Diamidas de Acetidinilo como inhibidores lipasa de monoacilglicerol.
Un compuesto de fórmula (I)
Fórmula**
en la que
Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b),
de modo a que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b);
El grupo a) es
i)axilo C6-10 sustituido,
ii)cicloalquilo C3-8,
iii)trifluorometilo; o
iv)heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, piridinilo, isoxazolilo, imidazolilo, furazan-3-il, benzotienilo, tieno[3,2-b]tiofeno-2-il, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y [1,2,3]tiadiazolilo;
en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo, alquilo C1-4, ciano y trifluorometilo;
El grupo b) es
i)arilo C6-10;
ii)heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, pirrolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, imidazo[l,2-a]piridin-2-il, furo[2,3-b]piridinilo, furazan-3-il, pirrolo[2,3-b]piridinilo, pirrolo[3,2-b]piridinilo, tieno[2,3-b]piridinilo, quinolinilo, quinazolinilo, tienilo y bencimidazolil;
iii)heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo(C1-4)alquilo; (alquilo C1- 4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo; piridinilo; y 4alcoxicarbonilo C1-4; en el que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo alquilo (C1- 4) y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, tienilo, bromo y alquilo C1-4; en la que fenilo y tienilo se pueden sustituir opcionalmente por un sustituyente de trifluorometilo o cloro;
iv)fenoxatinilo;
v) 10-oxidofenoxatiin-2-il; vi)fluoreno-9-ona-2-il;
vii)9,9-dimetil-9H-fluorenilo;
viii)1-cloronaftol[2,1 -b]tiofen-2-il; ix)xanten-9-ona-3-il;
x)9-metil-9H-carbazol-3-il;
xi)6,7,8,9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il;
xii)3-metil-6,7-dihidro-5H-1-tia-4a,8-diaza-s-indacen-4-ona-2-il;
xiii)3-metil-2-fenil-4-oxo-cromo-8-il;
xiv)1,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-5-il opcionalmente sustituido por 1-fenilo, 1-(2,2,2-trifluoroetilo), 1- (3,3,3-trifluoropropilo), o l-(4,4-difluorociclohexilo), en la que 1-fenilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor o trifluorometilo; o
xv)4-(3-cloro-fenil)-3a,4,5,9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il; en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i)alquilo C1-8;
ii)alquenilo C2-4;
iii)cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/032049.
Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.
Inventor/es: CONNOLLY, PETER, J., LIU, LI, MACIELAG, MARK, J., PITIS, PHILIP, M., MCDONNELL, MARK, E., ZHANG,SUI-PO, Lin,Shu-chen, BIAN,HAIYAN, CHEVALIER,KRISTEN M, FLORES,CHRISTOPHER M, MABUS,JOHN, ZHANG,YUE-MEI, ZHU,BIN, CLEMENTE,JOSE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/496 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D205/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 205/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cuatro miembros con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
- C07D401/10 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D491/048 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › teniendo el ciclo que contiene el oxígeno cinco miembros.
PDF original: ES-2538326_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La planta Cannabis sativa ha sido utilizada durante muchos años en el tratamiento del dolor. El ∆9tetrahidrocannabinol es el principal ingrediente activo de la Cannabis sativa y un agonista de los receptores cannabinoides (Pertwee, Brit J Pharmacol, 2008, 153, 199-215) . Se han clonado dos receptores cannabinoides acoplados a proteínas G, el receptor cannabinoide tipo 1 (CB1 Matsuda et al., Nature, 1990, 346, 561-4) y el receptor cannabinoide tipo 2 (CB2 Munro et al, Nature, 1993, 365, 61-5) . El tipo CB1 se expresa principalmente en las áreas cerebrales, como el hipotálamo y el núcleo accumbens, y secundariamente en el hígado, el tubo digestivo, el páncreas, el tejido adiposo y el músculo esquelético (Di Marzo et al., Curr Opin Lipidol, 2007, 18, 129-140) . El tipo CB2 se expresa principalmente en las células inmunitarias, como los monocitos (Pacher et al., Amer J Physiol, 2008, 294, H1 133-H1134) y bajo determinadas condiciones, también en el cerebro (Benito et al., Brit J Pharmacol, 2008, 153, 277-285) y en el músculo esquelético (Cavuoto et al., Biochem Biophys Res Commun, 2007, 364, 105-110) y cardíaco (Hajrasouliha et al., Eur J Pharmacol, 2008, 579, 246-252) . Un gran número de datos farmacológicos, anatómicos y electrofisiológicos, a través del uso de agonistas sintéticos, indican que la señalización aumentada de cannabinoide a través de CB1/CB2 provoca analgesia en pruebas de nocicepción aguda y reduce la hiperalgesia en modelos de dolor neuropático crónico e inflamatorio (Cravatt et al., J Neurobiol, 2004, 61, 149-60; Guindon et al., Brit J Pharmacol, 2008, 153, 319-334) .
La eficacia de los agonistas sintéticos de receptores cannabinoides está bien documentada. Además, estudios a través del uso de agonistas de receptores cannabinoides y ratones knockout también han relacionado el sistema endocannabinoide como un importante modulador de la nocicepción. La anandamida (AEA) (Devane et al., Science, 1992, 258, 1946-9) y el 2-araquidonilglicerol (2-AG) (Mechoulam et al., Biochem Pharmacol, 1995, 50, 8390; Sugiura et al., Biochem Biophys Res Commun, 1995, 215, 89-97) son 2 de los principales endocannabinoides. La AEA se hidroliza mediante la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) y el 2-AG se hidroliza mediante la monoglicérido lipasa (MGL) (Piomelli, Nat Rev Neurosci, 2003, 4, 873-884) . La ablación genética de la FAAH eleva la AEA endógena y resulta en una analgesia dependiente de CB1 en modelos de dolor agudo e inflamatorio (Lichtman et al., Pain, 2004, 109, 319-27) , lo que sugiere que el sistema endocannabinoide funciona naturalmente para inhibir el dolor (Cravatt et al., J Neurobiol, 2004, 61, 149-60) . A diferencia del aumento constitutivo en los niveles de endocannabinoide a través de FAAH en ratones knockout, el uso de inhibidores de FAAH específicos eleva transitoriamente los niveles de AEA y produce antinocicepción in vivo (Kathuria et al., Nat Med, 2003, 9, 7681) . Más pruebas de un efecto antinociceptivo mediado por endocannabinoide se demuestra por la formación de AEA en el la sustancia gris tras la estimulación nociva en la periferia (Walker et al., Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96, 12198-203) y, por otra parte, a través de la hiperalgesia inducida tras la inhibición de CB1 mediada por ARN antisentido en la médula espinal (Dogrul et al., Pain, 2002, 100, 203-9) .
