CITOQUINAS DE MAMÍFERO RELACIONADAS CON INTERLEUQUINA 17. POLINUCLEÓTIDOS QUE LAS CODIFICAN. USOS.

Citoquinas de mamífero relacionadas con interleuquina 17. Polinucleótidos que las codifican. Usos Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones relacionadas con proteínas que funcionan en el control de la fisiología, desarrollo y diferenciación de células de mamífero, por ejemplo células del sistema inmunológico de un mamífero. En particular, proporciona anticuerpos que regulan la fisiología, desarrollo, diferenciación celular o la función de varios tipos de células, incluidas las células hematopoyéticas. Antecedentes de la invención El sistema inmunológico de los vertebrados consiste en una serie de órganos y varios tipos de células diferentes. Dos tipos de células principales incluyen los linajes mieloide y linfoide. Entre las de linaje de células linfoides están las células B, que inicialmente se caracterizaron como que se diferenciaban en el hígado fetal o la médula ósea de adultos, y las células T, que inicialmente se caracterizaron como que se diferenciaban en el timo. Véase, por ejemplo, Paul (ed. 1998) Fundamental Immunology (4ª ed.) Raven Press, New York. En muchos aspectos del desarrollo de una respuesta inmunitaria o diferenciación celular, las proteínas solubles conocidas como citoquinas desempeñan un papel crucial en la regulación de las interacciones celulares. Aparentemente, estas citoquinas median en las actividades celulares de muchos modos. En muchos casos se ha demostrado que modulan la proliferación, el crecimiento y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas en el gran número de progenitores que componen los linajes responsables de una respuesta inmunitaria. No obstante, las moléculas celulares que se expresan en diferentes estadios de las células de estas vías de maduración siguen sin estar completamente identificadas. Además, los papeles y mecanismos de acción de las moléculas de señalización que inducen, sostienen o modular los diversos estados fisiológicos, del desarrollo o proliferativos de estas células no se entienden del todo. Claramente, el sistema inmunológico y su respuesta a varias tensiones ha sido relevante para la medicina, por ejemplo enfermedades infecciosas, respuestas y tratamiento relacionados con el cáncer, respuestas alérgicas y de rechazo a transplantes. Véase, por ejemplo, Thorn, y col. Harrisons Principles of Internal Medicine McGraw/Hill, New York. La ciencia médica depende, en gran medida, del reclutamiento o supresión adecuados del sistema inmunológico al efectuar curas para respuestas fisiológicas insuficientes o inadecuadas a factores ambientales. No obstante, la falta de conocimientos sobre cómo se regula o se diferencia el sistema inmunológico ha bloqueado la capacidad para modular de forma ventajosa los mecanismos de defensa normales a los retos biológicos. Por tanto, las afecciones médicas que se caracterizan por una regulación anormal o inadecuada del desarrollo de la fisiología de células relevantes siguen sin poder tratarse. El descubrimiento y caracterización de citoquinas específicas contribuirán al desarrollo de terapias para una amplia gama de afecciones degenerativas o de otro tipo que afectan al sistema inmunológico, las células hematopoyéticas, así como otros tipos de células. La presente invención proporciona soluciones a algunos de estos problemas y a muchos otros. Sumario de la invención La presente invención se basa, en parte, en el descubrimiento de clones de ADNc que codifican varias proteínas de tipo citoquina que exhiben una similitud de secuencia significativa con la citoquina denominada CTLA-8. La invención abarca anticuerpos. También se proporcionan varios usos de estas composiciones proteicas. En ciertos aspectos de ácido nucleico, un polinucleótido aislado o recombinante que comprende la secuencia de una IL-174 de mamífero, que: codifica al menos 8 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; codifica al menos dos segmentos distintos de al menos 5 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; o comprende uno o más segmentos de al menos 21 nucleótidos contiguos de SEC ID Nº 14. Ciertos aspectos incluirán (IL -174) que: codifica al menos 16 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; codifica al menos dos segmentos distintos de al menos 10 y 13 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; o comprende al menos 33 nucleótidos contiguos de SEC ID Nº 13; o comprende toda la porción de codificación madura de SEC ID Nº 13. Se describen varios procedimientos, por ejemplo fabricando: a) un polipéptido que comprende expresar el vector de expresión descrito, de modo que se produce el polipéptido; b) un ácido nucleico dúplex que comprende poner en contacto un polinucleótido descrito con un ácido nucleico complementario, de modo que da lugar a la producción del ácido nucleico dúplex; o