Composición para controlar el incremento de la glucemia.

Una composición que consta de extractos de té verde (GTE) con galocatequinas (GC) y una macromolécula para prevenir la absorción intestinal de GC,

para uso en un método para controlar la glucemia,

en la que dicha macromolécula es polietilenglicol.

Composición para controlar el incremento de la glucemia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la invención: 5

La presente invención se refiere a composiciones relacionadas con catequinas para rebajar la elevación de la glucemia postprandial. La presente invención también se refiere a alimentos funcionales para el control de la glucemia que contienen extractos de té verde (GTE) con galocatequinas (GC) y macromoléculas que impiden la absorción intestinal de GC. Un propósito de esta invención es tomar composiciones que rebajan la glucemia después de una comida sin efectos secundarios algunos inhibiendo la absorción intestinal de glucosa así como la 10 absorción de lípidos usando un mecanismo diferente de los agentes hipoglucémicos disponibles.

2. Antecedentes generales y estado de la técnica:

La diabetes de tipo 2 se caracteriza por dos características principales: resistencia a insulina periférica y disfunción de células beta. Factores tanto hereditarios como ambientales, tales como obesidad e hiperglucemia prolongada, pueden desencadenar o exagerar la diabetes de tipo 2 humana. La hiperglucemia causa tanto daños a las células 15 beta como resistencia a insulina periférica mediante múltiples mecanismos, denominados colectivamente como glucotoxicidad (Borona, 2008) . En diabetes MODY-2, los defectos funcionales en los genes de glucoquinasa limitan la captación de glucosa hepática, provocando la prolongación de la hiperglucemia postprandial (Jiang et al, 2008) , y eventualmente dan como resultado sobrecarga de células beta. Por lo tanto, los esfuerzos para minimizar la hiperglucemia postprandial, así como el control de la glucemia en ayunas, son de importancia para la prevención y el 20 tratamiento de diabetes de tipo 2. Aunque a día de hoy están disponibles inhibidores de amilasa o inhibidores de glucosidasa para reducir la hiperglucemia postprandial, el uso puede inducir algunos efectos secundarios gastrointestinales, dado que bloquean la conversión en monosacárido. Las hojas de té verde (Camellia sinensis) contienen polifenoles, en los que la familia de las catequinas es el polifenol más mayoritario. Las catequinas extraídas con agua de las hojas de té verde contienen galocatequinas (GC) , que principalmente incluyen galato, 25 galato de epicatequina (ECG) y galato de epigalocatequina (EGCG) . Con respecto a la diabetes de tipo 2, los efectos de los extractos de té verde (GTE) o EGCG en estudios in vitro e in vivo se investigaron exhaustivamente. Sin embargo, el debate sobre si GTE o EGCG son realmente aplicables para la prevención o el tratamiento de obesidad y diabetes de tipo 2 humanas no se ha planteado (Anderson & Polansky, 2002; Fukino et al, 2005; Naftalin et al, 2003) . Recientemente, se mostró que el consumo diario de té verde por seres humanos diabéticos durante un 30 periodo de varios meses era ineficaz para aliviar los niveles de glucemia, los niveles de HbA1C, la resistencia a insulina y marcadores de inflamación (Fukino et al, 2005) . Curiosamente, se ha demostrado que los GTE aplicados por vía oral pueden inhibir la absorción de glucosa (Johnston et al, 2005; Kobayashi et al, 2000; Zhu et al, 2001) y colesterol (Raederstorff et al, 2003) desde el tubo digestivo. Se cree que éste es uno de los mecanismos subyacentes mediante los que los GTE influyen en la diabetes de tipo 2 y la obesidad. Las galocatequinas (GC) , 35 incluyendo EGCG y epicatequina-3-galato (ECG) , parecen ser responsables de los efectos inhibidores, principalmente a través de la inhibición de cotransportadores de Na-glucosa (SGLT1) en los epitelios intestinales (Kobayashi et al, 2000) y la formación de micelas mixtas en la luz intestinal (Raederstorff et al, 2003) . La cantidad de GC que es necesario ingerir para ejercer el efecto luminal parece ser tolerable en seres humanos (Kobayashi et al, 2000; Van Amelsvoort et al, 2001) , probablemente debido a la menor biodisponibilidad oral de estas moléculas. No 40 obstante, cierta proporción de las catequinas ingeridas es absorbida de forma inevitable en la sangre y actúa en otras zonas dentro del cuerpo. Por lo tanto, los efectos de los GTE ingeridos por vía oral sobre el metabolismo de glucosa y de lípidos son la combinación de los efectos en el tubo digestivo y en la circulación. Algunos informes demostraron que la aplicación oral de GTE en ratas (Sabu et al, 2002) y seres humanos (Tsuneki et al, 2004) reducía los niveles de glucemia durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) . Sin embargo, estos 45 resultados podrían atribuirse al efecto luminal de GC (Naftalin et al, 2003) debido a que la glucosa elevada se aplicó inmediatamente después de la ingestión de catequina. Además, dado que las ratas presentan muy baja biodisponibilidad oral de GTE, durante el experimento, es más difícil detectar el efecto de GTE después de que los GTE son absorbidos en la circulación. Esto motivó a los inventores a evaluar los efectos de GTE y EGCG en la circulación así como en el tubo digestivo. 50