En lo que se refiere a 2-AG, la administración intravenosa de 2-AG produce analgesia en los ensayos de coletazo (Mechoulam et al., Biochem Pharmacol, 1995, 50, 83-90) y de placa caliente (Lichtman et al., J Pharmacol Exp Ther, 2002, 302, 73-9) . En cambio, se demostró que 2-AG administrado solo no es analgésico en el ensayo de placa caliente, pero cuando se combina con otros 2-monoacilgliceroles (es decir, 2-linoleil glicerol y 2-palmitoil glicerol) , se obtiene una fuerte analgesia, un fenómeno denominado “efecto séquito” (Ben-Shabat et al., Eur J Pharmacol, 1998, 353, 23-31) . Estos 2-monoacilgliceroles "séquito" son lípidos endógenos que se co-liberan con 2-AG y potencian la señalización endocannabinoide, en parte, a través de la inhibición de la degradación de 2-AG, pero sobre todo a través de la competición por el sitio activo sobre MGL. Esto sugiere que los inhibidores de MGL sintéticos tendrán un efecto similar. De hecho, URB602, un inhibidor de MGL sintético relativamente débil, mostró un efecto antinociceptivo en un modelo murino de inflamación aguda (Comelli et al., Brit J Pharmacol, 2007, 152, 787794) .
Aunque el uso de agonistas sintéticos de cannabinoides ha demostrado de forma concluyente que la señalización aumentada de cannabinoide produce efectos analgésicos y antiinflamatorios, ha sido difícil separar estos efectos beneficiosos de los efectos secundarios no deseados de estos compuestos. Un enfoque alternativo es mejorar la señalización del sistema endocannabinoide a través del aumento del nivel de 2-AG, el endocannabinoide más abundante en el sistema nervioso central (SNC) y en el tubo digestivo, que puede alcanzarse a través de la inhibición de MGL. Por lo tanto, los inhibidores de MGL son potencialmente útiles en el tratamiento de dolor, inflamación y trastornos del SNC (Di Marzo et al., Curr Pharm Des, 2000, 6, 1361-80; Jhaveri et al., Brit J Pharmacol, 2007, 152, 624-632; McCarberg Bill et al., Amer J Ther, 2007, 14, 475-83) , así como de glaucoma y diversas patologías derivadas de la presión intraocular elevada (Njie, Ya Fatou; He, Fang; Qiao, Zhuanhong; Song, Zhao-Hui, Exp. Eye Res., 2008, 87 (2) : 106-14) . FR2915199 revela inhibidores de MGL que son derivados de triazdopiridinacarboramida y W02004056800 revela 1-piperidin-4-il-7-acetidin-3-il-piperacinas sustituido para el tratamiento del dolor.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)
Fórmula (I)
en la que Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) , de modo a que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b) ;
El grupo a) es a) arilo C6-10 sustituido, b) cicloalquilo C3-8, c) trifluorometilo; o d) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo,
pirrolilo, piridinilo, isoxazolilo,
imidazolilo, furazan-3-il, benzotienilo, tieno[3, 2-b]tiofen-2-il, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y [l, 2, 3]tiadiazolilo; en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo, alquilo C1-4, ciano y trifluorometilo;
El grupo b) es i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, pirrolilo,
benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, imidazo[l, 2-a]piridin-2-il, furo[2, 3b]piridinilo, furazan-3-il, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, pirrolo[3, 2-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, quinazolinilo, tienilo y bencimidazolil;
iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C1-4) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo; piridinilo; y alcoxicarbonilo C1-4; en la que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por
trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, tienilo, bromo y alquilo C1-4; en la que fenilo y tienilo se pueden sustituir opcionalmente por un sustituyente de trifluorometilo o cloro;
iv) fenoxatinilo; v) 10-oxo-10H-10λ4-fenoxatiin-2-il; vi) fluoreno-9-ona-2-il; vii) 9, 9-dimetil-9H-fluorenilo; viii) 1 -cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il;
ix) xanten-9-ona-3-il; x) 9-metil-9H-carbazol-3-il; xi) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; xii) 3-metil-6, 7-dihidro-5H-l-tia-4a, 8-diaza-s-indaceno-4-ona-2-il; xiii) 3-metil-2-fenil-4-oxo-cromo-8-il; xiv) 1, 3-dihidro-bencimidazol-2-ona-5-il opcionalmente sustituido por 1-fenilo, 1- (2, 2, 2-trifluoroetilo) , 1
(3, 3, 3-trifluoropropilo) , o l- (4, 4-difluorociclohexilo) , en la que 1-fenilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I)
Fórmula (I)
en la que Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) , de modo a que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b) ; El grupo a) es
i) axilo C6-10 sustituido, ii) cicloalquilo C3-8, iii) trifluorometilo; o iv) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, piridinilo, isoxazolilo, imidazolilo, furazan-3-il, benzotienilo, tieno[3, 2-b]tiofeno-2-il, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y [1, 2, 3]tiadiazolilo; en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo, alquilo C1-4, ciano y trifluorometilo;
El grupo b) es
i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, indazolilo, pirrolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, imidazo[l, 2-a]piridin-2-il, furo[2, 3-b]piridinilo, furazan-3-il, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, pirrolo[3, 2-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, quinazolinilo, tienilo y bencimidazolil; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C14) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo; piridinilo; y 4alcoxicarbonilo C1-4; en el que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo alquilo (C14) y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, tienilo, bromo y alquilo C1-4; en la que fenilo y tienilo se pueden sustituir opcionalmente por un sustituyente de trifluorometilo o cloro; iv) fenoxatinilo; v) 10-oxidofenoxatiin-2-il; vi) fluoreno-9-ona-2-il; vii) 9, 9-dimetil-9H-fluorenilo; viii) 1-cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il; ix) xanten-9-ona-3-il; x) 9-metil-9H-carbazol-3-il; xi) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; xii) 3-metil-6, 7-dihidro-5H-1-tia-4a, 8-diaza-s-indacen-4-ona-2-il; xiii) 3-metil-2-fenil-4-oxo-cromo-8-il; xiv) 1, 3-dihidro-bencimidazol-2-ona-5-il opcionalmente sustituido por 1-fenilo, 1- (2, 2, 2-trifluoroetilo) , 1 (3, 3, 3-trifluoropropilo) , o l- (4, 4-difluorociclohexilo) , en la que 1-fenilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor o trifluorometilo; o xv) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) alquilo C1-8; ii) alquenilo C2-4; iii) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor;
