CIP-2021 : A61K 31/353 : 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
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Notas[t] desde A61 hasta A63: SALUD; SALVAMENTO; DIVERSIONES
Notas[n] desde A61K 31/00 hasta A61K 47/00: - Una composición, es decir, una mezcla de dos o más componentes, se clasifica en el último de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 que cubra al menos uno de estos componentes. Los componentes pueden ser compuestos simples u otros ingredientes simples.
- Cualquier parte de una composición que, en aplicación de la Nota (1), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que por sí misma se considere nueva y no obvia, debe clasificarse también en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . La parte puede ser un componente simple o una composición propiamente dicha.
- Cualquier parte de una composición que, en aplicación de las Notas (1) ó (2), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que se considere que representa información de interés para la búsqueda, puede clasificarse además en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . Este caso puede plantearse cuando se considera de interés facilitar las búsquedas de composiciones utilizando una combinación de símbolos de clasificación. Esta clasificación optativa debería ser dada como "información adicional".
A NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.
A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.
A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D).
A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
A61K 31/353 · · · · · 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.
Procedimiento de obtención de extractos de hojas de Corema album y su aplicación terapéutica.
(09/07/2015) La presente invención tiene por objeto a un extracto citotóxico procedente de las hojas de Corema album (Ericaceae), así como a sus fracciones y principios activos aislados, que generan especies reactivas de oxígeno (ERO) e inducen apoptosis. También incluye las composiciones farmacológicas que contienen tanto al extracto como a fracciones o principios activos aislados de éste y al uso de estas composiciones en la preparación de medicamentos para la prevención y el tratamiento del cáncer. La presente invención tiene su aplicación en el sector farmacéutico.
EXTRACCIÓN DE COMPUESTOS FENÓLICOS A PARTIR DE FRUTOS DE RALEO DE MANZANOS.
(09/07/2015). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE TALCA. Inventor/es: YURI SALOMON,José Antonio Lorenzo, NEIRA ETCHEVERRY,Amalia Olga Isabel, RAZMILIC BONILLA,Iván Dalibor.
La presente invención corresponde a un procedimiento de preparación de un extracto concentrado que comprende compuestos fenólicos y que tiene una alta actividad antioxidante a partir de frutos del raleo de manzanos que comprende congelar los frutos provenientes del raleo de manzanas; moler los frutos; mezclar los frutos molidos con un solvente de extracción; extraer los compuestos fenólicos presentes en dichos frutos molidos mediante la exposición a la mezcla de solventes durante a lo más 6 horas con agitación continua; filtrar dicha mezcla para obtener un extracto líquido de compuestos fenólicos; concentrar en evaporador rotatorio al vacío; y liofilizar.
Composición preventiva o terapéutica para una enfermedad infecciosa vírica.
(29/04/2015) Una composición para su uso en la prevención de enfermedades infecciosas de un virus que pertenece a la familia de los Coronavirus que comprende un miembro seleccionado entre glutationes reducidos y oxidados, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Tratamiento de la presión intraocular anómala.
(15/04/2015) Composición que comprende al menos un antocianósido que consiste en un extracto de fruto rojo seleccionado de arándano, arándano americano, cereza, arándano rojo, uvas tintas, cereza negra, grosella negra, aronia, berenjena, naranja, frambuesa, o grosella roja y al menos una proantocianidina que consiste en un extracto vegetal seleccionado de un extracto de corteza de pino, un extracto de semilla de uva o un extracto de manzanas, piel de cacahuetes, nueces, granadas, tomates, almendras, té, espino o cacao para su uso en un método para reducir la presión intraocular en un paciente.
Composición para controlar el incremento de la glucemia.
(18/03/2015) Una composición que consta de extractos de té verde (GTE) con galocatequinas (GC) y una macromolécula para prevenir la absorción intestinal de GC, para uso en un método para controlar la glucemia,
en la que dicha macromolécula es polietilenglicol.
Mezclas de compuestos cannabinoides, su preparación y uso.
(04/03/2015) Mezcla que comprende uno o varios compuestos de fórmula (A) y/o una o varias de sus sales,**Fórmula**
en la que X es un resto alifático con uno, dos, tres o más de tres grupos hidroxilo, no siendo el número total de los átomos de C en el resto alifático X mayor de 15, y
en la que el resto alifático
- es saturado o insaturado
yes
ramificado o no ramificado,
siendo en la mezcla
la relación molar de la cantidad total de compuestos de fórmula (A) y sus sales con respecto a la cantidad de cannabidiol mayor de 1 : 1, y al mismo tiempo
la relación molar de la cantidad total de compuestos de fórmula (A) y sus sales con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
mayor de 1 : 1,
seleccionándose el compuesto de fórmula (A) del grupo que consiste en:**Fórmula**
Procedimiento de producción de vitaminas.