El inventor descubrió que GC en la circulación incrementaba los niveles de glucemia y, por lo tanto, inducía hipersecreción de insulina. Por lo tanto, una aplicación combinada de GTE con un inhibidor de absorción de GTE intestinal podría obtener eficazmente el efecto positivo de GTE en la luz intestinal para rebajar la elevación de la glucemia postprandial.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN 55

La hiperglucemia postprandial prolongada es un factor perjudicial para la diabetes de tipo 2 y la obesidad. El beneficio del consumo de extracto de té verde (GTE) aún está por confirmar. Los inventores describen los efectos de catequinas de té verde circulantes sobre los niveles de glucemia e insulina. La carga de glucosa oral 1 h después de la ingestión de GTE en seres humanos causaba niveles de glucemia e insulina más elevados que en sujetos de control. Se requerían galocatequinas para estos efectos, aunque se ha sabido que, dentro de la luz intestinal, éstas reducen la absorción de glucosa y colesterol. El tratamiento con epigalocatequina-3-galato obstaculizaba la captación de 2-desoxiglucosa en líneas celulares de hígado, grasa, células beta pancreáticas, y de músculo 5 esquelético. La intolerancia a la glucosa mejoró mediante GTE deficiente en galocatequina o GTE mezclado con polietilenglicol, que se usó como inhibidor de la absorción intestinal de galocatequinas. Estos descubrimientos sugieren que la galocatequina cuando está en circulación eleva el nivel de glucemia bloqueando la captación de glucosa normal en los tejidos, dando como resultado hiperinsulinemia secundaria, mientras que reduce la entrada de glucosa en la circulación cuando están dentro de la luz intestinal. Estos descubrimientos fomentan el desarrollo de 10 derivados no absorbibles de galocatequinas para el tratamiento preventivo de diabetes de tipo 2 y obesidad, lo que induciría específicamente solamente un efecto luminal positivo.

En un aspecto, la invención se refiere a una composición para el control de la glucemia que contiene extractos de té verde (GTE) con galocatequinas (GC) y una macromolécula para prevenir la absorción intestinal de GC. El componente de GC puede comprender al menos uno de EGCG o ECG. La macromolécula es polietilenglicol (PEG) . 15 La macromolécula puede tener un peso molecular de 1.000-2.000.000 dalton.

En otro aspecto, la invención se refiere a un alimento funcional que incluye la composición descrita anteriormente. El alimento puede ser, sin limitación, bebida, comprimido o polvo.

En otro aspecto más, la invención se refiere a una composición farmacéutica que incluye una cantidad que controla la glucemia de la composición descrita anteriormente, y un excipiente farmacéuticamente aceptable de la misma. La 20 GC puede incluir EGCG o ECG o ambos. La macromolécula puede ser PEG. La macromolécula puede tener un peso molecular preferible de 1.000-50.000 dalton.

Estos y otros objetos de la invención se entenderán más completamente a partir de la siguiente descripción de la invención, los dibujos mencionados adjuntos a ella y las reivindicaciones adjuntas en el presente documento.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS 25

La presente invención se entenderá más completamente a partir de la descripción detallada que se proporciona a continuación en el presente documento, y los dibujos adjuntos que se proporcionan a modo de ilustración solamente, y, por lo tanto, no son limitantes de la presente invención, y en los que;

Las figuras 1A-1D muestran efectos ambivalentes de GTE sobre la tolerancia a la glucosa. Cambios de los niveles de glucemia (A) e insulina plasmática (B) durante OGTT en seres humanos, que se realizó inmediatamente después 30 de la ingestión de GTE.... [Seguir leyendo]

1. Una composición que consta de extractos de té verde (GTE) con galocatequinas (GC) y una macromolécula para prevenir la absorción intestinal de GC, para uso en un método para controlar la glucemia, en la que dicha macromolécula es polietilenglicol.

2. La composición para un uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la GC comprende al menos uno de 5 EGCG o ECG.

3. La composición para un uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la macromolécula tiene un peso molecular de 1.000-2.000.000 dalton.

4. Un alimento funcional que comprende la composición definida en la reivindicación 1, para uso en un método para controlar la glucemia. 10

5. El alimento funcional para un uso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el alimento es una bebida, comprimido o polvo.

6. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad que controla la glucemia de la composición definida en la reivindicación 1, y un excipiente farmacéuticamente aceptable de ésta para uso en un método para controlar la glucemia. 15

7. La composición farmacéutica para un uso de acuerdo con la reivindicación 6, en la que la GC comprende EGCG o ECG.

8. La composición farmacéutica para un uso de acuerdo con la reivindicación 6, en la que la macromolécula tiene un peso molecular de 1.000-50.000 dalton.