iv) 4, 4-difluorociclohexilcarbonilo; v) alcoxi C1-4; vi) 2-metoxi-etoxi; vii) alquiltio C1-4; viii) trifluorometilo; ix) 2, 2, 2-trifluoroetilo; x) 2, 2-difluoroetilo; xi) 3, 3, 3-trifluoropropilo; xii) trifluorometoxi; xiii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; xiv) 2, 2, 2-trifluoroetoxi; xv) trifluorometiltio; xvi) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; xvii) N-fenil-N-metilaminosulfonilo; xviii) piperidin-1-ilsulfonil; xix) cloro; xx) ciano; xxi) hidroxi; xxii) flúor; xxiii) bromo; xxiv) yodo; xxv) NRaRb en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C1-2) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo, o fenilo (C12) alquilcarbonilo; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, trifluorometilo, cloro o flúor; o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por oxo, de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar morfolinilo, tiomorfolino o piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xxvi) (1 -R2) -pirrolidino-3-iloxi; en la que R2 es pirrolidino-1 -ilsulfonil, dimetilaminocarbonilo, dimetilaminosulfonilo, pirrolidino-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4, morfolino-4-ilcarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4; xxvii) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xxviii) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo, cloro y flúor; xxix) piridinilcarbonilo sustituido opcionalmente por un sustituyente de cloro; xxx) fenilcarbonilo; xxxi) N-fenil-N-metilaminosulfonilo; xxxii) piperidin-1-ilsulfonil; xv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxxiii) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; xxxiv) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxxv) cicloalquiloxi C3-8; xxxvi) alquilcarboniloxi C3-8; xxxvii) etilaminocarbonilo-metoxi; xxxviii) 2-metilcarbonilamino-etoxi; xxxix) alquilsulfonilo C1-6; y xl) 2, 2, 6, 6-tetrametil-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il;
con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8;
s es 0, 1 o 2; a condición de que cuando s es 2, R1 se seleccione independientemente del grupo formado por fenilo, alquilo C1-3 y arilo C6-10 alquilo (C1-3) ; R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxi (C1-3) alquilo, aminocarbonilo, carboxi, trifluorometilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo, o arilo alquilo (C1-3) ; o, cuando s es 2 y R1 es
alquilo C1-3, los sustituyentes de alquilo C1-3 se toman con el anillo piperizinilo para formar un
sistema de anillo 3, 8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2, 5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo;
con la condición de que un heteroarilo del grupo b) se sustituya por otro diferente de alcoxi C1-4 o
5 alquiltio C1-4; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il o 6- (NRaRb)
piridin-3-il, Rb es otro diferente de alquilo C1-6, fenilo o arilo C6-10 alquilo (C1-2) ;
y, con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il, o 6
(NRaRb) -piridin-3-il y Ra es alquilo C1-6, entonces Rb es otro diferente de alquilcarbonilo C1-6; o
con la condición de que un compuesto de la fórmula (I) sea diferente de
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-hidroxi-3-metilcarbonilamino-fenilo y s es 0;
15 un compuesto en el que Y es 2-metoxifenilo, Z es 4-ciclohexilfenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-metil-1- (4, 4-difluorociclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3metil-2-fenilo-cromo-4-ona-8-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y
es tiazol-2-il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolina-8-il y s es 0; un compuesto en el que
Y es tiazol-4-il, Z es 5-flúor-3H-bencimidazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il,
Z es 5-flúor-1H-bencimidazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-cloro
benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es isotiazol-5-il, Z es 6-trifluorometilo-1H-indol
2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-trifluorometilo-furo[2, 3-b]piridin-2-il
y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-trifluorometilo-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin
2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-bromo-furo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0;
25 un compuesto en el que Y es 5-bromo-furo[2, 3-b]piridin-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-trifluorometil-1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en
el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z
es 6-bromo-7-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es
8-bromo-6-cloro-imidazo[1, 2-piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6
trifluorometil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il y s es 0;un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un
compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-hidroxi-3-metilcarbonilamino-fenilo y s es 0; un
compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; un
35 compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (3-trifluorometilfenilsulfonilo) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 6- (2-clorofeniloxi) piridin-3-il y s es 0; y
enantiómeros, diastereoisómeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que
El grupo a) es
i) arilo C6-10 sustituido,
ii) trifluorometilo; o
iii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo,
45 pirrolilo, piridinilo y [1, 2, 3]tiadiazolilo; en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos
sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo.
3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que
El grupo a) es
i) arilo C6-10 sustituido,
ii) trifluorometilo; o
iii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo y
55 pirrolilo; en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos
sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo.
4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que
El grupo a) es
i) arilo C6-10 sustituido, o
ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo y
pirrolilo;
65 en la que arilo C6-10 se sustituye por; y el heteroarilo se sustituye opcionalmente por; de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo.
