CIP-2021 : C12N 15/63 : Introducción de material genético extraño utilizando vectores;

Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.

CIP-2021CC12C12NC12N 15/00C12N 15/63[2] › Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.

Notas[t] desde C01 hasta C14: QUIMICA

C QUIMICA; METALURGIA.

C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.

C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00).

C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K).

C12N 15/63 · · Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.

CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.

Clones moleculares con genes mutados GAG/POL de VIH, GAG de VIS y ENV de VIS.

(27/08/2013) Una construcción de ácido nucleico que comprende una LTR 5', una señal de empaquetamiento, un gen gag/pollentiviral independiente de Rev del cual se han eliminado los elementos de inestabilidad (INS), un sitio de ayuste, ungen env lentiviral independiente de Rev del cual se han eliminado los INS y una LTR 3', siendo capaz dichaconstrucción de ácido nucleico de producir componentes de virión lentiviral Gag, Pol y Env funcionales.

Anticuerpos anti il-6, composiciones, métodos y usos.

(21/08/2013) Anticuerpo o fragmento de anticuerpo híbrido capaz de inhibir la IL-6 humana, que comprende una región variable de la cadena pesada de la SEC ID Nº 7 y una región variable de la cadena ligera de la SEC ID Nº 8.

Regulación de células T.

(14/08/2013) Composición, que comprende: anticuerpos que se unen específicamente a CD223 y bloquean su capacidad para funcionar; y una vacunacontra el cáncer que comprende antígenos tumorales aislados o polipéptidos aislados que comprenden unoo más epítopos de antígenos tumorales.

Oligonucleótido y composiciones que lo comprenden para tratar neoplasia de linfocitos B.

(14/08/2013) Un oligonucleótido que tiene la secuencia de SEC ID Nº 1 para uso en el tratamiento de neoplasia de linfocitos B en un sujeto mamífero.

Procedimiento de preparación de proteínas triméricas.

(29/07/2013) Un procedimiento de preparación de una proteína trimérica que comprende cultivar una célula huésped transformada otransfectada con un vector de expresión que codifica una proteína de fusión que comprende: (i) un dominio ZymoZipper (ZZ) en el que el dominio ZymoZipper (ZZ) comprende una secuencia de repetición dehéptada viral; (ii) una proteína heteróloga; y (iii) una secuencia de adaptador, en el que el adaptador comprende una secuencia seleccionada del grupoconstituido por la SEC ID Nº: 33, SEC ID Nº: 34, SEC ID Nº: 35, SEC ID Nº: 36, SEC ID Nº: 37 y SEC ID Nº: 38.

Derivados de la cadena gamma del receptor de IL-2, su preparación y su uso.

(25/07/2013) Un fragmento de polipéptido que se une a cinasa que induce NF-κB (NIK) de la cadena gamma común (cγc) del receptor de IL-2 seleccionado entre el grupo consistente en: (i) SEQ ID NO: 1 o un fragmento de polipéptido que se une a NIK de la misma; (ii) una muteína que se une a NIK de un fragmento de polipéptido que se une a NIK de la cγc del receptor de IL-2 de (i) en la que hasta 25% de los residuos de aminoácidos se han delecionado, añadido o sustituido; (iii) una molécula lineal que se une a NIK permutada circularmente de un fragmento de polipéptido que se une a NIK de la cγc del receptor de IL-2 de (i); y (iv) el fragmento de polipéptido de cγc de SEQ ID NO: 20 o SEQ ID NO: 21.

Métodos y composiciones que se dirigen a la poliubiquitina.

(22/07/2013) Anticuerpo aislado, o su fragmento de unión al antígeno, que se une de modo específico a la poliubiquitina unida aK63, en el que el anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno, no se unen de modo específico a la poliubiquitinaunida a K48 y no se unen de modo específico a monoubiquitina, y en el que la KD del anticuerpo o un fragmento deunión al antígeno para la poliubiquitina unida a K63 is menor o igual a 10 nM, medida mediante resonancia deplasmón de superficie BIAcore, teniendo el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno, un sitio de unión alantígeno definido por un dominio VH y un dominio VL, en el que el dominio VH tiene cuatro…

Productos de combinación para tratar el cáncer.

