USOS DE LA CITOQUINA IL-23 DE MAMÍFERO; REACTIVOS RELACIONADOS.

El uso de un agonista de la IL-23 en la preparación de un medicamento para tratar una herida o para mejorar la cicatrización de heridas,

en el que el agonista comprende: a. IL-23 b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/040937.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD KENILWORTH, NJ 07033-0530 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MOORE, KEVIN W., CUA,DANIEL,J, BOWMAN,Edward,P, CHEN,Shi-Juan, CHURAKOVA,Tatyana, NGUYEN,Hong-Nhung,Y, CHAN,Jason,R.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 18 de Diciembre de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/20 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Interleuquinas.
  • C07K16/28H

Clasificación PCT:

  • A61K31/7088 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que tienen al menos tres nucleósidos o nucleótidos.
  • A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K38/20 A61K 38/00 […] › Interleuquinas.
  • A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • A61P17/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07K14/54 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Interleuquinas (IL).
  • C07K16/24 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.
  • C07K16/28 C07K 16/00 […] › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C12N15/79 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Vectores o sistemas de expresión especialmente adaptados a huéspedes eucariotas.

Clasificación antigua:

  • A61K38/20 A61K 38/00 […] › Interleuquinas.
  • A61K39/395 A61K 39/00 […] › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • C07K16/24 C07K 16/00 […] › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2367302_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Usos de la citoquina IL-23 de mamífero; reactivos relacionados Campo de la invención La presente invención versa, en general, acerca de usos de moléculas similares a la citoquina de mamífero y reactivos relacionados. Más específicamente, la invención versa acerca de la identificación de proteínas similares a la citoquina de mamíferos e inhibidores de las mismas que modulan la cicatrización de la piel o de heridas, por ejemplo, afecciones inflamatorias de la piel. Antecedentes de la invención ES 2 367 302 T3 Las citoquinas son proteínas pequeñas que median la señalización y la comunicación entre células del sistema inmunitario, por ejemplo células T, células B, células dendríticas, y macrófagos. Estas proteínas median un número de actividades celulares, incluyendo la proliferación, el crecimiento, la diferenciación, la migración, la activación celular, y la respuesta a infecciones, antígenos extraños, y heridas. Una familia particularmente importante de citoquinas es la familia de interleucina-6 (IL-6). Estas citoquinas exhiben una amplia gama de funciones biológicas, que a menudo se solapan, que son transmitidas por medio de receptores sobre la superficie celular de múltiples cadenas, que están formados normalmente mediante cadenas receptoras específicas de citoquina de alta afinidad y cadenas transductoras de señales de menor afinidad. A menudo, se comparten las subunidades receptoras entre los miembros de esta subfamilia de citoquinas. Recientemente, se ha identificado una citoquina helicoidal novedosa que tiene una homología estructural con la familia IL-6 de citoquinas. Esta proteína fue designada p19, y se demostró que es parte de un factor compuesto novedoso que consiste en un complejo con un puente disulfuro entre las subunidades p19 y p40 de la IL-12. Este complejo p19p40 novedoso, también conocido como IL-23, es expresado de forma natural por células dendríticas activadas de ratón y de ser humano y tiene actividades biológicas que son similares pero distintas de la IL-12 (véase, por ejemplo, Oppmann et al. (2000) Immunity 13:715-725). La subunidad p19 de la IL-23 también es conocida como IL-23p19. La presente revelación identifica y proporciona IL-23, agonistas de la IL 23, y variantes y derivados de los mismos, como moduladores de trastornos cutáneos, por ejemplo, para ser utilizados en el tratamiento o diagnóstico de afecciones y trastornos cutáneos o en la cicatrización de heridas, véanse, por ejemplo, Fitzpatrick, et al. (eds.) (1993) Dermatology in General Medicine 4ª ed., McGraw-Hill, Nueva York, EE. UU.; Bos (ed.) (1989) Skin Immune System, CRC Press, Boca Ratón, Florida, EE. UU.; Callen (1996) General Practice Dermatology, Appleton and Lange, Norwalk, Connecticut, EE. UU.; Rook, et al. (eds.) (1998) Textbook of Dermatology, Blackwell Publ., Malden, Massachusetts, EE. UU.; Habifor y Habie (1995) Clinical Dermatology: A Color Guide to Diagnosis and Therapy, Mosby, Filadelfia, Pensilvania, EE. UU.; Grob (ed.) (1997) Epidemiology, Causes and Prevention of Skin Diseases, Blackwell, Malden, Massachusetts, EE. UU.; Hess y Salcido (2000) Wound Care, Springhouse Pub. Co., Springhouse, Pensilvania, EE. UU.; Mani, et al. (1999) Chronic Wound Sealing: Clinical Measurement and Basic, Balliere