5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que
El grupo b) es
5 i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, pirrolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, tienilo y
bencimidazolil;
iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de
heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un
sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo;
fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C1
4) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo y
piridinilo; en la que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se
15 sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y
sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del
grupo formado por fenilo, bromo y alquilo C1-4; en la que fenilo se sustituye opcionalmente por un
sustituyente de trifluorometilo;
iv) fenoxatinilo;
v) fluoreno-9-ona-2-il;
vi) 1-cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il;
vii) xanten-9-ona-3-il;
viii) 9-metil-9H-carbazol-3-il;
25 ix) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; o x) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolina-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres
sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) alquilo C1-8;
ii) alquenilo C2-4;
iii) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor;
iv) alcoxi C1-4;
35 v) 2-metoxi-etoxi; vi) alquiltio C1-4;
vii) trifluorometilo;
viii) 2, 2, 2-trifluoroetilo;
ix) 2, 2-difluoroetilo;
x) 3, 3, 3-trifluoropropilo;
xi) trifluorometoxi;
xii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo;
xiii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi;
xiv) trifluorometiltio;
45 xv) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; xvi) cloro;
xvii) ciano;
xviii) flúor;
xix) bromo;
xx) yodo; xxi) NRaRb en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8,
cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C1-2) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de
uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo, o fenilo (C1
2) alquilcarbonilo;
55 en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4,
trifluorometilo, cloro o flúor; o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo
heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del
grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un
heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente
benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en
este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xxii) (1 -R2) -pirrolidino-3-iloxi; en la que R2 es pirrolidino-1 -ilsulfonil, dimetilaminocarbonilo,
65 dimetilaminosulfonilo, pirrolidino-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4, morfolino-4-ilcarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4;
xxiii) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xxiv) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo, cloro y flúor; xxv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxvi) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; xxvii) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; y xxviii) 2, 2, 6, 6-tetrametil-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il;
con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6;15 heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8.
6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que El grupo b) es
i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, tienilo y bencimidazolil; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de
heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C14) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo; y piridinilo; en el que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo alquilo (C1-4) y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, bromo y alquilo C1-4; iv) fenoxatinilo;
v) fluoreno-9-ona-2-il; vi) 1-cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il; vii) xanten-9-ona-3-il; viii) 9-metil-9H-carbazol-3-il; ix) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; o x) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il; en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por i) alquilo C1-8; ii) alquenilo C2-4;
iii) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor; iv) alcoxi C1-4; v) alquiltio C1-4; vi) trifluorometilo; vii) 2, 2, 2-trifluoroetilo; viii) 2, 2-difluoroetilo; ix) 3, 3, 3-trifluoropropilo; x) trifluorometoxi; xi) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; xii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi;
xiii) trifluorometiltio; xiv) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; xv) cloro; xvi) ciano; xvii) flúor; xviii) bromo; xix) yodo; xx) NRaRb en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C1-2) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo, o fenilo (C1
2) alquilcarbonilo; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, trifluorometilo, cloro o flúor;
o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xxi) (1 -R2) -pirrolidino-3-iloxi; en la que R2 es pirrolidino-1 -ilsulfonil, dimetilaminocarbonilo, dimetilaminosulfonilo, pirrolidino-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4, morfolino-4-ilcarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4; xxii) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por
alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xxiii) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo, cloro y flúor; xxiv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxv) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; xxvi) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; y xxvii) 2, 2, 6, 6-tetrametil-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il;
con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8.
7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que El grupo b) es
i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotienilo,
pirrolo[2, 3-b]piridinilo y tieno[2, 3-b]piridinilo; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; alquilsulfoniloC1-6; pirimidinilo; y piridinilo; en la quecicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo;
iv) fenoxatinilo; v) fluoreno-9-ona-2-il; vi) 1 -cloronaftol[2, 1-b]tiofen-2-il; o vii) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) ii)
iii) iv) v) vi) vii) viii) ix) x) xi) xii)
alquilo C1-8; alquenilo C2-4; cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-4; trifluorometilo; trifluorometoxi; 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; cloro; flúor; bromo; yodo;
xiii) NRaRb en la que Ra es alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C12) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, fenilcarbonilo o fenilo alquilcarbonilo (C1-2) ; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y
fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de trifluorometilo, cloro o flúor;
o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xiv) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por
alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xv) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo y cloro; xvi) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4 o trifluorometilo; xvii) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; y xviii) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8.
8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que s es 0 o 1.
9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3 o trifluorometilo.
10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que R1 is fenilo, alquilo C1-3 o trifluorometilo.
11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que R1 is fenilo.
12. Un compuesto según la reivindicación 1 en la que El grupo a) es i) trifluorometilo; o ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, piridinilo y [1, 2, 3]tiadiazolilo; en la que heteroarilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo;
El grupo b) es i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, pirrolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, tienilo y bencimidazolil; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono, y cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C1
4) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo y piridinilo; en la que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, bromo y alquilo C1-4; en la que fenilo se sustituye opcionalmente por un sustituyente de trifluorometilo; iv) fenoxatinilo; v) fluoreno-9-ona-2-il; vi) 1-cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il;
vii) xanten-9-ona-3-il; viii) 9-metil-9H-carbazol-3-il;
ix) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; o x) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) alquilo C1-8; ii) alquenilo C2-4; iii) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor; iv) alcoxi C1-4; v) 2-metoxi-etoxi; vi) alquiltio C1-4; vii) trifluorometilo; viii) 2, 2, 2-trifluoroetilo; ix) 2, 2-difluoroetilo; x) 3, 3, 3-trifluoropropilo; xi) trifluorometoxi; xii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; xiii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi; xiv) trifluorometiltio; xv) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; xvi) cloro; xvii) ciano; xviii) flúor; xix) bromo; xx) yodo; xxi) NRaRb en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C1-2) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo, o fenilo (C12) alquilcarbonilo; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, trifluorometilo, cloro o flúor;
o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xxii) (1 -R2) -pirrolidino-3-iloxi; en la que R2 es pirrolidino-1 -ilsulfonil, dimetilaminocarbonilo, dimetilaminosulfonilo, pirrolidino-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4, morfolino-4-ilcarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4; xxiii) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xxiv) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo, cloro y flúor; xv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxv) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; xxvi) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; y xxvii) 2, 2, 6, 6-tetrametil-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il; con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8; s es 0º 1; R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3 o trifluorometilo; con la condición de que un heteroarilo del grupo b) se sustituya por otro diferente de alcoxi C1-4 o alquiltio C1-4; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il o 6- (NRaRb) -piridin-3il, Rb es otro diferente de alquilo C1-6, fenilo o arilo C6-10 alquilo (C1-2) ; y; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il, o 6- (NRaRb) -piridin3-il y Ra es alquilo C1-6, entonces Rb es otro diferente de alquilcarbonilo C1-6; o con la condición de que un compuesto de la fórmula (I) sea diferente de un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-metil-1- (4, 4-difluorociclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3metil-2-fenil-cromo-4-ona-8-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-flúor-3H-bencimidazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-flúor-1H-bencimidazol2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es isotiazol-5-il, Z es 6-trifluorometil-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-hidroxi-3-metilcarbonilamino-fenilo y s es 0;un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; y enantiómeros, diastereoisómeros, disolventes y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
