Inhibidores heterocíclicos de MEK.

Tubo traqueal (1) para la ventilación de pacientes usando un tubo de respiración (2),

que puede insertarse al menos parcialmente en la tráquea (3), que comprende un manguito (4) dispuesto en la parte que puede insertarse en la tráquea (3) alrededor del tubo de respiración (2), y que comprende un sensor de temperatura (13),

caracterizado porque el manguito (4) comprende un balón externo (7) y un balón interno (6) y el sensor de temperatura (13) está unido en el lado externo del balón interno (6).

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10008429.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: LYSSIKATOS, JOSEPH P., MARLOW,ALLISON L, SEO,JEONGBEOB, YANG,HONG WOON, WALLACE,Eli , BLAKE,Jim .

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N33/02 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES (mezclas de pesticidas con fertilizantes C05G). › A01N 33/00 Biocidas, productos que repelen o atraen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales que contienen compuestos orgánicos del nitrógeno. › Aminas; Compuestos de amonio cuaternario.
  • A01N43/42 A01N […] › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m ≥ 1 y n ≥ 0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
  • A01N43/54 A01N 43/00 […] › 1,3-Diazinas; 1,3-Diazinas hidrogenadas.
  • A01N43/58 A01N 43/00 […] › 1,2-1,2-Diazinas; 1,2-Diazinas hidrogenadas.
  • A01N43/60 A01N 43/00 […] › 1,4-Diazinas; 1,4-Diazinas hidrogenadas.
  • A01N43/64 A01N 43/00 […] › que contienen ciclos con tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo.
  • A01N43/90 A01N 43/00 […] › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
  • A61K31/40 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/416 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol.
  • A61K31/4353 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/4745 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
  • A61K31/495 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • A61K31/50 A61K 31/00 […] › Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas.
  • A61K31/501 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/502 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina.
  • A61K31/5025 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61K31/655 A61K 31/00 […] › Compuestos azoicos (— N = N — ), diazóicos (= N 2 ), azoxi ( N — O — N o N( = O) — N ), azido (— N 3 ) o diazoamino (— N = N — N ).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D209/44 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Isoindoles; Isoindoles hidrogenados.
  • C07D209/46 C07D 209/00 […] › con un átomo de oxígeno en posición 1.
  • C07D213/80 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › en posición 3.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D215/48 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D221/04 C07D […] › C07D 221/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00. › Sistemas cíclicos orto o peri condensados.
  • C07D231/56 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D237/24 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D237/26 C07D 237/00 […] › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D237/28 C07D 237/00 […] › Cinnolinas.
  • C07D237/32 C07D 237/00 […] › con átomos de oxígeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno.
  • C07D239/74 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/02 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contienen dos heterociclos.
  • C07D413/02 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen dos heterociclos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/02 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contienen dos heterociclos.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/02 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/02 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.
  • C07D491/02 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.
  • C07D498/02 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.

PDF original: ES-2453367_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Tubo traqueal con sensor de temperatura La presente invención se refiere a un tubo traqueal para la respiración de pacientes usando un tubo de respiración, que puede insertarse al menos parcialmente en la tráquea, que comprende un manguito dispuesto en la parte que puede insertarse en la tráquea alrededor del tubo de respiración, y que comprende un sensor de temperatura.

Los tubos traqueales para la respiración de pacientes que presentan respiración insuficiente o irregular se conocen en la técnica en formas y realizaciones diversas y sirven para introducir gas respiratorio en los pulmones de un paciente. Para este fin, se inserta el cuerpo de un tubo por vía endotraqueal o mediante traqueotomía en la tráquea del paciente. Un manguito está previsto en el extremo distal de la parte del tubo de respiración insertada en la tráquea, garantizando dicho manguito el sellado entre el tubo de respiración y la tráquea. Para este fin, el manguito de sellado traqueal se llena en primer lugar mediante un gas tan pronto como el tubo de respiración está ubicado en su posición destinada en la tráquea. Habitualmente, el manguito se llena con gas independiente del aire respiratorio, en el que se ajusta la presión cuando se infla el manguito en el valor más bajo posible para evitar traumatismos. El manguito inflado hace que el gas respiratorio alcance las partes bajas del sistema respiratorio para garantizar de ese modo un suministro de oxígeno suficiente del paciente.

