USO DE FUROATO DE MOMETASONA PARA TRATAR ENFERMEDADES DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS Y PULMONARES.

Una suspensión acuosa de furoato de mometasona para usar como medicamento para el tratamiento intranasal de la rinitis alérgica insertando un dispositivo adecuado en cada fosa nasal,

en la que el medicamento está formulado de modo que la cantidad de furoato de mometasona administrada está en el intervalo de 200 a 400 mcg/día

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09007995.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD KENILWORTH, NJ 07033-0530 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHAUDRY, IMTIAZ A., SEQUEIRA, JOEL A., CUSS, FRANCIS, M., PATRICK, JAMES, E., NOLOP, KEITH, B., NAGABHUSHAN, NAGAMANI, CAYEN, MITCHELL.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 26 de Enero de 1995.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/57 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › sustituidos en posición 17 beta por una cadena con dos átomos de carbono, p. ej. pregnano, progesterona.
  • A61K31/58 A61K 31/00 […] › que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704).
  • A61K9/00M14

Clasificación PCT:

  • A61K31/58 A61K 31/00 […] › que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704).
  • A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
  • A61P11/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Agentes nasales, p. ej. descongestivos.
  • A61P27/14 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Descongestivos o antialérgicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Lituania.

PDF original: ES-2369516_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Uso de furoato de mometasona para tratar enfermedades de las vías respiratorias y pulmonares Introducción a la invención La presente invención se refiere al uso de una suspensión acuosa de furoato de mometasona para la preparación de medicamentos para tratamiento intranasal de una vez al día de una enfermedad sensible a los corticosteroides de las vías respiratorias superiores e inferiores y de los pulmones, que es rinitis alérgica en ausencia sustancial de absorción sistémica a la circulación sanguínea del furoato de mometasona y de los efectos secundarios asociados a tal absorción sistémica. El furoato de mometasona es un corticosteroide autorizado para uso dermatológico tópico para tratar manifestaciones inflamatorias y/o pruríticas de dermatosis sensible a corticosteroides. El compuesto puede prepararse según los procedimientos desvelados en las patentes de EE.UU. 4.472.393, 4.731.447 y 4.873.335. Ciertos corticosteroides, por ejemplo, el dipropionato de beclometasona, están comercialmente disponibles para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias y los pulmones tales como rinitis y asma bronquial. Sin embargo, la materia enseña que no cualquier corticosteroide que tenga actividad antiinflamatoria tópica es activo en el tratamiento de la rinitis y/o el asma. Además, aún cuando un corticosteroide tópicamente activo pueda presentar actividad en el tratamiento del asma bronquial, el uso a largo plazo de tales esteroides se ha limitado por la aparición de graves efectos secundarios sistémicos que incluyen supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA). La introducción de esteroides tópicamente activos administrados por inhalación de dosis medida se ha reducido enormemente, pero no se han eliminado los efectos secundarios del sistema perjudiciales de la terapia con esteroides en el tratamiento del asma. Sin embargo, desafortunadamente, una gran porción de una dosis de corticosteroides inhalada es tragada por el paciente. Como ciertos corticosteroides están fácilmente biodisponibles, la porción tragada de la dosis puede alcanzar la circulación sistémica por el tracto gastrointestinal y puede producir efectos secundarios sistémicos no deseados. Algunos corticosteroides actualmente autorizados para tratar asma tienen biodisponibilidad sistémica después de la ingestión por vía oral de más del 10% (budesónida) o incluso del 20% (acetónido de triamcinolona y flunisolida) de la dosis de inhalación. Por tanto, un esteroide tópicamente activo que no está fácilmente biodisponible proporcionaría una ventaja terapéutica con respecto a los otros corticosteroides tópicamente activos que están más sistémicamente biodisponibles, y también sería superior a cualquier corticosteroide administrado por vía oral por deglución oral, por ejemplo, una solución, comprimido o cápsula. Los documentos EP-A-0518601 y EP-A-0518600 se refieren ambos a formulaciones de aerosol no clorofluorocarbonadas que contienen un medicamento que puede ser furoato de mometasona y el uso de formulaciones para tratar el asma. Wang y col., A Sensitive Enzyme Immunoassay (EIA) for Quantitation of Mometasone Furoate (SCH 32088) Directly in Biological Fluids, Faseb J., vol. 6, nº 4, 1992, página A1302, XP002183700 - Abstract trata un inmunoensayo enzimático competitivo para la determinación directa de furoato de mometasona en plasma humano. La formulación usada es una disolución de furoato de mometasona administrada por deglución oral al paciente. Lee y col., Anti-Inflammatory Steroids: Research Trends and New Compounds, Drugs Today, vol. 25, nº 9, septiembre de 1989 (1989-09), páginas 577-588, XP002183702, página 580, columna izquierda identifica grandes grupos de esteroides antiinflamatorios que incluyen furoato de mometasona. El descubrimiento de un corticosteroide eficaz para tratar enfermedades tales como el asma con efectos secundarios sistémicos bajos es impredecible. Por ejemplo, el tipredano de corticosteroide no sólo exhibió una buena actividad antiinflamatoria inicial contra el asma, sino también efectos secundarios sistémicos bajos. No obstante, el desarrollo de tipredano para tratar el asma se ha interrumpido porque los ensayos clínicos no han demostrado un nivel