Carboxamidas de tienopirazina como inhibidores de la proteasa específica de la ubiquitina.
Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**
o una sal, hidrato,
solvato, estereoisómero y tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo,
en donde:
X es N o CR6;
R1 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), -CN, o -NR8R9;
R2 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), o -NR10R11;
o R1 y R2 juntos forman un cicloalquilo (C4-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R12;
R3 es H, alquilo (C1-C6), o haloalquilo (C1-C6);
R4 es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6);
R4' es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6);
R5 es -alquileno (C0-C3)-C(O)OH, -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, -alquileno (C0-C3)- arilo, -alquileno (C0-C3)-heteroarilo o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, en donde el heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R13;
cada R6 es independientemente en cada aparición H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, -OH, -CN, cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi (C1-C6) o -OH, y en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R14; o
R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo cicloalquilo (C4-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R15; o R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo arilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; o R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; o
dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo cicloalquilo (C4-C8); o dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo; dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo arilo; o dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo;
R7 es H o alquilo (C1-C6);
cada R8, R9, R10 y R11 es independientemente H, alquilo (C1-C6), o -C(O)alquilo (C1-C6);
cada R12 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, o -OH;
cada R13 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), -C(O)NR18R19, -S(O)2alquilo (C1-C6), -OH, o - NR16R17, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi (C1-C6), OH, y heterocicloalquilo; o
dos R13 juntos cuando están unidos al mismo carbono pueden formar -C=(O) cuando R5 es - alquileno (C0-C3)- heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están unidos al mismo átomo forman un espirocicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3)- heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están unidos al mismo átomo forman un espiroheterocicloalquilo (C3- C8) opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, - heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R20; o dos R13 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R20; o dos R13 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo heterocicloalquilo con puente opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3) -heterocicloalquilo;
cada R14 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o -C(O)-heterocicloalquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi (C1-C6) y - OH;
cada R15 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, -OH, -CN, -C(O)OH, o C(O)O alquilo (C1-C6);
cada R16 y R17 es independientemente H, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), -CH2C(O)NH 2, -S(O)2 alquilo (C1- C6), -S(O)2 arilo (C6-C10) o C(O)alquilo (C1-C6);
cada R18 y R19 es independientemente H o alquilo (C1-C6);
cada R20 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), o halógeno; o
dos R20 juntos cuando están unidos al mismo carbono forman -C=(O); y
n es 0, 1, 2 o 3.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2017/017691.
Solicitante: Forma Therapeutics, Inc.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 500 Arsenal St., Suite 100 Watertown, MA 02472 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: IOANNIDIS,STEPHANOS, SHELEKHIN,Tatiana, NG,PUI YEE, LI,HONGBIN, GUERIN,DAVID JOSEPH, BAIR,KENNETH W, LANCIA,JR. DAVID R, WANG,ZHONGGUO, RICHARD,DAVID, SCHILLER,SHAWN E.R, CARAVELLA,JUSTIN A, MISCHKE,STEVEN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4985 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D495/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2763274_T3.pdf
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