Los pacientes, con ventilación por medio de un tubo traqueal, también deben monitorizarse frecuentemente en cuanto a su estado clínico general con respecto a la temperatura corporal. La medición precisa de la temperatura corporal central es un aspecto importante de la monitorización clínica en el contexto de la anestesia general y otros estados críticos. Cuando se administran transfusiones de sangre y líquidos intravenosos, una temperatura excesiva puede conducir a un aumento significativo de la temperatura corporal central del paciente y puede aumentar el consumo de oxígeno del cuerpo, lo que puede provocar hipoxia del cerebro y otros órganos. La administración de disoluciones intravenosas demasiado frías puede conducir, por otra parte, a hipotermia, lo que puede provocar una disminución del contenido de oxígeno en el cuerpo. Para monitorizar la temperatura corporal central, habitualmente se colocan sondas de temperatura independientes en diversos orificios del cuerpo. Además de la medición de la temperatura oral y anal, existen sondas de temperatura especiales para la membrana timpánica, la nasofaringe, el esófago, los pulmones y el recto. La posición para estas sondas de temperatura debe localizarse cuidadosamente y la propia sonda debe fijarse de manera segura.

Debido a la conexión frecuente de la monitorización de la temperatura corporal central de pacientes con ventilación por vía endotraqueal o mediante traqueotomía, la combinación de sensores de temperatura con tubos traqueales para la respiración de pacientes se conoce desde hace mucho tiempo en la técnica anterior.

El documento DE 19543072 A1 describe, por ejemplo, un tubo traqueal que comprende un sensor de temperatura para medir la temperatura corporal central. El sensor de temperatura está dispuesto en el extremo distal del tubo de respiración por debajo del manguito. Sin embargo, aunque esta disposición del sensor no afecta ni al sellado ni a la propia tráquea, el sensor de temperatura está dispuesto a una distancia significativa de la tráquea. Adicionalmente, la proximidad del sensor con el orificio de salida para el gas respiratorio influye en la exactitud de la medición de temperatura.

El documento US 4.046.139, por otra parte, muestra un sensor de temperatura, que sustancialmente hace tope con una pared de la tráquea. El sensor o bien se une en la punta del tubo de respiración o bien en el lado interno del manguito de sellado traqueal. En estas realizaciones, también se ha probado que imprecisiones de la medición de temperatura tienen un efecto adverso.

El documento WO 2006/002364 da a conocer un tubo endotraqueal que comprende un manguito externo y uno interno y un sensor de temperatura que se encuentra en el manguito interno.

Por tanto, la presente invención se basa en el objeto de evitar o mejorar las desventajas de las realizaciones de los tubos traqueales con sensores de temperatura conocidos de la técnica anterior.

Se resuelve este objeto mediante el tubo traqueal genérico con sensor de temperatura según la invención en el que el manguito tiene un balón externo y un balón interno y el sensor de temperatura está dispuesto entre el balón externo y el balón interno y está unido en el lado externo del balón interno.

Un tubo traqueal con sensor de temperatura de este tipo según la invención permite, mediante la disposición del sensor entre el balón externo y el balón interno del manguito de sellado traqueal, una presión de contacto favorable y uniforme del sensor de temperatura con respecto a la tráquea y de ese modo también un apoyo favorable del sensor en la tráquea que se requiere para la medición de temperatura y que sólo está separado por el pequeño grosor de pared del balón externo. El sensor de temperatura está, por una parte, protegido por el balón externo frente a influencias corrosivas o agresivas de la tráquea, por otro lado el balón externo reduce el riesgo de posible daño traumático en la tráquea provocado por el sensor de temperatura. La integración del sensor de temperatura entre el balón externo y el balón interno del manguito permite por tanto una medición segura y precisa de la temperatura corporal central. En comparación con los tubos traqueales conocidos en la técnica anterior que tienen manguitos duales o dobles, que o bien están dispuestos desplazados entre sí o bien apilados uno sobre otro en el tubo de respiración, el balón externo y el balón interno del único manguito del tubo traqueal según la invención sólo tienen una pequeña distancia entre sí, que sustancialmente sirve para alojar el cabezal de medición y los cables de conexión del sensor de temperatura.