de eficacia en el tratamiento del asma que se considere terapéuticamente útil. Recientemente se ha divulgado que el propionato de butixocort, otro potente corticosteroide antiinflamatorio tópico que tiene efectos secundarios sistémicos bajos está en desarrollo (Fase II) para tratar el asma bronquial crónica. Aunque los resultados clínicos actualmente disponibles de los estudios de fase II muestran que el propionato de butixocort tiene alguna eficacia, todavía queda por ver si la eficacia en el tratamiento del asma será suficiente para justificar continuar con el desarrollo clínico. Por tanto, se desearía encontrar un corticosteroide que fuera terapéuticamente eficaz en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias y los pulmones, tales como asma, que también presentara baja biodisponibilidad y bajos efectos secundarios sistémicos cuando se administra por vía intranasal o por inhalación oral. Resumen de la invención La presente invención proporciona una suspensión acuosa de furoato de mometasona para uso como medicamento para tratamiento intranasal eficaz de la rinitis alérgica definida en la reivindicación 1 y las reivindicaciones 2 a 5 adjuntas. 2   Breve descripción de las figuras La Figura 1 ilustra gráficamente la variación con el tiempo (medido en horas) de las concentraciones en plasma de radiactividad total (medida en ng-eq/ml) tras la administración de furoato de mometasona marcado con tritio por diversas formulaciones y vías de administración a voluntarios masculinos. La curva representada con los círculos oscurecidos () representa las variaciones de concentraciones en plasma con el tiempo después de la administración del fármaco radiomarcado por suspensión oral; la curva representada con círculos blancos () representa la variación de concentraciones en plasma con el tiempo después de la administración del fármaco por espray nasal; la curva representada con los cuadrados oscurecidos () representa la variación de las concentraciones en plasma con el tiempo después de la administración por un inhalador de dosis medida; la curva representada con los cuadrados blancos () representan la variación de las concentraciones en plasma con el tiempo después de la administración del fármaco con Gentlehaler; la curva representada con los triángulos oscurecidos () representa la variación de las concentraciones en plasma con el tiempo después de la administración del fármaco por vía intravenosa y la curva representada con los triángulos blancos () representan las variaciones de la concentración en plasma con el tiempo después de la administración del fármaco radiomarcado mediante solución oral. Véanse las tablas en la sección de resultados más adelante en el presente documento. Descripción detallada de la invención y de las realizaciones preferidas Aunque los corticosteroides han sido eficaces en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias tales como el asma, tal tratamiento con corticosteroides puede frecuentemente producir efectos secundarios sistémicos tales como supresión de la función del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA) reduciendo la producción de corticotropina (ACTH), que a su vez conduce a una reducción de la secreción de cortisol por la glándula suprarrenal. Los inventores han descubierto sorprendentemente que el furoato de mometasona presenta efectos antiinflamatorios superiores en el tratamiento de rinitis alérgica actuando sobre superficies de las vías respiratorias superiores e inferiores y los pulmones a la vez que tiene un efecto sistémico sustancialmente mínimo. La sustancial minimización del efecto sistémico del furoato de mometasona administrado intranasalmente se ha medido por perfilado de metabolitos con cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de la radiactividad en plasma de furoato de mometasona, su metabolismo de primer paso sustancialmente completo (>98%) en el hígado y por una reducción mínima en los niveles de secreción de cortisol. Cuando el furoato de mometasona se administra por inhalación nasal hay una ausencia sustancial de absorción sistémica en la circulación sanguínea del furoato de mometasona, es decir, esencialmente no hay fármaco parental (sustancialmente inferior al 1% de furoato de mometasona) que alcance la circulación sanguínea desde el tracto gastrointestinal. Cualquier furoato de mometasona encontrado en la circulación sanguínea después de que haya sido administrado por inhalación nasal ya ha pasado por los pulmones y/o tejido de las vías respiratorias. Por tanto, no hay fármaco desperdiciado (es decir, el fármaco que llega al... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una suspensión acuosa de furoato de mometasona para usar como medicamento para el tratamiento intranasal de la rinitis alérgica insertando un dispositivo adecuado en cada fosa nasal, en la que el medicamento está formulado de modo que la cantidad de furoato de mometasona administrada está en el intervalo de 200 a 400 mcg/día. 2. La suspensión acuosa para el uso de la reivindicación 1, en la que el medicamento está formulado de modo que el furoato de mometasona se administra en una dosis o en dosis divididas. 3. La suspensión acuosa para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el medicamento está formulado de modo que el tratamiento es un tratamiento de una vez al día. 4. La suspensión acuosa para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el medicamento está formulado de modo que el furoato de mometasona se administra para inhalación en dosis de 50, 100, 200 o 400 mcg por 100 µl. 5. La suspensión acuosa para el uso de la reivindicación 3, en la que el medicamento está formulado de modo que el furoato de mometasona se administra en dosis de 50 microgramos administrados dos veces en cada fosa nasal una vez al día para una dosis total de una vez al día de 200 mcg. 11   12

 

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