Nuevos derivados de pirazol en calidad de inhibidores de nik.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un tautómero o forma estereoisomérica de este,

donde

R1 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;

R2 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C3-6; y Het1;

Het1 es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno y alquilo C1-4;

o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C3-6 o un grupo Het2; en donde

Het2 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C1-4; o Het2 es 2- oxo-3-pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un alquilo C1-4;

R3 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;

R4a se selecciona del grupo de hidrógeno y halógeno;

R4b se selecciona del grupo de hidrógeno y halógeno;

R5 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR5aR5b, -OalquiloC1-4 y Het3; en donde R5a y R5b se seleccionan, cada uno independientemente, del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4;

Het3 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -OalquiloC1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;

R6 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno y halógeno;

R7 se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro y -NR7aR7b; donde

R7a y R7b se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-4;

R8 se selecciona del grupo de hidrógeno; -SO2alquilo C1-6; Het4; R9;

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo de (i) Ar1 y (ii) Het5; y

alquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo de (iii) fluoro,

(iv) -NR8aR8b,

(v) -NR8cC(=O)R8d,

(vi) -NR8cC(=O)NR8aR8b,

(vii) -NR8cC(=O)OR8e,

(viii) -NR8cS(=O)2NR8aR8b,

(ix) -NR8cS(=O)2R8d,

(x) -OR8f,

(xi) -OC(=O)NR8aR8b,

(xii) -C(=O)NR8aR8b,

(xiii) -S(O)2R8d, y

(xiv) -S(O)2NR8aR8b;

R8a, R8b, R8c y R8f se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; y alquilo C2-6 sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR8xR8y, -OH y -O(alquilo C1-4);

R8d se selecciona a partir del grupo constituido por alquilo C1-6, que puede estar sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado entre -NR8xR8y, -OH y -O(alquilo C1-4); y cicloalquilo C3-6;

R8e se selecciona a partir del grupo constituido por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6; y alquilo C2-6 sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR8xR8y, -OH y -O(alquilo C1-4);

donde R8x y R8y se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-4; R9 es cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4,

alquilo C1-4 sustituido con un -O(alquilo C1-4),

y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;

Ar1 se selecciona a partir de grupo constituido por fenilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, -Oalquilo C1-4 y -Oalquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro;

Het4 es un heterociclilo, unido a través de cualquier átomo de carbono disponible, seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6;

Het5 es un heterociclilo seleccionado del grupo de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y

alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6;

o uno de sus solvatos o una de sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.