13. Un compuesto según la reivindicación 1 en la que El grupo a) es i) trifluorometilo; o ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, piridinilo y [1, 2, 3]tiadiazolilo; en la que heteroarilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo;
El grupo b) es i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, pirrolo[2, 3-b]piridinilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, quinolinilo, tienilo y bencimidazolil; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono y, cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilcarbonilo; pirrolilo carbonilo; fenilsulfonilo; fenilo (C1-4) alquilo; (alquilo C14) aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6-alquilo C1-4; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo y piridinilo; en la que cicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo, bromo y alquilo C1-4; iv) fenoxatinilo; v) fluoreno-9-ona-2-il; vi) 1-cloronaftol[2, 1 -b]tiofen-2-il; vii) xanten-9-ona-3-il; viii) 9-metil-9H-carbazol-3-il; ix) 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il; o x) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) alquilo C1-8; ii) alquenilo C2-4; iii) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes de flúor; iv) alcoxi C1-4; v) alquiltio C1-4; vi) trifluorometilo; vii) 2, 2, 2-trifluoroetilo; viii) 2, 2-difluoroetilo; ix) 3, 3, 3-trifluoropropilo; x) trifluorometoxi; xi) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; xii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi; xiii) trifluorometiltio; xiv) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; xv) cloro; xvi) ciano; xvii) flúor;
xviii) bromo; xix) yodo; xx) NRaRb en la que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C1-2) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo, o fenilo (C12) alquilcarbonilo; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, trifluorometilo, cloro o flúor;
o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xxi) (1 -R2) -pirrolidino-3-iloxi; en la que R2 es pirrolidino-1 -ilsulfonil, dimetilaminocarbonilo, dimetilaminosulfonilo, pirrolidino-1-ilcarbonilo, fenilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4, morfolino-4-ilcarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4; xxii) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xxiii) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo, cloro y flúor; xxiv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; xxv) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; xxvi) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; y xxvii) 2, 2, 6, 6-tetrametil-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il; con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8; s es 0º 1; R1 es fenilo, alquilo C1-3 o trifluorometilo; con la condición de que un heteroarilo del grupo b) se sustituya por otro diferente de alcoxi C1-4 o alquiltio C1-4; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenil, 5- (NRaRb) -piridin-2-il, o 6- (NRaRb) -piridin-3il, Rb es otro diferente de alquilo C1-6, fenilo, o arilo C6-10alquilo (C1-2) ; y, con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenil, 5- (NRaRb) -piridin-2-il, o 6- (NRaRb) -piridin-3-il y Ra es alquilo C1-6, entonces Rb es otro diferente de alquilcarbonilo C1-6; con la condición de que un compuesto de la fórmula (I) sea diferente de un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-metil-1- (4, 4-difluorociclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3metil-2-fenilo-cromo-4-ona-8-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol2-il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-flúor-3H-bencimidazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-flúor-1H-bencimidazol2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es isotiazol-5-il, Z es 6-trifluorometil-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; y enantiómeros, diastereoisómeros, disolventes y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
14. Un compuesto según la reivindicación 1 en la que El grupo a) es i) trifluorometilo; o ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, furanilo, tiazolilo, isotiazolilo y pirrolilo; en la que heteroarilo se sustituye opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por flúor, cloro, bromo y trifluorometilo;
El grupo b) es i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, pirrolo[2, 3-b]piridinilo y tieno[2, 3-b]piridinilo; iii) heterociclilo benzofusionado unido a través de un átomo de carbono y, cuando la parte de heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, este átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por un sustituyente seleccionado del grupo formado por cicloalquilcarbonilo C3-7; cicloalquilsulfonilo C3-7; fenilo; fenilcarbonilo; tienilo carbonilo; pirrolilcarbonilo; fenilsulfonilo; fenil alquilo (C1-4) ; alquilsulfonilo C1-6; pirimidinilo y piridinilo; en la quecicloalquilcarbonilo C3-7, fenilo, fenilcarbonilo, fenilo (C1-4) alquilo y fenilsulfonilo se sustituyen opcionalmente por trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de flúor; y en la que el heterociclilo benzofusionado se sustituye opcionalmente por un átomo de carbono con oxo y sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo formado por fenilo; iv) fenoxatinilo; v) fluoreno-9-ona-2-il; vi) 1 -cloronaftol[2, 1-b]tiofen-2-il; o vii) 4- (3-cloro-fenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8-il;
en la que arilo C6-10y heteroarilo del grupo b) se sustituyen opcional e independientemente por de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por
i) alquilo C1-8; ii) alquenilo C2-4; iii) cicloalquilo C3-6; iv) alcoxi C1-4; v) trifluorometilo; vi) trifluorometoxi; vii) 2, 2, 2-trifluoroetoxi-metilo; viii) di (alquilo C1-4) aminosulfonilo; ix) cloro; x) flúor; xi) bromo; xii) yodo; xiii) NRaRb en la que Ra es alquilo C1-6; y Rb es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 (alquilo C12) , alquilcarbonilo C1-6 sustituido opcionalmente por de uno a tres sustituyentes de flúor, alcoxicarbonilo C1-4, fenilcarbonilo o fenilo alquilcarbonilo (C1-2) ; en la que cicloalquilo C3-8, cicloalquilcarbonilo C3-8, arilo C6-10de arilo C6-10 alquilo (C1-2) , fenilcarbonilo y fenilo de Rb se sustituyen opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados de trifluorometilo, cloro o flúor;
o Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por de uno a dos sustituyentes de flúor y alquilo C1-3; y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional para formar piperazinilo; y en la que el anillo heterociclilo es opcionalmente benzofusionado; y el anillo heterociclilo se sustituye opcionalmente en un átomo de nitrógeno incluido en este anillo por alcoxicarbonilo C1-6; xiv) un heterociclilo de 5 a 8 miembros ligado a través de un átomo de carbono, en el que el heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno, el átomo de nitrógeno se sustituye opcionalmente por alcoxicarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; xv) piridiniloxi sustituido opcional e independientemente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-2, bromo, trifluorometilo y cloro; xv) fenilsulfonilo sustituido opcionalmente por alquilo C1-4 o trifluorometilo; xvi) feniloxi sustituido opcionalmente por de uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, trifluorometilo y cloro; y xvii) feniltio sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, trifluorometilo o de uno a dos sustituyentes de cloro; con la condición de que no más de un sustituyente en arilo C6-10º heteroarilo sea cicloalquilo C3-6; heterocicliloxi; piridiniloxi; NRaRb; (1-R2) -pirrolidino-3-iloxi; fenilcarbonilo; fenilsulfonilo; feniloxi; feniltio; o cicloalquiloxi C3-8; s es 0º 1; R1 es fenilo; con la condición de que un heteroarilo del grupo b) se sustituya por otro diferente de alcoxi C1-4 o alquiltio C1-4; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il o 6- (NRaRb) -piridin-3il, Rb es otro diferente de alquilo C1-6, fenilo o arilo C6-10 alquilo (C1-2) ; y; con la condición de que cuando el grupo b) es 4- (NRaRb) -fenilo, 5- (NRaRb) -piridin-2-il, o 6- (NRaRb) -piridin3-il y Ra es alquilo C1-6, entonces Rb es otro diferente de alquilcarbonilo C1-6; con la condición de que un compuesto de la fórmula (I) sea diferente de
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es
tiazol-4-il, Z es 2-metil-1- (4, 4-difluorociclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3metil-2-fenil-cromo-4-ona-8-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2
5 il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-flúor-3H-bencimidazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-flúor-1H-bencimidazol
2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es isotiazol-5-il, Z es 6-trifluorometil-1H-indol-2-il y s es 0; un
compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo;un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-fenilmetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il
y s es 0; y enantiómeros, diastereoisómeros, disolventes y sales farmacéuticamente aceptables de los
mismos.
15 15. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo formado por:
un compuesto en el que Y es furan-2-il, Z es 4-ciclohexilfenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es 1-metil-1H-imidazol-2-il, Z es 4-ciclohexilfenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es piridin-2-il, Z es 4-ciclohexilfenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4-bromo-3-metoxifenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4-bromo-2-clorofenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-fenoxifenil y s es 1, y R1 es 2-metilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-fenoxifenil y s es 1, y R1 es 3-metilo;
