(30/10/2019) Compuestos de fórmula (I):**Fórmula** en donde: • Y representa un grupo -NH- o un átomo de oxígeno, • R1 representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo(C1-C6), un grupo polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1-C6), un grupo ciano, -NR9R9', -Cy1 o un átomo de halógeno, • R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1-C6), un grupo alcoxi(C1-C6)…

(24/10/2019) Un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** en donde R" es H, alifático C1-6, arilo C3-10, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3-8 miembros, un anillo heterocíclico de 3-7 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, anillo de heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; R1 está ausente o R1 es A o Q-R; Ra está ausente o Ra es OR3, CF3, Hal, NO2; Rb está ausente o Rb es A o COR; R2 es**Fórmula** cada Q es independientemente un alquileno lineal o ramificado, con 1 a 6 átomos de carbono, en donde 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por un grupo…

(23/10/2019) Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: Ar es **(Ver fórmula)** R1 se selecciona de C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, y C1-6 haloalquilo; en donde dicho C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, y C2-6 alquinilo están cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados independientemente de halo, OH, CN, NR1aR2b, C1-6 alcoxi y C1-6 haloalcoxi; cada R1a y R2b se selecciona independientemente de H y C1-6 alquilo; o cualquier R1a y R2b junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionado de C1-6 alquilo; R2 se selecciona de halo, CN, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, -L-(C1-6 alquilo),…

(23/10/2019) Un compuesto de fórmula (IVa)**Fórmula** en la que L es -(cicloalquil C4-C10)- opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, hidroxi y alcoxi C1-C4; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, -C(O)R10a o heteroarilo de 5-6 miembros, en el que el cicloalquilo C3-C6 y el heteroarilo de 5-6 miembros están de manera independiente sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos R15; R2 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, -C(O)R10b o heteroarilo de 5-6 miembros, en el que el cicloalquilo C3-C6 y el heteroarilo de 5-6 miembros están de…

(23/10/2019) Una combinación que comprende Nivolumab y un inhibidor de c-Met para usar en el tratamiento de un cáncer en un sujeto, en donde el inhibidor de c-MET tiene la estructura: **(Ver fórmula)** en donde: L1 es (CR4R5)m, en donde R4 y R5 son independientemente H y m es 1; Cy1 es heteroarilo; R1 es H; R2 es H; L2 es (CR7R8)r, en donde r es 0; y Cy2 es arilo sustituido con 2 W'-X'-Y'-Z'; 20 R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, halo, OH, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalquilo, CN y NO2; o R7 y R8 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, cada uno opcionalmente…

(23/10/2019) Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: El anillo A es cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, o heteroarilo de 5-10 miembros; L es O o NR4; W es N o CR5; X es N o CR6; Y es N o CR7; en donde solamente uno de X e Y es N; R1 es H, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, fenilo, -(CR8R9)pOC(O)R10, -(CR8R9)pNR11R12, o - (CR8R9)p C(O)NR11R12, en donde dichos alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, y fenilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, Br, CN, alquilo C1-4, y haloalquilo C1-4; R2 y R3 están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-4, y haloalquilo C1-4;…

(21/10/2019) Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: cada R1 se selecciona independientemente de: hidrógeno, halógeno hidroxilo, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquil-alquilo C3-10, heterociclilo heterociclilalquilo arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, en los que alquilo, cicloalquilo y heterociclilo están cada uno no sustituidos o sustituidos con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de R6a, y en los que arilo y heteroarilo están sustituidos o no sustituidos con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, independientemente seleccionados de R6b; cada R2 se selecciona independientemente de: alquilo C1-10 y piperidinilo,…

(16/10/2019) Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** o un tautómero, o un isómero individual o una mezcla de isómeros del mismo donde: el anillo T es un anillo heteroarilo bicíclico seleccionado de entreórmula** el anillo A representa un anillo arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, seleccionado de entre los siguientes:**Fórmula** el anillo B representa un anillo arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, seleccionado de entre los siguientes:**Fórmula** L1 se selecciona de entre NR1C(O) y C(O)NR1; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, =O, -CN, -NO2, -R4, -OR2, -NR2R3, -C(O)YR2, -OC(O)YR2, -NR2C(O)YR2, -SC(O)YR2, -NR2C(=S)YR2, -OC(=S)YR2,…