Tindall Ltd., Londres, Reino Unido; Wyngaarden y Smith (eds.) (1985) Cecils Textbook of medicine, W.B. Saunders Co., Filadelfia, Pensilvania, EE. UU.; Berkow (ed.) (1982) The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Merck Sharp & Dohme Research Laboratories, West Point, Pensilvania, EE. UU.; Braunwald, et al. (eds.) (1991) Harrisons Principles of Internal Medicine, 12ª ed., McGraw-Hill, Inc., Nueva York, EE. UU. La presente revelación proporciona procedimientos y reactivos para el tratamiento, la prevención, y el diagnóstico de heridas y de la cicatrización de heridas, por ejemplo, quemaduras, heridas de cartílago, de los nervios y de la médula espinal, de los músculos, de los tejidos blandos, de los vasos sanguíneos, y angiogénesis, úlceras y llagas por decúbito, fracturas óseas y osteoporosis, y para promover el crecimiento cutáneo, por ejemplo, en sitios cosechados o donantes utilizados en un injerto cutáneo (véanse, por ejemplo, Yamaguchi y Yoshikawa (2001) J. Dermatol. 28: 521-534; Cairns, et al. (1993) Arch. Surg. 128: 1246-1252; Horn, et al. (2002) Facial Plast. Surg. 18: 41-52; Hackam y Ford (2002) Surg. Infect. (Larchmt) 3(Supl. 1): 523-535; Oshima, et al. (2002) Hum. Cell. 15: 118- 128; Lal, et al. (2000) Growth Horm. IGF Res. 10 (Supl. B): S39-S43; Rose y Hemdon (1997) Burns 23: S19-S26; Schryvers, et al. (2000) Arch. Phys. Med Rehabil. 81: 1556-1562; Hidaka, et al. (2002) Orthhop. Clin. North Am. 33: 439-446; Dagum (1998) J. Hand Ther. 11: 111-117; Coutts, et al. (2001) Clin. Orthop. 391 (Supl.): S271-S279; Larsson (2002) Scand J. Surg. 91: 140-146; Goldstein (2000) Clin. Orthop. 379 (Supl.): S113-119; Lieberman, et al. (2002) Mol. Therapy 6: 141-147; Tuli, et al. (2003) Arthritis Res. Ther. 5: 235-238; Li, et al. (2003) Microsc. Res. Tech. 60: 107-114; van Hinsbergh, et al. (2001) 936: 426-437; Conway, et al. (2001) Cardiovasc. Res. 49: 507-521). El documento US 6 001 357 describe el uso de anticuerpos anti IL-5 para la cicatrización de heridas. La cicatrización de heridas cutáneas supone un número de fases: inflamación, en primer lugar con una inflamación de neutrófilos y luego de monocitos/macrófagos, la formación de tejido nuevo, incluyendo la formación de matrices y la diferenciación de un neoepitelio, y finalmente la remodelación y maduración. La fase inflamatoria inicial permite la formación de coágulos, controla la infección, y promueve la vascularización, y produce factores de crecimiento. Si no 2 se controla de forma apropiada, la inflamación puede dar lugar a una cicatrización patológica, por ejemplo, úlceras o cicatrices. Los fibroblastos depositan matriz o tejido provisional de granulación, mientras que la matriz provisional recién formada se degrada más tarde en un procedimiento de remodelación del tejido. La degradación de la matriz extracelular es mediada por proteasas, tales como metaloproteasas de matriz (MMP), gelatinasa, y colagenasa, al igual que inhibidores de la proteasa. Un desequilibrio en la formación de la matriz y la degradación da lugar, en un extremo, a úlceras crónicas y, en el otro extremo, a fibrosis. Por ejemplo, los queloides, una respuesta de sobrecicatrización, son hipertrofias de tejido fibroso (Michalik, et al. (2001) J. Cell Biol. 154: 799-814; Okada, et al. (1997) J. Cell Biol. 137: 67-77; Fedyk, et al. (2001) J. Immunol. 166: 5749-5755; Ravanti y Kahari (2000) Int. J. Mol. Med. 6: 391-407; Peled, et al. (2000) Clin. Past. Surg. 27: 489-500). La formación de matrices y la reepitelialización dependen de la angiogénesis (Montesinos, et al. (1997) J. Exp. Med. 186: 1615-1620; Malinda, et al. (1998) J. Immunol. 160: 1001-1006). Los factores de crecimiento utilizados en la cicatrización de heridas inducen la expresión de factores antimicrobianos, por ejemplo, defensinas, catelicidinas, inhibidor de la proteasa secretora, y lipocalina asociada a la gelatinasa (de neutrófilos) (Sorensen, et al. (2003) J. Immunol. 170: 5583-5589). En la cicatrización de heridas, las células tales como plaquetas, monocitos/macrófagos, células T, y otras células inmunitarias, infiltran la herida y producen factores que regulan el crecimiento del tejido. Estos factores incluyen TGF, factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1, IL-4, IL-6, oncostatina M, GRO-alfa, diversos factores angiogénicos, y quimioquinas. A su vez, estos factores estimulan, la expresión, por ejemplo, de la matriz extracelular y el inhibidor de tejido de metaloproteasas (TIMP). (Ihn y Tamaki (2000) J. Immunol. 