donde dicho heterocicloalquilo o dicho heterocicloalquenilo comprenden de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -N=, y -NR²⁰- (donde R²⁰ se define más abajo), siempre que no estén unidos un -S- anular en los anillos de dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo a otro -S- anular o -S(O)- anular u -O- anular, y siempre que no esté unido un -O- anular en los anillos de dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo a otro -O- anular; estando dichos anillos de 4 a 7 miembros sustituidos opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes R⁴⁵ donde cada sustituyente R⁴⁵ se selecciona independientemente;

R⁸ y R⁹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, halógeno, -OR²⁰, -O-C(O)NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵SO₂R¹⁷, -NR¹⁵C(O)R¹⁴, -NR²⁰C(O)NR¹⁵R¹⁶ y -SR²⁰; o R⁸ y R⁹, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-;

R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, -OR²⁰, halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CH₂CF₃, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -OCH₂CF₃, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²³R²⁴, -NR²³C(O)R²⁰, -NR²³CO₂R¹⁷, -NR²³C(O)NR²³R²⁴, -NR²³SO₂R¹⁷, -NR²³ R²⁴, -SO₂NR²³R²⁴, -S(O)_n5R¹⁷, arilo, arilo sustituido con (R²¹)_r donde cada sustituyente R²¹ se selecciona independientemente, heteroarilo, y heteroarilo sustituido con (R²¹)_r donde cada R²¹ sustituyente se selecciona independientemente;

cada R¹³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -OH y -O-alquilo C₁-C₆;

cada R¹⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, -(alquil C₁-C₆)NH₂ y -(alquil C₁-C₆)NHC(O)O-alquilo C₁-C₆;

R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, bencilo, alquilo C₁-C₆, y cicloalquilo C₃-C₈; o R¹⁵ y R¹⁶, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 4 a 7 miembros que está sustituido opcionalmente con -OR²⁰, y donde uno de los átomos de carbono en dicho anillo de 4 a 7 miembros se remplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR²⁰-;

cada R¹⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈ y -CF₃;

cada R²⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, -(alquil C₁-C₆)NH₂, alcoxi(C₁-C₆)alquilo C₂-C₆, e hidroxialquilo C₂-C₆;

cada R²¹ es un sustituyente en el anillo de arilo o heteroarilo al que está unido y se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, -OH, -halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -O-alquilo C₁-C₆, -O-cicloalquilo C₃-C₈, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²³R²⁴, -NR²³R²⁴, -NR²³C(O)R²⁰, -NR²³CO₂R²⁰, -NR²³C(O)NR²³R²⁴, -NR²³SO₂R¹⁷ y -S(O)_n5R¹⁷;

R²² se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈ y -(CH₂)_n4-heterocicloalquilo;

R²³ y R²⁴ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈ y bencilo; o R²³ y R²⁴, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 4 a 7 miembros que está sustituido opcionalmente con -OR²⁰, donde uno de los átomos de carbono en el anillo se remplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR²⁰-;

R²⁵ y R²⁶ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁-C₆; o R²⁵ y R²⁶, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)- o ciclopropilo;

R²⁷ y R²⁸ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁-C₆; o R²⁷ y R²⁸, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)- o ciclopropilo;

cada R²⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆ y cicloalquilo C₃-C₈;

R³⁰ y R³¹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆ (por ejemplo, alquilo C₁-C₂), -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OH, y -O-alquilo C₁ a C₃; o R³⁰ y R³¹, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-;

R³⁸ y R³⁹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁-C₆; o R³⁸ y R³⁹, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo ciclopropilo;

cada R⁴⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C₁-C₆ (por ejemplo, alquilo C₁-C₂), -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -OH, y -O-alquilo C₁ a C₃; o dos sustituyentes R⁴⁵, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-;

X² se selecciona del grupo que consiste en -CH₂-, -NR²²-, -N(C(O)NR¹⁵R¹⁶)-, -N(CO₂R¹⁵)-, -N(SO₂R¹⁷), -N(C(O)R²⁰)-, -N(SO₂NHR²⁰)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -CF₂- y -CR²⁰F-;

r es de 1 a 3;

n₂ es de 1 a 4;

n₃ es de 0 a 2;

n₄ es de 0 a 3;

n₅ es de 0 a 2;

n₈ es de 0 a 4; y

n₉ es de 0 a 3

siempre que, cuando n₃ es 0, y R²⁷ y R²⁸ son cada uno H, X² se selecciona del grupo que consiste en -CH₂-, -S(O)-, -SO₂-, -CF₂- y -CR²⁰F-.