(15/07/2013) Productos que contienen: (i) al menos una secuencia de ácido nucleico que codifica la proteína del receptor de somatostatina 2 humana(sst2) que presenta la secuencia SEC ID nº:1, o una secuencia que presenta un porcentaje de identidad de almenos 80% con la secuencia completa SEC ID nº:1, (ii) al menos una secuencia de ácido nucleico que codifica la proteína desoxicitidina cinasa (dck) humana quepresenta la secuencia SEC ID nº:2, o una secuencia que presenta un porcentaje de identidad de al menos80% con la secuencia completa SEC ID nº:2, (iii) al menos una secuencia de ácido nucleico que codifica la proteína uridina monofosfato cinasa (umk) humanaque presenta la secuencia SEC ID nº:3, o una secuencia que presenta un porcentaje de identidad…

Métodos y composiciones para suministrar polinucleótidos.

(09/07/2013) Un polipéptido recombinante del grupo de movilidad elevada, o un fragmento del mismo, que comprende: un polipéptido del factor de transcripción mitocondrial A (TFAM) que comprende al menos una caja HMGoperablemente enlazada a un dominio de transducción de proteína que está enlazado operablemente a unaseñal seleccionadora de dianas para un orgánulo no nuclear, en el que el polipéptido recombinante del grupode movilidad elevada se puede asociar con un polinucleótido para empaquetar el polinucleótido para elsuministro al orgánulo no nuclear.

Método para producir proteínas recombinantes con un contenido constante de pCO2 en el medio.

(24/06/2013) Un mélodo para la producción recombinante de un polipéptido en una célula huésped CHO modificada en elciclo de citrato para expresar una carboxilasa piruvato citosólica, el cual comprende las etapas siguientes: (a) cullivar la citada célula huésped CHO en un medio adecuado bajo condiciones que permilen la expresióndel polipéptido, en el que el conlenido de CO, (pCO,) disuello en el medio se manliene en un valor conslanleen el rango de 12,5% a 17,5%; y (b) recuperar el polipéplido de la célula o del medio.

Proteínas de unión II al Factor de Necrosis Tumoral, su purificación y anticuerpos frente a los mismos.

(24/06/2013) EL FACTOR DE NECROSIS DE LOS TUMORES (FNT)Y SU PROTEINAAN ASOCIADA SON AISLADOS Y PURIFICADOS. TIENE LA HABILIDAD DE INHIBIR EL EFECTO CITOTOXICO DEL FNT Y/O DE MANTENER SUS EFECTOS BENEFICIOSOS PROLONGADAMENTE. ESTA PROTEINA Y SUS SALES,D ERIVADOS FUNCIONALES, PRECURSORES Y FRACCIONES ACTIVAS PUEDEN EMPLEARSE PARA PARA ANTAGONIZAR LOS EFECTOS DELETEREOS DEL FNT. LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Y POLICLONALES DE LA PROTEINA DE LA FNT TAMBIEN SE PRODUCEN MEDINATE ESTE INVENTO.

Moduladores de la función de los receptores de FAS y otras proteínas.

(31/05/2013) Una secuencia de DNA seleccionada del grupo que consiste en: (a) una secuencia de DNA, SEQ ID NO: 14 o 17; (b) una secuencia de cDNA que codifica una proteína MACH que comprende SEQ ID NO: 7 o 18; (c) una secuencia de DNA capaz de hibridarse, en condiciones moderadamente rigurosas, con lassecuencias de (a) o (b), en donde la secuencia de DNA codifica una proteína MACH, que es capaz deunirse a FADD/MORT-1 y tiene actividad de proteasa; (d) una secuencia de DNA que está degenerada como resultado del código genético dando las secuenciasde DNA definidas en (a) o (b) y que codifica una proteína MACH que es capaz…

Proteínas de seda.