165: 2149-2155; Feugate, et al. (2002) J. Cell. Biol. 156: 161-172). Los miofibroblastos, células que son fibrogénicas, son importantes para el cierre y la contracción de las heridas. Los estados de enfermedad caracterizados por la acumulación de miofibroblastos incluyen la fibrosis pulmonar y la escleroderma (Feugate, et al. (2002) J. Cell Biol. 156: 161-172). La cicatrización de heridas de la piel y otros tejidos es un procedimiento complejo que supone la proliferación y migración de células inmunitarias, células endoteliales, fibroblastos, células estromales, miofibroblastos, células de músculo liso, periocitos, y queratinocitos. Los parámetros utilizados para medir la cicatrización incluyen la tasa de cicatrización, la resistencia a la fractura de las heridas cicatrizadas, el grado de epitelialización, el espesor del tejido de granulación, y la densidad de la matriz extracelular (Matsuda, et al. (1998) J. Exp. Med. 187: 297-306). La isquemia o la reperfusión de la isquemia, según se producen por una lesión traumática y descarga muscular (reposo crónico en cama), tienen como resultado una infiltración... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El uso de un agonista de la IL-23 en la preparación de un medicamento para tratar una herida o para mejorar la cicatrización de heridas, en el que el agonista comprende: a. IL-23 b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 2. El uso de la Reivindicación 1(a), en el que la IL-23 comprende un complejo de: a. un polipéptido que comprende p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. un polipéptido que comprende p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 3. El uso de la Reivindicación 1(b), en el que la proteína de fusión de IL-23 comprende: a. p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 4. El uso de un ácido nucleico que codifica un agonista de la IL-23 en la preparación de un medicamento para tratar una herida o mejorar la cicatrización de heridas, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 5. El uso de la Reivindicación 4, en el que el ácido nucleico comprende, además, un vector de expresión. 6. El uso de la Reivindicación 1, en el que la herida es: a. una herida cutánea o de la piel; b. una úlcera o un injerto. 7. El uso de la Reivindicación 1, en el que el tratamiento de una herida o la mejora de la cicatrización de la herida comprende una mayor: a. angiogénesis; o b. vigilancia inmunitaria. 8. El uso de un agonista de la IL-23 en la preparación de un medicamento para aumentar la angiogénesis, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o ES 2 367 302 T3 c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 9. El uso de la Reivindicación 8(a), en el que la IL-23 comprende un complejo de: a. un polipéptido que comprende p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. un polipéptido que comprende p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 10. El uso de la Reivindicación 8(b), en el que la proteína de fusión de IL-23 comprende: 37 a. p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 11. El uso de un ácido nucleico que codifica un agonista de la IL-23 en la preparación de un medicamento para aumentar la angiogénesis, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 12. El uso de la Reivindicación 11, en el que el ácido nucleico comprende, además, un vector de expresión. 13. Un agonista de la IL-23 para ser utilizado en el tratamiento de una herida, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 14. El agonista a utilizar de la Reivindicación 13(a), que comprende un complejo de: a. un polipéptido que comprende p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. un polipéptido que comprende p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 15. El agonista a utilizar de la Reivindicación 13(b), que comprende una proteína de fusión que comprende: a. p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 16. Un ácido nucleico que codifica un agonista de la IL-23 para ser utilizado en el tratamiento de una herida, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 17. El ácido nucleico a utilizar de la Reivindicación 16, que comprende, además, un vector de expresión. 18. El agonista a utilizar de la Reivindicación 13, en el que la herida es: a. una herida cutánea o de la piel; b. una úlcera o un injerto. 19. Un agonista de la IL-23 para un uso in vivo para aumentar la angiogénesis, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o ES 2 367 302 T3 c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 20. El agonista a utilizar de la Reivindicación 19 (a), que comprende un complejo de: a. un polipéptido que comprende p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. un polipéptido que comprende p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 38 21. El agonista a utilizar de la Reivindicación 19(b), que comprende una proteína de fusión que comprende: a. p19, o una variante de la misma modificada de forma conservadora; y b. residuos de p40, o una variante de la misma modificada de forma conservadora. 22. Un ácido nucleico que codifica un agonista de la IL-23 para un uso in vivo para aumentar la angiogénesis, en el que el agonista comprende: a. IL-23; b. una proteína de fusión de IL-23; o ES 2 367 302 T3 c. un anticuerpo o composición de unión que comprende la ubicación de unión al antígeno de un anticuerpo que se une específicamente a la IL-23 o al IL-23R. 23. El ácido nucleico a utilizar de la Reivindicación 22, que comprende, además, un vector de expresión. 39

 

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