25 un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-fenoxifenil y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-bromofenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-bromonaft-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-1H-bencimidazol-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-3-cloro-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-trifluorometil-benzotien-3-il y s es 0;
35 un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 7-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 7-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6-bromo-3-cloro-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1H-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3-trifluorometil-fenilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il
y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (ciclopropilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
45 un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (ciclohexilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metanesulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (metanesulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (ciclobutilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometil-fenilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y
s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (fenilsulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3-trifluorometil-fenilsulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y
s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3-fluorofenilsulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
55 un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometil-fenilsulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometil-fenilsulmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y
s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (pirimidin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-6-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metilcarbonilo) -6-bromo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-2-il y s es
65 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1 - (metilcarbonilo) -6-bromo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-2-il y s
es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (4-clorofenoxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-clorofenoxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3, 4-diclorofenoxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-trifluorometil-fenoxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-clorofeniltio) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (3-clorofeniltio) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-trifluorometil-feniltio) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (3-trifluorometil-feniltio) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-yodo-4- (1- (pirrolidino-1-ilcarbonilo) -pirrolidino-3-iloxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-metilcarboniloxifenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-4-oxo-2-fenilo-cromo-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2- (4-metilfeniltio) piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metoxi-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-trifluorometilfenil-sulfonilo) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (4-trifluorometil-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-flúor-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es fenoxatiin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-n-propil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 3-metil-6-trifluorometill-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (N, N- (dipropil) aminosulfonilo) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-5-trifluorometil-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6- (3-trifluorometil-fenoxi) piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (piridin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-flúor-4- (3-clorofenoxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-cloro-5-trifluorometilo-piridin-2-iloxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-trifluorometil-6-cloro-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (tieno-2-ilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-5-flúor-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-clorofenil) -3a, 4, 5, 9b-tetrahidro-3H-ciclopenta[c]quinolin-8il yses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (piridimin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-pirrolidino-1-il-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-7-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (4, 4-difluoropiperidin-1-il) -benzotiazol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-t-butil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-trifluorometilo-5-cloro-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-bromo-6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il) y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (3-clorofeniltio) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es pirrol-2-il, Z es fenoxatiin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (3-trifluorometilcarbonilo) 1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 7-bromo-1-metil-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-5-bromo-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6- (3-clorofenoxi) -piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometil-ciclohexilcarbonilo) --1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-6-trifluorometilo-tieno[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-n-propil-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-5-cloro-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6- (3-trifluorometil-fenoxi) piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (pirrol-2-ilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-trifluorometil-6-metil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es isotiazol-5-il, Z es 3-metil-6-trifluorornetilo-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-4-trifluorometoxi-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi-metil) -fenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-ciclobutilo-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1, 3-dimetil-5-cloro-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-flúor-7-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es fluoreno-9-ona-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-trifluorometilo-6-cloro-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metoxi-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-metil-3-yodo-indol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2-cloro-5-flúor-fenilcarbonilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es isotiazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-6-trifluorometilo-benzotien-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-6-trifluorometilo-benzotien-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2, 2, 6, 6-tetrametilo-3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-trifluorometil-6-metil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6- (2-clorofenoxi) -piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (ciclohexilcarbonilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es xanten-9-ona-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (2, 2-difluoroetil) -indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-trifluorometil-6-metil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3- (fenilmetilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-ciclopropilo-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (6-fluoropiridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (5-cloro-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-trifluorometil-benzotiazol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-5-flúor-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (3-cloro-5-trifluorometilo-piridin-2-iloxi) fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-6-metoxi-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es 1H-pirrol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-bromo-4-metil-tien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es (1-fenilcarbonilo) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-etil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-6-trifluorometilo-benzotien-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-bromo-3-metil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-cloro-benzotiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (4, 4-difluoro-ciclohexilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 3-metil-6-trifluorometill-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-ciclohexilo-2-metilo-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 1, 3-dimetil-5-cloro-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-piridin-3-iloxi-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-ciclohexil-1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-trifluorometil-5-metil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (3-trifluorometilfenilsulfonilo) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 3-bromo-6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il) y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-isopropil-2-trifluorometil-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es 1H-pirrol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6, 7-dicloro-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (2, 3-dimetil-fenilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-bromo-5-metil-tien-2-il y s es un compuesto en el que Y es 3-bromo-6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-1H-indol-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-6-trifluorometilo-benzotien-2-il, Z es 1H-pirrol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-6-trifluorometilo-tieno[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 9-metil-9H-carbazol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-5-flúor-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-4- (piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es 1, 2, 3-tiadiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (3-flúor-fenilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-5-cloro-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometil-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (5-cloro-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1, 3-dimetil-5-cloro-indol-2-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4, 4-difluoro-ciclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-7-metoxi-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (2, 2, 2-trifluoroetilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1, 3-dimetil-5-cloro-indol-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-cloro-benzotiazol-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (5-bromo-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2, 