(14/01/2015) Procedimiento de fermentación para producir farnesol o geranilgeraniol, o las formas fosfato de los mismos, es decir pirofosfato de farnesilo (FPP) o pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP), que comprende:
a) proporcionar un microorganismo que ha sido modificado genéticamente para incrementar el número de copias de genes de HMG-CoA reductasa, cuyo microorganismo es capaz de producir farnesol, geranilgeraniol, FPP o GGPP en un medio de fermentación en el que el medio de fermentación comprende una fuente de carbono en una cantidad inicial entre 1 gramo por litro y 100 gramos por litro de medio de fermentación;
b) cultivar el microorganismo recombinante en condiciones en las que la fuente de carbono en el medio de fermentación se agota y se reconstituye durante la fermentación; y
c) recuperar dicho producto,
en el que se reduce la actividad…
PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN DE EXTRACTOS DE HOJAS DE.
(24/12/2014). Ver ilustración. Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE SEVILLA. Inventor/es: MARTIN CORDERO,CARMEN, LEÓN GONZÁLEZ,Antonio José, DIAZ BARRADAS,María Cruz, NAVARRO ZAFRA,Inmaculada.
La presente invención tiene por objeto a un extracto citotóxico procedente de las hojas de.
AGENTES PARA TRATAR EL MIELOMA MÚLTIPLE.
(18/12/2014). Solicitante/s: SERVICIO ANDALUZ DE SALUD. Inventor/es: PEREZ SIMON,JOSE ANTONIO, BARBADO GONZÁLEZ,María Victoria.
La presente invención se refiere al uso de compuestos de naturaleza cannabinoide para inhibir la viabilidad a dosis crecientes de líneas celulares del mieloma. Adicionalmente, estos mismo compuestos han demostrado no afectar, en términos de viabilidad y proliferación, las células CD34+ (progenitores hematopoyéticos normales). Por lo tanto, esta invención abre las puertas a la utilización de compuestos de naturaleza cannabinoide como una terapia prometedora frente al mieloma múltiple y enfermedades relacionadas.
Agentes para tratar el mieloma múltiple.
(17/12/2014) La presente invención se refiere al uso de compuestos de naturaleza cannabinoide para inhibir la viabilidad a dosis crecientes de líneas celulares del mieloma. Adicionalmente, estos mismos compuestos han demostrado no afectar, en términos de viabilidad y proliferación, las células CD34+ (progenitores hematopoyéticos normales). Por lo tanto, esta invención abre las puertas a la utilización de compuestos de naturaleza cannabinoide como una terapia prometedora frente al mieloma múltiple y enfermedades relacionadas.
Método para fabricar un compuesto que disminuya los lípidos en sangre y elevar las lipoproteínas de alta densidad.
(19/11/2014) Método de elaboración de un compuesto para reducir los lípidos en sangre y elevar la concentración de lipoproteína de alta densidad. Este método consta de los siguientes pasos:
Obtener un producto fermentado con Monascus;
tratar el producto fermentado con Monascus tres veces con acetona, estando la relación producto fermentado : acetona en el rango 1:10 ~ 1:50;
elevar la concentración del producto obtenido en el paso previo por un proceso de descompresión en un rango de temperatura entre 40ºC ~60ºC;
añadir el producto obtenido en el paso a una columna de gel de sílice;
añadir una serie de soluciones de lavado a la columna de gel de sílice de forma secuencial, de acuerdo con el paso , hexano, hexano : etanol ≥ 9:1, hexano : etanol ≥ 8:2, hexano…
Composición normalizada novedosa, método de fabricación y uso en la resolución de infección por virus ARN.
(12/11/2014) Composición que comprende flavonoide de procianidina pentamérica de tipo A a una concentración que oscila entre aproximadamente el 55% p/p y aproximadamente el 99% p/p, trímeros y tetrámeros cada uno a una concentración que oscila entre aproximadamente el 0,5% p/p y aproximadamente el 35% p/p, opcionalmente junto con excipientes farmacéuticamente aceptables.