(21/05/2013) Un polipéptido de seda recombinante y/o purificado, en el que al menos una porción del polipéptido tiene unaestructura en superhélice y en el que el polipéptido comprende una secuencia seleccionada de: i) una secuencia de aminoácidos como se proporciona en una cualquiera de las SEC ID N.º: 1, SEC ID N.º: 2, SECID N.º: 22, SEC ID N.º: 23, SEC ID N.º: 40, SEC ID N.º: 41, SEC ID N.º: 56, SEC ID N.º: 57; SEC ID N.º: 3, SEC IDN.º: 4, SEC ID N.º: 24, SEC ID N.º: 25, SEC ID N.º: 42, SEC ID N.º: 43, SEC ID N.º: 58, SEC ID N.º: 59, SEC ID N.º:5, SEC ID N.º: 6, SEC ID N.º: 26, SEC ID N.º: 27, SEC ID N.º: 44, SEC ID N.º: 45,…

Anticuerpos anti-P-selectina.

(13/05/2013) Un anticuerpo que se fija sobre la P-selectina, no se fija sobre el factor de complemento Clq y tampoco sobrereceptores de Fcγ sobre células NK, que contiene una parte Fc derivada de un origen humano y se caracterizaporque dicho anticuerpo es un anticuerpo del subgrupo humano IgG4 en donde S228 se sustituye por P y L235 sesustituye por E, inhibiendo la adhesión de células HL60 similares a leucocitos a P-selectina purificada con un valorIC50 de 0,08 a 0,5 μg/ml y por comprender las regiones CDR1, CDR2 y CDR3 de dominio variable de cadena ligeradefinido por la secuencia de aminoácido SEQ ID NO: 3 y las regiones CDR1, CDR2 y CDR3 del dominio de cadenavariable pesada definido por la SEQ ID NO: 4.

Proteínas PilC recombinantes, método para su producción y uso de las mismas.

(03/05/2013) Método para la producción de una proteína esencialmente pura que tiene la actividad biológica de laproteína PilC, en el que la actividad significa que la proteína apoya el ensamblaje de los Pili de tipo 4, media la uniónde las bacterias que llevan pili de tipo 4 a los receptores en células epiteliales humanas o muestra adecuacióninmunológica para inducir anticuerpos contra bacterias que llevan pili de tipo 4 que compiten con la unión de lasbacterias a sus receptores en las células epiteliales humanas y preferiblemente bloquean la unión obtenible segúnun método en el que se cultiva una célula hospedadora bajo condiciones adecuadas con un vector recombinanteque contiene una secuencia génica recombinante…

Nuevas moléculas moduladoras para un sistema de expresión regulado mejorado.

(30/04/2013) Un sistema de expresión regulado que comprende al menos un vector y una molécula activadora (MA),comprendiendo dicho vector: un primer casete de expresión que comprende: i) una primera secuencia de ácido nucleico que codifica unamolécula terapéutica (MT) que tiene una actividad terapéutica y ii) un primer promotor y un primer sitio poli(A)unido operativamente a dicha primera secuencia de ácido nucleico, en el que dicha MT puede expresarse encélulas de un sujeto, y dicha expresión o actividad de MT es dependiente de la dosis y está regulada o inducidaen presencia de una molécula reguladora (MR); y un segundo casete de expresión que comprende: i) unasegunda secuencia de…

Elementos reguladores de ácidos nucleicos.

(23/04/2013) Ácido nucleico que contiene TE-13 (SEQ ID Nº 15) o un fragmento de TE-13 (SEQ ID Nº 15) o sussecuencias de nucleótidos complementarias o un derivado de TE-13 (SEQ ID Nº 15) o sus secuencias denucleótidos complementarias, en donde el ácido nucleico, el fragmento, el derivado o sus secuencias de nucleótidoscomplementarias conduce, en el caso de una integración cromosómica, a un aumento de la transcripción o bien dela expresión de un gen de interés en un sistema de expresión, y en donde el derivado presente una identidad de lasecuencia de al menos el 85%.

