(a) tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67; o

(b) compite con un anticuerpo que tiene un par de secuencias de aminoácido HCVR/LCVR seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 2/7, 12/17, 22/27, 32/37, 42/47, 52/57, y 62/67 para enlazamiento específico a CCL3/MIP- 1a, CCL4/MIP-1 (3, o CCL5/RANTES.

2. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual no se enlaza a MCP-1, MCP-2 o MCP-3.

3. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos tres quimioquinas CC diferentes seleccionadas del grupo que consiste de CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1 (3, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC, y CCL23/MPIF-1.

4. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a un determinante de CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1 (3, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC, y CCL23/MPIF-1 cuyo determinante está localizado entre los residuos de CC de dicha quimioquina CC y el último residuo de C de dicha quimioquina

5. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a un determinante de CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1P, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC, y CCL23/MPIF-1 el cual está localizado en el bucle N o bucle 3, o el bucle 4 de dicha quimioquina

CC.

6. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a un determinante dentro del receptor de CC que enlaza los residuos de una quimioquina CC.

7. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 1, el cual neutraliza la actividad quimiotáctica de una quimioquina CC a la cual se enlaza.

8. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 1, el cual es producido por la línea celular de hibridoma 3C12F, 7D1G, 7D12A, 18V4F o 18P7E o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 3C12F, 7D1G, 7D12A, 18V4F o 18P7E, en donde

- dicha línea celular de hibridoma 3C12F fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la American Type Culture Collection (ATCC) bajo el número de acceso PTA-11261,

- dicha línea celular de hibridoma 7D1G fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11257,

- dicha línea celular de hibridoma 7D12A fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11259,

- dicha línea celular de hibridoma 18V4F fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-1126, and

- dicha línea celular de hibridoma 18P7E fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11258.

9. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1 el cual se enlaza a al menos a cinco quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, CCL15/HCC-2, y CCL23/MPIF-1, y que no se enlazan a CCL2/MCP-1.

1. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a cinco quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, CCL15/HCC-2, y CCL23/MPIF-1, y que no se enlaza a CCL2/MCP-1, que comprende combinaciones de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera (HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3) seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 3/4/5/8/9/1 y 53/54/55/58/59/6, o

que compite por el enlazamiento a al menos cinco quimioqulnas CC seleccionadas de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1 (3, CCL5/RANTES, CCL15/HCC-2, y CCL23/MPIF-1, con un anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno que comprende combinaciones de secuencias de CDR de cadenas pesadas y ligeras seleccionadas del grupo que consiste de SEQ ID NO: 3/4/5/8/9/1 y 53/54/55/58/59/6.

11. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 9, el cual es producido por la línea celular de hibridoma que produce el MAb 3C12F, o por un subcultivo del mismo; o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 3C12F,

en donde dicha línea celular de hibridoma 3C12F fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11261.

12. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1 el cual se enlaza a al menos a cuatro quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1 (3, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, y CCL18/PARC, y que no se enlaza a CCL2/MCP-1.

13. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a cuatro quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, y CCL18/PARC, y que no se enlaza a CCL2/MCP-1, que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3) de SEQ ID NO: 23/24/25/28/29/3, o

que compite por el enlazamiento a al menos cuatro quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1P, CCL5/RANTES, CCL4/HCC-1, y CCL18/PARC, con un anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera de SEQ ID NO: 23/24/25/28/29/3.

14. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 12, el cual es producido por la línea celular de hibridoma que produce el MAb 7D1G, o por un subcultivo del mismo; o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 7D1G,

en donde dicha línea celular de hibridoma 7D1G fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11257.

15. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a cuatro quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, y CCL23/MPIF-1, y que no se enlaza a CCL2/MCP-1.

16. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a cuatro quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, y CCL23/MPIF-1, y que no se enlaza a CCL2/MCP-1, que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera (HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3) de SEQ ID NOS: 13/14/15/18/19/2, o

que compite por el enlazamiento a al menos cuatro quimioquinas CC seleccionadas de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, CCL5/RANTES, y CCL23/MPIF-1, con un anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera de SEQ ID NOS: 13/14/15/18/19/2.

17. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 15, el cual es producido por la línea celular de hibridoma que produce el MAb 7D12A, o por un subcultivo de la misma; o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 7D12A,

en donde dicha línea celular de hibridoma 7D12A fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11259.

18. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a tres quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, y CCL5/RANTES y que no se enlaza a CCL2/MCP-1.

19. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP- 1 p, y CCL5/RANTES y que no se enlaza a CCL2/MCP-1, que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera (FICDR1/FICDR2/FICDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3) seleccionada del grupo que consiste de SEQ ID NOS: 33/34/35/38/39/4 y 63/64/65/68/69/7, o

que compite por el enlazamiento a CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1P, y CCL5/RANTES, con un anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera seleccionada del grupo que consiste de SEQ ID NOS: 33/34/35/38/39/4 y 63/64/65/68/69/7.

2. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 18, el cual es producido por la línea celular de hibridoma que produce el MAb 18V4F, o por un subcultivo del mismo; o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 18V4F,

en donde dicha línea celular de hibridoma 18V4F fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-1126.

21. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos a tres quimioquinas CC seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1P, y CCL5/RANTES y que no se enlaza a CCL2/MCP-1.

22. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 9, 12, 15, 18 y 21, el cual se enlaza a un determinante en el bucle N, el bucle 3, o el bucle 4 de al menos una de dichas quimioquinas CC.

23. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de una cualquiera de las reivindicaciones 9, 12, 15,

18 y 21,

el cual se enlaza a al menos un determinante antlgénlco de CCL3/MIP-1a localizado dentro de los residuos 11-15 (CCFSY), residuos 17-24 (SRQIPQNF), residuos 34-35 (QC), o residuos 57-67 (EWVQKYVSDLE) de SEQ ID NO:

71;

el cual se enlaza a al menos un determinante antigénico de CCL4/MIP-1P localizado dentro de los residuos 11-15 (CCFSY), residuos 17-24 (ARKLPHNF), residuos 34-35 (LC), o residuos 57-67 (SWVQEYVYDLE) de SEQ ID NO:

72;

el cual se enlaza a al menos un determinante antigénico de CCL5/RANTES localizado dentro de los residuos 1-14 (CCFAY), residuos 16-23 (ARPLPRAH), residuos 33-34 (KC), o residuos 56-66 (KWVREYINSLE) de SEQ ID NO: 73.

24. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, el cual se enlaza a al menos tres quimioquinas seleccionadas del grupo que consiste de CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1P, y CCL5/RANTES y que no se enlaza a CCL2/MCP-1 que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera (HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3) de SEQ ID NO: 43/44/45/48/49/5, o

que compite por el enlazamiento a CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1p, y CCL5/RANTES, con un anticuerpo o fragmento enlazante a antígeno que comprende una combinación de secuencia de CDR de cadena pesada y ligera de SEQ ID NO: 43/44/45/48/49/5.

25. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno de la reivindicación 21, el cual es producido por la línea celular de hibridoma que produce el MAb 18P7E, o por un subcultivo del mismo; o que bloquea competitivamente el enlazamiento de un anticuerpo producido por la línea celular de hibridoma 18P7E,

en donde dicha línea celular de hibridoma 18P7E fue depositada el 12 de Agosto de 21 en la ATCC bajo el número de acceso PTA-11258.

26. El anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 9, 12, 15, 18 y 21, el cual es un anticuerpo humano, un anticuerpo humanizado, o un anticuerpo quimérico humano-murínico o un fragmento enlazante a antígeno del mismo.

27. Una línea celular de hibridoma que produce un anticuerpo monoclonal de acuerdo con la reivindicación 1

28. Una composición que comprende al menos un anticuerpo monoclonal o fragmento enlazante a antígeno del mismo de la reivindicación 1, en combinación con un vehículo, excipiente o regulador.

29. El anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o un fragmento enlazante a antígeno del mismo para uso en el tratamiento de una enfermedad, trastorno o condición mediada por una o más quimioquinas CC, en donde dicha enfermedad, trastorno o condición se selecciona del grupo que consiste de artritis reumatolde, esclerosis múltiple, enfermedad fibrótica, aterosclerosis, asma, enfermedades oncogénicas, enfermedades Inflamatorias del Intestino, dermatitis atóplca, psoriasis, apoplejía, trasplante de órganos, COPD, glomerulonefrltls, lupus nefritis, esclerodermia, cirrosis, enfermedad de Alzheimer, isquemia por CHF, restenosis coronaria, nefropatía/neuropatía/retinopatía diabética, osteoartritis, periodontitis, infecciones por levadura y virales, y desregulaclón del embarazo.