2. El compuesto de la reivindicación 1 donde:

(a) X¹ es -O- o -NR²⁰-;

(b) Ar¹ y Ar² están representados cada uno independientemente por la fórmula:

donde R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, alquilo C₁-C₆, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OR²⁰, -OCF₃, -OCHF₂, heteroarilo, y heteroarilo sustituido con hbox{(R²¹)_r;}

(c) R¹ y R² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆ e hidroxialquilo C₁-C₃-; o R¹ y R², junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-;

(d) R³ se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C₁-C₆;

(e) R⁴ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C₁-C₆ y halógeno; o R⁴ y R⁵, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo hbox{-C(=O)-; y}

(f) R⁸ y R⁹ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C₁-C₆ y halógeno; o R⁸ y R⁹, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-.

3. El compuesto de la reivindicación 2, donde R⁶ y R⁷, junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un grupo -C(=O)-, -C(=CH₂)-, o -C(=NR¹³)-.

4. El compuesto de la reivindicación 2, donde R⁶ y R⁷, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman:

(a) un anillo carbonado de 4 a 7 miembros;

(b) un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros; o

(c) un anillo heterocicloalquenílico de 4 a 7 miembros;

donde dicho heterocicloalquilo o dicho heterocicloalquenilo comprenden de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -N=, y -NR²⁰-, siempre que no esté unido un -S- anular en los anillos de dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo a otro -S- anular o -S(O)- anular u -O- anular, y siempre que un -O- anular en dicho anillo heterocicloalquílico y dicho anillo heterocicloalquenílico no esté unido a otro -O- anular; estando dichos anillos de 4 a 7 miembros sustituidos opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes R⁴⁵ donde cada sustituyente R⁴⁵ se selecciona independientemente.

5. El compuesto de la reivindicación 4, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4, y X⁴ se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S- o -NR²⁰-.

6. El compuesto de la reivindicación 4, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4.

7. El compuesto de la reivindicación 4, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4.

8. El compuesto de la reivindicación 2, donde R⁶ es -(CH₂)_n1-G, y R⁷ es -(CR⁴⁰R⁴¹)_n6-J.

9. El compuesto de la reivindicación 8, donde R⁶ es -NH₂, y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, -C(O)NR¹⁵R¹⁶ y -C(O)OR²⁰.

10. El compuesto de la reivindicación 8, donde R⁶ es H, y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵C(O)R¹⁴ y NR²⁰C(O)NR¹⁵R¹⁶.

11. El compuesto de la reivindicación 1, donde dicho compuesto tiene la fórmula (Ia):

donde

(A) Ar^1a es:

donde R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -OH, -O-alquilo C₁-C₆, alquilo C₁-C₆ y -CF₃;

(B) Ar^2a es:

donde R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, -OR²⁰ (donde R²⁰ se define como en la reivindicación 1), halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CH₂CF₃, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -OCH₂CF₃, heteroarilo, y heteroarilo sustituido con (R²¹)_r donde cada R²¹ sustituyente se define como en la reivindicación 1;

(C) R^1a y R^2a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆ e hidroxialquilo C₁-C₃-; y

(D) R⁶ y R⁷ se definen como en la reivindicación 1.

12. El compuesto de la reivindicación 11, donde R⁶ es -NR¹⁵R¹⁶, y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁-C₆, -C(O)NR¹⁵R¹⁶ y -C(O)OR²⁰.

13. El compuesto de la reivindicación 12, donde R⁶ es -NH₂, y R⁷ se selecciona del grupo que consiste en H, -CH₃, -C(O)NH₂, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂ y -C(O)OH.

14. El compuesto de la reivindicación 11, donde R⁶ y R⁷, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman:

(a) un anillo carbonado de 4 a 7 miembros;

(b) un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros; o

(c) un anillo heterocicloalquenílico de 4 a 7 miembros;

donde dicho heterocicloalquilo o dicho heterocicloalquenilo comprenden de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -N=, y -NR²⁰-, siempre que no estén unidos un -S- anular en los anillos de dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo a otro -S- anular o -S(O)- anular u -O- anular, y siempre que un -O- anular en dicho anillo heterocicloalquílico y dicho anillo heterocicloalquenílico no estén unido a otro -O- anular; estando dichos anillos de 4 a 7 miembros sustituidos opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes R⁴⁵ donde cada sustituyente R⁴⁵ se selecciona independientemente.