Derivados del ácido fenoxicroman carboxílico sustituidos en 6.
(20/08/2014) Compuesto de fórmula general I:**Fórmula**
o una sal del mismo, en la que:
A1 es hidrógeno, CN, Cl, F, Br, OMe, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;
A2 es hidrógeno, Cl, Br, F, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;
W es -C(≥O)NR1- o -NR2C(≥O)-;
R1 y R2 son cada uno hidrógeno o metilo;
L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenileno (C2-4), -O(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)-O- *, -(alquilo de C1-4)-S-*,cicloalquileno (C3-6), o hetCyc1, en los que * indica el punto de unión a G, con la condición de que cuando W sea -NR2C(≥O)-;entonces L no sea - (CH≥CH)-;
m ≥ 0, 1 o 2;
n ≥ 0 o 1;
Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrógeno y (alquilo de…
Uso de derivados de sulfamidas heterocíclicos benzo-condensados para el tratamiento del abuso y adicción de sustancias.
(06/08/2014) Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para el tratamiento del abuso y / o adicción de sustancias, donde
R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno y alquilo inferior;
R4 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno y alquilo inferior; a es un número entero de 1 a 2;**Fórmula**
se selecciona del grupo constituido por**Fórmula**
donde b es un número entero de 0 a 4; y donde c es un número entero de 0 a 2;
cada R5 se selecciona independientemente del grupo constituido por halógeno, alquilo inferior y nitro;
donde "alquilo inferior" se refiere a una composición de cadena de carbono de…
COMPOSICIONES PARA TRATAMIENTO SISTÉMICO DE CONDICIONES PATOLÓGICAS RESULTANTES DE ESTRÉS OXIDATIVO Y/O DESEQUILIBRIO REDOX.
(31/07/2014). Solicitante/s: NUEVAS ALTERNATIVAS NATURALES THERMAFAT, S.A.P.I. DE C.V. Inventor/es: GOJON ROMANILLOS,Gabriel.
Alteraciones de homeostasis redox en mamíferos forman la base de un número de síntomas, síndromes y enfermedades, incluyendo SIDA y cáncer, los cuales pueden ser tratados exitosamente por administración a un mamífero de cantidades terapéuticamente efectivas de compuestos de sulfuro y/o compuestos de tiosulfato y/o compuestos de tionita y/o compues¬ tos de tionato y/o especies químicas capaces de proporcionar a un sujeto en necesidad de ello un compuesto de sulfuro, compuesto de tiosulfato, compuesto de tionita, o compuesto de tionato. Las composiciones únicas de esta invención contienen una o más "sustancias de azufre activo" en combinación entre sí o con otros agentes terapéuticos. La invención también abarca los modos de administración variables de las sustancias terapéuticas. En particular, un método novedoso para combinar ingredientes activos con celulosa húmeda se proporciona, el cual permite que la celulosa húmeda funcione como un vehículo entérico.
Derivados de cromano sustituidos, medicamentos y utilización en terapia.
(30/07/2014) Compuesto de fórmula (I-a):**Fórmula**
en la que:
R1 es hidroxi, halo, NR10R11, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, fluoroalquilo C1-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, cloro, bromo, yodo o NR10R11;
el dibujo "---" representa un enlace sencillo y R2 es un hidrógeno o hidroxi;
R3 es hidrógeno, hidroxi, halo, NR10R11, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, fluoroalquilo C1-6, alquenilo C2-6, COOR12, COR13, (O)nalquilenoC1-4 NR14R15 o alquilo C1-6;
R4, R5, R6, R8 y R9 son independientemente hidrógeno, hidroxi, halo, NR10R11, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, fluoroalquilo C1-6, alquenilo C2-6, COOR12, COR13 o alquilo C1-6;
R7 es alcoxi C1-6;
R10, R11 y R12 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o trialquilsililo;
R13 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6…
Análogos de cromenona como moduladores de sirtuina.
(30/07/2014) Un compuesto de la fórmula (II):**Fórmula**
o una sal del mismo, en donde:
cada R20 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -C≡N, alquilo C1-C2 fluoro-sustituido, -O-alquilo C1-C2 fluoro-sustituido, -S-alquilo C1-C2 fluoro-sustituido, alquilo C1-C4, -S-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquil(C1-C2)-N(R13)(R13), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-alquil(C1-C3)-N(R13)(R13), y -N(R13)(R13);
R11 se selecciona de un carbociclo y un heterociclo, en donde R11 está sustituido opcionalmente con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -C≡N, alquilo C1-C4, ≥O, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C4 fluoro-sustituido,…
Uso de derivados de sulfamida heterocíclica benzo - fusionada para el tratamiento de la ansiedad.