Polipéptido con una actividad de fitasa y secuencia de nucleótidos que codifica éste.

(19/04/2013) Molécula de ADN recombinante, que, después de su expresión en una célula anfitriona procariótica o eucariótica,codifica un polipéptido con una actividad de fitasa, conteniendo la molécula de ADN recombinante una secuencia deADN, que se escoge entre a) unas secuencias de ADN, que se han obtenido mediante variaciones de la secuencia de la fitasa madura de E.coli de tipo silvestre, teniendo las secuencias de ADN por lo menos una mutación, que se escoge entre elconjunto formado por Val 200 → Leu, Val 200 → Ile, Val 200 → Pro, Val 200 → Tyr, Leu 207 → Tyr y Leu 207→ Phe, b) unas secuencias de ADN que, debido a la degeneración del código genético, están emparentadas con lassecuencias de acuerdo con a),realizándose que la molécula de ADN recombinante, en el caso de su expresión…

Composiciones y métodos relacionados con STOP-1.

(19/04/2013) Anticuerpo monoclonal que se une específicamente a los aminoácidos 33-52 ó 33-53 de STOP-1 humana mostrada en la figura 2, en el que el anticuerpo bloquea la unión de STOP-1 a las células.

Transportadores mejorados y sus usos.

(12/04/2013) Un método para aumentar la tolerancia a la sal en una planta, y el método comprende, a. introducir en la planta un polinucleótido que codifica un polipéptido transportador Na+/H+ truncado en elextremo C-terminal, que cuando se expresa confiere una tolerancia incrementada a la sal en la planta; y en elque el polipéptido transportador truncado consiste en una secuencia de aminoácidos que es: i. al menos un 80% idéntica a SEQ ID Nº:2 a lo largo de toda la longitud del polipéptido transportadortruncado; y ii. menor de una longitud de 475 aminoácidos; y b. seleccionar una planta que exhibe una tolerancia incrementada a la sal en comparación con una planta enla…

Transferencia y expresión de genes de alta eficacia en células de mamíferos por un método de transfección múltiple de secuencias de regiones de fijación a la matriz.

(08/04/2013) Una secuencia de DNA aislada y purificada que tiene una actividad que aumenta la producción de proteínas,caracterizada por que dicha secuencia de DNA comprende a) al menos un elemento de DNA curvado, en donde elelemento de DNA curvado contiene al menos 33% del dinucleótido TA y/o al menos 33% del dinucleótido AT en untramo de 100 pares de bases contiguos, b) al menos un sitio de unión para una proteína de unión a DNA, y porquees una secuencia de nucleótidos de MAR que tiene la secuencia SEQ ID No 27, o una de sus secuenciascomplementarias, o una secuencia que tiene una identidad de al menos 90% con dicha secuencia SEQ ID No 27.

Transferencia y expresión de genes de alta eficacia en células de mamíferos por un método de transfección múltiple de secuencias de regiones de fijación a la matriz.

(04/04/2013) Una secuencia de DNA aislada y purificada que tiene una actividad que aumenta la producción de proteínas,caracterizada por que dicha secuencia de DNA comprende a) al menos un elemento de DNA curvado, en donde elelemento de DNA curvado contiene al menos 33% del dinucleótido TA y/o al menos 33% del dinucleótido AT en untramo de 100 pares de bases contiguos, b) al menos un sitio de unión para una proteína de unión a DNA, y porquees una secuencia de nucleótidos de MAR que tiene la secuencia SEQ ID No 26, o una de sus secuenciascomplementarias, o una secuencia que tiene una identidad de al menos 90% con dicha secuencia SEQ ID No 26.