2-dimetil-2, 3-dihidro-benzofuran-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 9-metil-9H-carbazol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (3-trifluorometil-fenilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (4-trifluorometil-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepin-7-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-1H-indol-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (ciclopropilcarbonilo) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-bromo-6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilmetilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3, 5-di-t-butil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-metil-1- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il, s es 1 y R1 es 2trifluorometilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-cloro-2-trifluorometilo-quinolina-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilamino) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2-metoxi-etoxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-metil-benzotiazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (6-fluoro-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-cloro-benzofuran-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-bromo-2-metil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 7-cloro-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2, 6-dimetil-1- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -pirrol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-metil-1- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (3-trifluorometil-feniltio) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-cloro-2-metil-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1-ciclohexilo-2-metil-1H-bencimidazol-5-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 7-flúor-3-metil-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilmetilamino) -tiazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1, 2-dimetil-1H-indol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-cloro-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-l, Z es 2-metil-1- (4, 4-difluoro-ciclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-ciclohexil-1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il, s es 1 y R1 es 2 (R, S) trifluorometilo; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (3-cloro-5-trifluorometilo-piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6- (3-cloro-fenoxi) -piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolina-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-bromo-tien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 10-oxidofenoxatiin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6-trifluorometilo-furo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-cloro-benzofuran-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es piridin-2-il, Z es 3-cloro-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6- (2-cloro-fenoxi) -piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-bromo-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (2, 2-difluoro-etilo) -1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-6-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es 4-trifluorometil-tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (morfolin-4-il) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (etilaminocarbonilo-metoxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-carbazol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-cloro-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (piridimin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1H-indazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-cloro-benzotiazol-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (fenilsulfonilo) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5, 7-dicloro-2-metil-quinolin-3-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-6, 7-dihidro-5H-1-tia-4a, 8-diaza-s-indacen-4-ona-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 6-bromo-3-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 7-cloro-2-metil-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 2-ciclohexil-1H-bencimidazol-5-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6-trifluorometil-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometilo-1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (isopropil) -2-trifluorometil-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (ciclohexilo) -2-metil-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-trifluorometil-benzotien-2-il, s es 1 y R1 es 3trifluorometilo; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (4, 4-difluoro-ciclohexilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-cloro-2-metil-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (2-metilcarbonilamino-etoxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (4-trifluorometilpiridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-metil-indol-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1, 3-dimetil-5-cloro-indol-2-il, Z es 1H-pirrol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-7-metoxi-1H-indol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (2, 2, 2-trifluoroetilo) -bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 4-cloro-2-trifluorometilo-quinolina-6-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (1, 1-dioxo-tiomorfolin-4-il) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometilo-furo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-metil-7-metoxi-quinolin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-7-metoxi-1H-indol-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-hidroxifenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4-cloro-2-trifluorometilo-quinolina-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-metoxi-5-t-butil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-6-metoxi-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-7-metilo-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 2-ciclohexil-1H-bencimidazol-5-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-2-fenil-4-oxo-cromo-8-il, Z es tiazol-2-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-cloro-benzotiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 1H-pirrol-2-il, Z es 1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 3-metil-7-metoxi-1H-indol-2-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2-metil-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 4-cloro-2-trifluorometilo-quinolina-6-il, Z es tiazol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es 6-trifluorometilo-furo[2, 3-b]piridin-2-il, Z es tiazol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-t-butoxicarbonil-3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-8-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-flúor-3-metil-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-trifluorometil-1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-bromo-furo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 6-trifluorometil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (3, 3, 3-trifluoro-propilo) -2-metil-1H-bencimidazol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-3-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il) y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (piridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 7-flúor-3-metil-benzofuran-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (5-bromopiridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-bromo-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-fenilcarbonil-1H-pirrol-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-clorofenoxi) -3-flúor-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (3-clorofenilsulfonil) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (5-bromopiridin-2-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6- (2-flúor-5-trifluorometilfenoxi) -piridin-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (3-trifluorometilfenilo-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y ses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (4-trifluorometilfenil-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3-trifluorometilfenil-metil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometilfenil-metil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolina-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1H-indol-4-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es fenoxatiin-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (1, 1-dimetilpropil) -fenilo y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-azepan-1-il-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-ciclohexil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1-cloro-nafto[2, 1-b]tiofen-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-isobutil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-heptil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y estiazol-2-il, Z es 4-pentil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-n-butil-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-flúor-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 5-cloro-3-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-5-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-metil-5-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-metil-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-5-flúor-6-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-5-trifluorometil-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-6-flúor-7-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4- (1-t-butoxicarbonilo-piperidin-4-il) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (5-metoxipiridin-3-iloxi) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es tiazol-4-il, s es 1 y R1 es 3-fenilo; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (ciclohexilsulfonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (4-trifluorometil-fenilcarbonilo) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin6-il ys es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 5-trifluorometil-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-piridin-2-iloxi-3-flúor-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-bromo-5-trifluorometilfenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1H-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-bromo-5-fluorofenil y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4-piridin-2-iloxi-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometil, Z es 4- (3-clorofenilsulfonil) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-flúor-5-bromofenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z e.
2. isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metilcarbonil) -6- (3-trifluorometilfenil) -3, 4-dihidro-quinolin-2-il y ses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2-oxo-1, 3-dihidro-indol-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metilcarbonil) -6- (4-trifluorometilfenil) -3, 4-dihidro-quinolin-2-il y ses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metilcarbonil) -6- (5-clorotieno-2-il) -3, 4-dihidro-quinolina-2-il y ses 0; un compuesto en el que Y es 5-trifluorometil-benzotien-2-il, Z es furazan-3-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 4-piridin-2-iloxi-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-bromo-5-trifluorometilfenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (metilcarbonilo) -6-fenil-3, 4-dihidro-quinolina-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 2-flúor-5-bromofenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-flúor-5-bromofenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (fenilsulfonilo) -3, 4-dihidro-isoquinolina-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 2- (4-trifluorometilfenilsulfonilo) -3, 4-dihidro-isoquinolin-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 3-cloro-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3-cloro-6-flúor-benzotien-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es trifluorometilo, Z es 4- (3-clorofenoxi) -3-flúor-fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4, 4-difluoro-ciclohexilo) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y ses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es l-fenil-1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-fluorofenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3, 4-difluorofenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1-fenil-1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (4-fluorofenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (3, 4-difluorofenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0;
un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (4-trifluorometilfenil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-4-il, Z es 1- (4, 4-difluoro-ciclohexilo) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on-5-il y ses 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (N-fenilo-N-metilaminasulfonilo) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 4- (piperidin-1-ilsulfonil) -fenilo y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3- (4, 4-difluorociclohexilcarbonil) -1H-indol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3- (6-cloropiridin-3-ilcarbonilo) -1H-indol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 3- (piridin-3-ilcarbonilo) -1H-indol-6-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 1- (4-tiomorfolina-4-il-quinazolin-7-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 9, 9-dimetil-9H-fluoren-2-il y s es 0; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometil-benzotien-2-il, s es 2 y R1 es cis-2, 6-dimetil; un compuesto en el que Y es tiazol-2-il, Z es 6-trifluorometil-benzotien-2-il, s es 2 y R1 es cis-3, 5-dimetil;
o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
16. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 o 14 y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable, un excipiente farmacéuticamente aceptable y/o un diluyente farmacéuticamente aceptable.
17. Una composición farmacéutica de la reivindicación 15, en la que la composición es una forma de dosificación sólida oral.
18. Una composición farmacéutica de la reivindicación 15, en la que la composición es un jarabe, un elixir o una suspensión.
19. Una composición de la reivindicación 1 o 14 para usar en un método de tratamiento del dolor inflamatorio en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto.
20. El compuesto de la reivindicación 19, en la que el dolor inflamatorio se debe a enfermedad inflamatoria intestinal, dolor visceral, migraña, dolor postoperatorio, osteoartritis, artritis reumatoide, dolor de espalda, dolor lumbar, dolor en las articulaciones, dolor abdominal, dolor de pecho, dolor de parto, enfermedades musculoesqueléticas, enfermedades de piel, dolor de muelas, piresis, quemaduras, quemaduras solares, mordedura de serpiente, mordedura de serpiente venenosa, picadura de araña, picadura de insecto, vejiga neurogénica, cistitis intersticial, infección del tracto urinario, rinitis, dermatitis de contacto/hipersensibilidad, picor, eccema, faringitis, mucositis, enteritis, síndrome del intestino irritable, colecistitis, pancreatitis, síndrome del dolor postmastectomía, dolor menstrual, endometriosis, dolor por traumatismo físico, cefalea, cefalea sinusal, cefalea tensional o aracnoiditis.
Patentes similares o relacionadas:
Preparación sólida que contiene colorante, del 29 de Julio de 2020, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Preparación farmacéutica sólida que comprende monobencenosulfonato de ácido [(1R,5S,6S)-6-(aminometil)-3- etilbiciclo[3.2.0]hept-3-en-6-il]acético […]
Derivados de 8-amino-2-oxo-1,3-diazaespiro-[4.5]-decano, del 29 de Julio de 2020, de GRUNENTHAL GMBH: Un compuesto según la fórmula general (I) **(Ver fórmula) donde R1 y R2 significan independientemente -H; -alquilo C1-C6, lineal o ramificado, […]
Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]
Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR, del 15 de Julio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** que es 5-etil-4-metil-N-[4-[(2S) morfolin-2-il]fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, o una sal de adición de ácido farmacéuticamente […]
Nuevos moduladores de receptores de fosfato de esfingosina, del 15 de Julio de 2020, de THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE: Una composicion farmaceutica que comprende un compuesto de formula 265: **(Ver fórmula)** o una sal, estereoisomero, hidrato o solvato farmaceuticamente aceptable […]
Composición que comprende cinamaldehído y cinc, del 8 de Julio de 2020, de SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A.: Composición que comprende cinamaldehído y cinc para la utilización en la mejora de uno o más de rendimiento cognitivo, cognición, humor o memoria en un […]
Cápsulas blandas entéricas de liberación controlada de ésteres de fumarato, del 1 de Julio de 2020, de Banner Life Sciences LLC: Una composición farmacéutica oral que comprende una cápsula blanda entérica que encapsula fumarato de monometilo suspendido en una matriz líquida […]
Síntesis y formas de sal novedosas de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina, del 1 de Julio de 2020, de Oyster Point Pharma, Inc: Un procedimiento para la fabricación de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina que comprende: (a) tratar el compuesto 1 con cloruro de metanosulfonilo para […]