(30/07/2014) Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método de tratamiento de la ansiedad o un trastorno relacionado, en el que la ansiedad o trastorno relacionado se selecciona del grupo que consiste en trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés agudo, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo - compulsivo, fobia social (también conocida como trastorno de ansiedad social), fobia específica, trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico y trastorno de ansiedad inducido por el abuso de sustancias **Fórmula**
donde R1 y R2 se seleccionan independientemente cada uno del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior;
a es un número entero…
Utilización de 5,7-dihidroxi-2-metil-cromen-4-ona para el cuidado de la piel.
(07/05/2014) Utilización no-terapéutica del compuesto de la fórmula Ia**Fórmula**
o de una preparación que contiene el compuesto de la fórmula Ia para la profilaxis contra las irregularidades de la piel o para reducir las mismas.
PREPARACIÓN NANOSOMAL DEL COMPLEJO FORMADO POR QUERCETINA (U OTRO FLAVONOL, FLAVONA O UN DERIVADO DE LOS MISMOS) Y LA 2-HYDROXIPROPIL- ß-CICLODEXTRINA PARA USO INTRAVENOSO EN PATOLOGÍA CEREBRAL.
(10/04/2014). Solicitante/s: DAJAS, Federico. Inventor/es: DIAZ,Marcela.
La invención consiste en la preparación de nanósomas de lecitina colesterol, sin propilenglicol, del complejo formado por quercetina (u otro flavonol o flavona o un derivado de los mismos) y la 2-hydroxipropil-ß-ciclodextrina, por un proceso que permite su utilización intravenosa segura y eficaz en el tratamiento de la patología cerebral del adulto y el niño recién nacido. La preparación es segura, estabilizando los parámetros hemodinámicos alterados en la hipoxia severa neonatal en cerdos recién nacidos y es eficaz en proteger la función cerebral en modelos de Enfermedad de Parkinson experimental y en cerdos recién nacidos sometidos a hipoxia.
Dos tipos de forma cristalina de pinocembrina: a y b, su preparación y su uso para la fabricación de composiciones farmacéuticas.
(09/04/2014) Forma cristalina ß de pinocembrina racémica de formula (I):**Fórmula**
caracterizada porque, cuando se analiza por difracción en polvo (policristalino) de rayos X (radiación CuKα), las localizaciones de picos de difracción: valor 2-Theta (°) o valor d (Å), y la resistencia relativa del pico de difracción: valor de la altura del pico (% altura) o valor del área de pico (% área) muestran las siguientes características:
Pico 2-Theta d(Å) % altura % área Pico 2-Theta d(Å) % altura % área
Composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de tipo cannabicromeno.
(09/04/2014) Un compuesto de la Fórmula general 1
Fórmula 1
en donde
R1 es OH;
R2 es H o COOH;
R3 es un grupo C1-C8 alquilo; y
R4 es H;
o una sal farmacéuticamente aceptable de este cuando R2 es COOH; para el uso en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo.
Compuestos 7-metoxi-2,2-dimetilcromanos 6-sustituidos y su uso como reguladores de la pigmentación.
(12/03/2014) La presente invención hace referencia a compuestos de fórmula general (I) en donde X se selecciona del grupo formado por O o S y Res un grupo alifático con de 2 a 23 átomos de carbono (C2 a C23)lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo cíclico,y que pueden contener sustituyentes seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, amino, carboxilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo o átomos de halógeno, un método de obtención, composiciones cosméticas o farmacéuticas que los contienen y su uso para el tratamiento, cuidado y/o limpieza de Ia piel, cabello y/o uñas, preferentemente aquellas condiciones, desórdenes o patologías de Iapiel, cabello y/o uñas que requieran Ia regulación de Ia melanogénesis.
Nuevo producto intermedio quiral, procedimiento para su preparación y su uso en la fabricación de tolterodina, fesoterodina o de su metabolito activo.
(26/02/2014) Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
Formulaciones líquidas para pulverización para liberación bucal de cannabinoides.