(16/10/2019) Un método in vitro para producir un anticuerpo que tiene la capacidad de unirse a CLD18A2 pero no a CLD18A1 y al unirse a CLD18A2 mediar la muerte de células por células T, comprendiendo el método las etapas de: (a) transformar células huésped humanas con un vector de expresión que expresa la cadena pesada del anticuerpo y un vector de expresión que expresa la cadena ligera del anticuerpo o con un vector de expresión que expresa ambas cadenas; y (b) aislar y purificar el anticuerpo expresado por la célula huésped humana; en donde la célula huésped humana transformada comprende: (i) una secuencia de ácido nucleico que codifica un polipéptido que comprende la región variable de cadena pesada (VH) del anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos…

(16/10/2019) Un método de fabricación de un artículo que comprende:**Fórmula** (a) realizar un proceso de fabricación aditiva para formar un artículo en un estado inicial, donde el artículo comprende características de montaje y el proceso de fabricación aditiva comprende formar el artículo, incluidas las características de montaje , aditivamente a partir de un material según un modelo de computadora del artículo , de modo que los datos sobre la posición de una característica predeterminada en el artículo , en relación con las características de montaje , se puedan derivar del modelo de computadora; y (b) realizar un segundo proceso de fabricación para transformar el artículo en un segundo estado, donde dicho segundo proceso de fabricación comprende: (i) montar , a través de las características de…

(16/10/2019) Conjugado de fármaco que comprende un resto de fármaco unido covalentemente al resto del conjugado de fármaco, teniendo el compuesto la fórmula [D-(X)b-(AA)w-(L)-]n-Ab, en la que D es un resto de fármaco seleccionado de las fórmulas (Ia) y (Ib), o una sal farmacéuticamente aceptable, un éster, un solvato, un tautómero o un estereoisómero del mismo, **(Ver fórmula)** en las que las líneas onduladas de (Ia) y (Ib) indican el punto de unión covalente a (X)b si es que lo hay, o a (AA)w si es que lo hay, o al grupo de unión L; A se selecciona de **(Ver fórmula)** en las que las líneas onduladas del resto A indican el punto de unión covalente al resto del resto de fármaco; cada uno de R1,…

(16/10/2019) Un constructo de anticuerpo multiespecífico aislado que comprende un primer dominio de unión humano capaz de unirse a CDH19 humano en la superficie de una célula diana y un segundo dominio capaz de unirse a CD3 humano en la superficie de una célula T, en el que el primer dominio de unión comprende una región VH que comprende CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3 y una región VL que comprende CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3 seleccionados del grupo que consiste en: CDR-H1 como se representa en SEQ ID NO:4, CDR-H2 como se representa en SEQ ID NO:5, CDR-H3 como se representa en SEQ ID NO:6, CDR-L1 como se representa en SEQ ID NO:172, CDR-L2 como se representa en SEQ ID NO:173 y CDR-L3 como se representa en SEQ ID NO:174; CDR-H1 como se representa…

(16/10/2019) Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o una sal, hidrato, solvato, estereoisómero y tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X es N o CR6; R1 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), -CN, o -NR8R9; R2 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), o -NR10R11; o R1 y R2 juntos forman un cicloalquilo (C4-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R12; R3 es H, alquilo (C1-C6), o haloalquilo (C1-C6); R4 es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6); R4' es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6); R5 es -alquileno (C0-C3)-C(O)OH,…

(16/10/2019) Un conjugado de un péptido que contiene RGD o un peptidomimético de RGD y un fotosensibilizador de clorofila o bacterioclorofila para uso en el diagnóstico de tumores que comprenden dominios necróticos, en donde dicho conjugado es una clorofila o una bacterioclorofila de fórmula II: **(Ver fórmula)** en donde M representa 2H o un átomo seleccionado a partir del grupo que consiste en Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Dy, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc y Tl e isótopos y radioisótopos de los mismos; R1, R'2 y R6 son cada uno independientemente Y-R8, -NR9R'9 o -N+R9R'9R"9 A-; o R1 y R6 juntos forman un anillo que comprende un residuo de péptido RGD o de peptidomimético de RGD; Y es O o S; R4 es -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9,…