Transferencia y expresión de genes de alta eficacia en células de mamíferos por un método de transfección múltiple de secuencias de regiones de fijación a la matriz.

(04/04/2013) Una secuencia de DNA aislada y purificada que tiene una actividad que aumenta la producción de proteínas, caracterizada por que dicha secuencia de DNA comprende a) al menos un elemento de DNA curvado, en donde el elemento de DNA curvado contiene al menos 33% del dinucleótido TA y/o al menos 33% del dinucleótido AT en un tramo de 100 pares de bases contiguos, b) al menos un sitio de unión para una proteína de unión a DNA, y porque es una secuencia de nucleótidos de MAR que tiene la secuencia SEQ ID No 24, o una de sus secuencias complementarias, o una secuencia que tiene una identidad de al menos 90% con dicha secuencia SEQ ID No 24.

Proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis.

(07/03/2013) Una secuencia de ácidos nucleicos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidosseleccionada del grupo que consiste en: a) la secuencia de aminoácidos de la proteína codificada por el gen cry2Afdepositada en la BCCM-LMBP bajo del número de acceso LMBP 4247, b) la secuencia de aminoácidos de laproteína de SEQ ID Nº 4, c) la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 4 desde la posición 1 de aminoácido a laposición 625 de aminoácido, y d) la secuencia de aminoácidos de una proteína insecticida codificada por un ADNque se hibrida a la secuencia codificadora de cry2Af depositada en la BCCM-LMBP bajo el número de accesoLMBP 4247 bajo condiciones de hibridación rigurosas, teniendo dicho ADN una identidad de la secuencia de almenos el 98% con la secuencia codificadora de SEQ ID Nº 3.

Polipéptidos inmunógenos y anticuerpos monoclonales.

(07/03/2013) Ácido nucleico aislado seleccionado de entre el grupo que consiste en: (a) un ácido nucleico que codifica un polipéptido de S. pneumoniae que presenta una secuencia que consiste enSEC ID nº 4; (b) un ácido nucleico que codifica un polipéptido de S. pneumoniae que presenta al menos 90% de identidad conSEC ID nº 26; (c) un ácido nucleico totalmente complementario a un ácido nucleico que codifica un polipéptido de S. pneumoniaede (a) o (b); y (d) un ARN de (a) o (b), en el que U está sustituido por T.

Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide.

(22/02/2013) Un anticuerpo que se une a Aβ, o un fragmento de unión a antígeno de dicho anticuerpo, en el que dichoanticuerpo o fragmento comprende: a) una región variable de cadena ligera que comprende una primera, una segunda y una tercera regióndeterminante de complementariedad (CDR), en la que la primera CDR comprende los aminoácidos 24-39 de SEC ID Nº: 2; la segunda CDR comprende los aminoácidos 55-61 de SEC ID Nº: 2; y la tercera CDR comprende los aminoácidos 94-101 de SEC ID Nº: 2; y b) una región variable de cadena pesada que comprende una primera, una segunda y una tercera CDR, en laquela primera CDR comprende los aminoácidos 26-35 de SEC ID Nº: 4 la segunda CDR comprende los aminoácidos…

Oligonucleótidos contra la infección de VIH y su uso en la prevención y tratamiento del síndrome de inmunodeficicencia adquirida.

(12/02/2013) Un ARN, donde dicho ARN posee actividad contra la infección por el VIH y donde dicho ARN se selecciona delgrupo que consiste en: a) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de SEC ID Nº: 9 y la secuencia complementaria de ésta; b) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de un fragmento de SEC ID Nº: 9 y la secuencia complementariade éste: (ggauggugcuucaagcuaguaccaguu (SEC.ID Nº:9); donde dicho(s) fragmento (s) de SEC.ID Nº:9 en b) se seleccionan del grupo que consiste en un fragmento de 18 nt de SEC. ID Nº: 9; un fragmento de 19 nt de SEC. ID Nº: 9; un fragmento de 20 nt de SEC. ID Nº: 9; un fragmento de…

Xilanasas, ácidos nucleicos que las codifican y métodos para elaborarlas y purificarlas.