c) un polinucleótido descrito que comprende amplificar usando un procedimiento de PCR. Como alternativa, un polinucleótido aislado o recombinante se describe en el presente documento, que hibrida en condiciones de lavado rigurosas de al menos 55 ºC y menos de 400 mM de la sal con el polinucleótido (IL-174) descrito que consiste en la porción de codificación de SEC ID Nº 13. Otros aspectos incluyen dicho polinucleótido descrito: a) en el que las condiciones de lavado son al menos 65 ºC y 2 E07014088 26-12-2011   menos de 300 mM de sal; o b) que comprende al menos 50 nucleótidos contiguos de la porción de codificación de SEC ID Nº 13 (IL-174) En el presente documento se describen ciertos kit que, por ejemplo, comprenden un polinucleótido descrito, y: a) instrucciones de uso del polinucleótido para detección; b) instrucciones para la eliminación del polinucleótido u otros reactivos del kit; o c) a y b. En el presente documento también se describen varias células, por ejemplo una célula que contiene el vector de expresión, en la que la célula es: una células procariota; una célula eucariota; una célula bacteriana; una célula de levadura; una célula de insecto; una célula de mamífero; células de ratón; una célula de primate; o una célula humana. Los aspectos polipeptídicos incluye, por ejemplo, un polipéptido antigénico recombinante o aislado (IL-174) que comprende al menos: 1) un segmento de 8 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14 o ii) dos segmentos distintos de al menos 5 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14. Otros aspectos incluyen dicho polipéptido descrito, en el que: a) el segmento de 8 aminoácidos contiguos idénticos es de al menos 14 aminoácidos contiguos; o b) uno de los segmentos de al menos 5 aminoácidos contiguos comprende al menos 7 aminoácidos contiguos. Otros aspectos incluyen un polipéptido descrito, en el que (IL-174), el polipéptido: a) comprende la SEC ID Nº 14 madura; b) se une con selectividad a un anticuerpo policlonal generado contra un inmunógeno de la SEC ID Nº 14; c) comprende una pluralidad de distintos segmentos polipeptídicos de 10 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; d) tiene una longitud de al menos 30 aminoácidos; o e) exhibe al menos dos epítopos no solapantes que son selectivos de la SEC ID Nº 14 madura. Otros varios aspectos incluyen dicho polipéptido descrito, que: a) está en una composición estéril; b) no está glicosilado; c) está desnaturalizado; d) es un polipéptido sintético; e) está unido a un sustrato sólido; f) es una proteína de fusión con un marcador de detección o purificación; g) es una sustitución 5 veces o menor de una secuencia natural; o h) es una variante de deleción o inserción de una secuencia natural. También se divulgan procedimientos de uso de los polipéptidos descritos, por ejemplo: a) para marcar el polipéptido, que comprenden marcar el polipéptido con un marcador radioactivo; b) para separar el polipéptido de otro polipéptido en una mezcla, que comprende pasar la mezcla en una matriz cromatográfica de modo que se separan los polipéptidos; c) para identificar un compuesto que se une de forma selectiva al polipéptido, que comprende incubar el compuesto con el polipéptido en condiciones adecuadas; de modo que el compuesto se une al polipéptido; o d) para conjugar el polipéptido a una matriz, que comprende derivar el polipéptido con un reactivo reactivo y conjugar el polipéptido a la matriz. También se proporcionan anticuerpos, incluido un compuesto de unión que comprende una porción de unión a antígeno de un anticuerpo que se une con selectividad a dicho polipéptido descrito, en el que el polipéptido (IL-174) comprende la SEC ID Nº 14. Ciertas realizaciones abarcan dicho un compuesto de unión, en el que el anticuerpo es un anticuerpo policlonal que se produce contra el polipéptido de (IL-174) de la SEC ID N 14. Otros aspectos incluyen dicho compuesto de unión descrito, en el que: a) anticuerpo: i) se inmunoselecciona; ii) se une a una proteína desnaturalizada; o iii) exhibe una... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo monoclonal o fragmento del mismo que se une al polipéptido maduro comprendido en la SEC ID Nº 14. 2. El anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo se produce contra el polipéptido maduro comprendido en la SEC ID Nº 14. 3. Un kit que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2, y un polipéptido de la SEC ID Nº 14 madura.. 4. Una composición de diagnóstico que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2. 5. Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2. 6. Un procedimientos de producción de un complejo antígeno-anticuerpo, que comprenden poner en contacto un polipéptido que comprende la secuencia de SEC ID Nº 14 con el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2, en condiciones que permiten la formación de dicho complejo. 77