15. El compuesto de la reivindicación 14, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4, y X⁴ se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S- o -NR²⁰-.

16. El compuesto de la reivindicación 14, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4.

17. El compuesto de la reivindicación 14, donde el anillo de 4 a 7 miembros se selecciona del grupo que consiste en:

donde t es de 1 a 4.

18. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos finales de los Ejemplos 1a, 1b, 2-7, 8a, 8b, 9a, 9b, 9c, 10a, 10b, 11a, 11b, 12a, 12b, 13, 14, 15a, 15b, 16a, 16b, 17a, 17b, 18-20, 21a, 21b, 22a, 22b, 23a, 23b, 24, 25, 26a, 26b, 27-62, 63a, 63b, y 64 de la Tabla I.

19. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos finales de 7, 8a, 8b, 9c, 10a, 11a, 11b, 12a, 12b, 14, 16b, 17a, 17b, 18, 26b, 27-36, 39, 43-54, 57, 63b, y 64 de la Tabla I.

20. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo de compuestos finales de 11a, 11b, 12a, 12b, 27-29, 39, 43, 44-50 de la Tabla I.

21. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo de compuestos finales de los Ejemplos 11a, 11b, 12b, 27, 28, 46 y 49 de la Tabla I.

22. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula

23. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula

24. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula

25. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula

26. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula:

27. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

28. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

29. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y al menos un compuesto de la reivindicación 1.

30. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable, al menos un inhibidor de la reabsorción de serotonina, y al menos un compuesto de la reivindicación 1.

31. El uso de al menos un compuesto de la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para tratar un trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad en un paciente que necesite tal tratamiento, donde dicho trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad es una enfermedad respiratoria, depresión, ansiedad, fobia, trastorno bipolar, dependencia del alcohol, abuso de sustancias psicoactivas, nocicepción, psicosis, esquizofrenia, trastorno relacionado con el estrés, trastorno obsesivo/compulsivo, bulimia, anorexia nerviosa, ingesta compulsiva, trastorno del sueño, manía, síndrome premenstrual, trastorno gastrointestinal, obesidad, dolor de cabeza, dolor neuropático, dolor post-operatorio, síndrome de dolor crónico, trastorno de la vejiga, trastorno genitourinario, tos, emesis o nauseas.

32. El uso de al menos un compuesto de la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para tratar un trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad en un paciente que necesite tal tratamiento, comprendiendo dicho tratamiento la administración de una cantidad eficaz de dicho medicamento, y una cantidad eficaz de al menos un ingrediente activo seleccionado del grupo que consiste en: otros antagonistas del receptor NK₁, inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina, antagonistas de receptores de dopamina, antagonistas del receptor 5-HT₃ de serotonina, agonistas del receptor 5-HT_2c de serotonina, agonistas del receptor de nociceptina, glucocorticoides y inhibidores de la proteína 5 de resistencia a múltiples fármacos, donde dicho trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad es una enfermedad respiratoria, depresión, ansiedad, fobia, trastorno bipolar, dependencia del alcohol, abuso de sustancias psicoactivas, nocicepción, psicosis, esquizofrenia, trastornos relacionados con el estrés, trastorno obsesivo/compulsivo, bulimia, anorexia nerviosa, ingesta compulsiva, trastorno del sueño, manía, síndrome premenstrual, trastorno gastrointestinal, obesidad, dolor de cabeza, dolor neuropático, dolor post-operatorio, síndrome de dolor crónico, trastorno de la vejiga, trastorno genitourinario, tos, emesis o nauseas.

33. El uso de la reivindicación 32, donde está siendo tratada la emesis y dicho ingrediente activo es el ondansetrón y/o la dexametasona.

34. El uso de la reivindicación 31, donde el trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad es la emesis, la depresión, la ansiedad o la tos.

35. El uso de la reivindicación 34, donde el tratamiento comprende administrar al paciente dicho medicamento y al menos un agente anti-depresivo y/o al menos un agente anti-ansiedad.

36. El uso de la reivindicación 34, donde está siendo tratada la depresión, y el tratamiento comprende administrar al paciente dicho medicamento y al menos un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina.

37. El uso de al menos un compuesto de la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para suscitar antagonismo del efecto de la Sustancia P en un sitio del receptor 1 de neuroquinina o para bloquear al menos un receptor 1 de neuroquinina, en un paciente que necesite tal tratamiento.