(05/02/2013) Un ácido nucleico, sintético o recombinante, aislado que comprende: (a) un ácido nucleico que codifica al menos un polipéptido que tiene una actividad xilanasa, donde el ácido nucleico comprende una secuencia que tiene al menos 90%, 91 %, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, o más, o tiene 100% de identidad de secuencia con el SEQ ID NO: 159, o que codifica un fragmento enzimáticamente activo del polipéptido; (b) un ácido nucleico que codifica al menos un polipéptido que tiene una actividad xilanasa, donde el ácido nucleico comprende una secuencia que hibrida en condiciones restrictivas con un ácido nucleico que comprende la secuencia del SEQ ID NO: 159; donde las condiciones restrictivas comprenden una etapa de lavado que comprende…

Oligonucleótidos contra la infección de VIH y su uso en la prevención y tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

(05/02/2013) Un ARN, donde dicho ARN posee actividad contra la infección por el VIH y donde dicho ARN se selecciona delgrupo que consiste en: a) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de SEC ID Nº: 8 y la secuencia complementaria de ésta; b) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de un fragmento de SEC ID Nº: 8 y la secuencia complementariade éste: acagccgccuagcauuucaucac (SEC ID Nº: 8); donde dicho(s) fragmento (s) de SEC.ID Nº:8 en b) se seleccionan del grupo que consiste en un fragmento de 18 nt de SEC. ID Nº: 8; un fragmento de 19 nt de SEC. ID Nº: 8; un fragmento de 20 nt de SEC. ID Nº: 8; un fragmento de 21 nt de SEC. ID Nº: 8; un…

Vector que comprende promotor de manosa y promotor de manosa.

(04/02/2013) Vector que se puede expresar en una célula anfitriona procariótica que comprende un promotor inducible por manosa del operón de manosa de Bacillus subtilis ligado en forma funcional a una unidad transcripcional que comprende una secuencia de ácidos nucleicos heteróloga que codifica un polipéptido, en donde el promotor inducible por manosa se selecciona del promotor manP y promotor manR.

Oligonucleótidos contra la infección de VIH y su uso en la prevención y tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

(30/01/2013) Un ARN, donde dicho ARN posee actividad contra la infección por el VIH y donde dicho ARN se selecciona delgrupo que consiste en: a) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de SEC ID Nº: 7 y la secuencia complementaria de ésta; b) un ARN bicatenario derivado por apareamiento de un fragmento de SEC ID Nº: 7 y la secuencia complementariade éste: accacacacaaggcuacuucccugau (SEC.ID Nº:7); donde dicho(s) fragmento (s) de SEC.ID Nº:7 en b) se seleccionan del grupo que consiste en un fragmento de 18 nt de SEC. ID Nº: 7; un fragmento de 19 nt de SEC. ID Nº: 7; un fragmento de 20 nt de SEC. ID Nº: 7; un fragmento de 21 nt de SEC. ID Nº: 7; un fragmento de 22 nt de SEC. ID Nº: 7; un fragmento de 23 nt de SEC.…

Construcciones que contienen múltiples casetes de expresión para terapia de cáncer.

(22/01/2013) Una construcción de ácido nucleico, que comprende: un primer marco abierto de lectura que codifica una toxina diftérica, estando el primer marco abierto de lecturaunido operativamente a una secuencia reguladora de la transcripción específica de H19; y un segundo marco abierto de lectura que codifica una toxina diftérica, estando el segundo marco abierto delectura unido operativamente a una secuencia reguladora de la transcripción de IGF-II seleccionada de lassecuencias P4 de IGF-II y P3 de IGF-II, o que comprende: un primer marco abierto de lectura que codifica una toxina diftérica, estando dicho primer marco abierto delectura unido operativamente…

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