(04/12/2013) Una formulación líquida para pulverización para suministrar mediante la acción de bomba que no es unaformulación en aerosol dirigida por propelente, que comprende soluciones o formulaciones emulsionantes quecontienen al menos 1,0 mg de cannabinoides por 0,1 ml de formulación líquida para pulverización para liberaciónbucal, donde la líquida para pulverización comprende:
* tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) en una proporción en peso predefinida,
* un disolvente y
* un codisolvente,
donde el disolvente es etanol y el codisolvente es:
(i) un codisolvente que actúa como potenciador de la solubilidad que es un derivado de polioxietileno aceite dericino, o
ii) un codisolvente…
Derivados de cromano, medicamentos y uso terapéutico.
(22/11/2013) Un compuesto de la fórmula general (I)
en la que
R1 es hidrógeno;
R2 y R3 son independientemente hidrógeno, hidroxi o alcoxi, con la excepción de que R2 y R3 no son ambos hidrógeno; R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, hidroxi, alcoxi, o alquilo, y
R9 es hidrógeno o alquilo,
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables..
Dexanabinol con inhibidores del BRAF o la MEK para el tratamiento del melanoma.
(18/11/2013) Composición farmacéutica que comprende dexanabinol, o una sal del mismo, junto con un segundo fármaco quees un agente anti-BRAF seleccionado de entre el grupo que comprende dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib,lapatinib, sorafenib y sunitinib, o una sal de los mismos, o un agente anti-MEK seleccionado de entre el grupo quecomprende PD-325901, XL518, PD-184352, PD-318088, AZD6244 y CI-1040, y un aditivo, diluyente o excipientefarmacéuticamente aceptable.
Composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de la inflamación, el estrés oxidativo y la neovascularización ocular.
(08/11/2013) Composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de la inflamación, el estrés oxidativo y la neovascularización ocular.
La presente invención se refiere al uso de la quercetina (QCT) o de una composición que comprende QCT y al menos otro compuesto polifenólico, preferiblemente resveratrol (RES), para el tratamiento y/o prevención de lesiones o enfermedades que cursan con inflamación, estrés oxidativo y/o neovascularización ocular, preferiblemente del segmento anterior, más preferiblemente de la superficie ocular y aun más preferiblemente del epitelio corneal. La invención también se refiere al uso de la QCT y de dicha composición como agente antimicrobiano, antioxidante y antiinflamatorio en soluciones de limpieza y mantenimiento de lentes de contacto.
Remedio para el glaucoma que comprende inhibidor de Rho cinasa y beta-bloqueante.
(06/11/2013) Agente terapéutico para el glaucoma que comprende una combinación de un inhibidor de Rho cinasa y unb-bloqueante, en el que el inhibidor de Rho cinasa es (R)-(+)-N-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-4-(1-aminoetil)benzamida, el b-bloqueante es timolol, befunolol, carteolol, nipradilol, betaxolol, levobunolol ometipranolol.
Combinación de proantocianidinas tales como picnogenol o semillas de uva y centella asiática para el tratamiento de trastornos cardiovasculares tales como la aterosclerosis.
(22/10/2013) Una preparación que consiste en la combinación de extractos ricos en proantocianidinas y centella asiática y/osus extractos, en un excipiente adecuado, en donde dicha preparación contiene de 30 % a 70 % p/p deproantocianidinas y de 30 % a 70 % p/p respectivamente de centella asiática y/o sus extractos, para uso en laprevención o tratamiento de placas ateroscleróticas en las arterias.
Inhibidores de MAPK p38 para uso en el tratamiento de hipertensión ocular.
(27/09/2013) Uso de un agente inhibidor de la quinasa MAP p38 para la preparación de un medicamento para tratar hipertensión ocular, en donde dicho agente es para administración ocular tópica a un paciente que requiera del mismo.
Composición farmacéutica para el tratamiento de incontinencia urinaria y enuresis.
(18/09/2013) La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis que comprende al menos una mezcla de flavonoides entre el 0,5% - 20% en peso, de taninos condensados o proantocianidinas entre el 2% - 20% en peso y de ácido Gamma-aminobutírico (GABA) entre el 0,3% - 60% en peso, sobre el total de la composición. Dicha composición adicionalmente comprende al menos 50% de un extracto de Humulus lupulus. La presente invención también se refiere al uso de dicha composición para la obtención de un medicamento para tratar la incontinencia y/o enuresis, particularmente la enuresis en niños, así como en adultos o ancianos que tienen pérdidas de orina como la incontinencia de estrés o de urgencia.