Una realización intencionada prevé que el sensor de temperatura esté unido en el lado externo del balón interno, por medio de un adhesivo. Una disposición de este tipo del sensor de temperatura permite además de la simple unión, también una colocación libre y específica del sensor de temperatura en el manguito y por tanto también con respecto a la tráquea. Además de la unión del sensor de temperatura en el lado externo del balón interno, también es posible una unión en el lado interno del balón externo. Además, el sensor de temperatura puede incrustarse en el lado externo del balón interno, mediante lo cual el sensor de temperatura sobresale menos con respecto al lado externo del balón interno y por tanto también ejerce una menor presión selectiva a través del balón externo a la tráquea.

Una modificación preferida permite que esté prevista una capa protectora, y la capa protectora cubre el sensor de temperatura hacia el balón externo. La capa protectora reduce además la presión selectiva del sensor de temperatura sobre la tráquea y reduce de ese modo el riesgo de daño traumático en la tráquea. La capa protectora puede colocarse, independientemente de la unión del sensor de temperatura, entre el sensor de temperatura y el balón externo. Particularmente, cuando el sensor de temperatura está unido sobre o en el balón interno, la capa protectora también puede unirse fácilmente en el lado externo del balón interno por encima del sensor de temperatura. Además, la capa protectora o una capa protectora adicional pueden cubrir el sensor de temperatura con respecto al balón interno para evitar una perforación del balón interno por el cabezal de medición del sensor de temperatura o sus terminales. También es ventajoso que la capa protectora sea una lámina metálica, preferiblemente una lámina de aluminio. El diseño de la capa protectora de una lámina metálica o lámina de aluminio mejora la conductancia de cabezal de la tráquea y aumenta la superficie de la tráquea considerada para la medición de temperatura. El uso de una capa metálica protectora aumenta la exactitud de la medición de la temperatura corporal central y reduce el riesgo de errores de medición sistemáticos provocados por problemas de colocación. Es ventajoso para la fabricación del tubo traqueal según la invención que la lámina metálica o lámina de aluminio sea una lámina autoadhesiva.

El balón externo y el balón interno del manguito de un tubo traqueal según la invención pueden estar compuestos habitualmente por el mismo material. El uso de los mismos materiales reduce, particularmente en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Tubo traqueal (1) para la ventilación de pacientes usando un tubo de respiración (2) , que puede insertarse al menos parcialmente en la tráquea (3) , que comprende un manguito (4) dispuesto en la parte que puede insertarse en la tráquea (3) alrededor del tubo de respiración (2) , y que comprende un sensor de temperatura (13) ,

caracterizado porque el manguito (4) comprende un balón externo (7) y un balón interno (6) y el sensor de temperatura (13) está unido en el lado externo del balón interno (6) .

2. Tubo traqueal (1) según la reivindicación 1,

caracterizado porque el sensor de temperatura (13) está unido en el lado externo del balón interno (6) por medio de un adhesivo.

3. Tubo traqueal (1) según la reivindicación 1, caracterizado porque el sensor de temperatura (13) está incrustado en el lado externo del balón interno (6) .

4. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 3,

caracterizado porque está prevista una capa protectora (18) y la capa protectora (18) cubre el sensor de temperatura (13) con respecto al balón externo (7) .

5. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 4,

caracterizado porque está prevista una capa protectora (18) y la capa protectora (18) cubre el sensor de temperatura (13) con respecto al balón interno (6) .

6. Tubo traqueal (1) según la reivindicación 4 ó 5,

caracterizado porque la capa protectora (18) es una lámina metálica, preferiblemente una lámina de aluminio.

7. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 6,

caracterizado porque el balón externo (7) y el balón interno (6) del manguito (4) están compuestos por el mismo material.

8. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 6,

caracterizado porque el balón interno (6) está compuesto por un material más flexible que el balón externo (7) .

9. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el sensor de temperatura (13) es un sensor NTC.

10. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 9,

caracterizado porque los cables de conexión (15) del sensor de temperatura (13) se extienden hasta el tubo de respiración (2) entre el balón interno (6) y el balón externo (7) .

11. Tubo traqueal (1) según una de las reivindicaciones 1 a 10,

caracterizado porque los cables de conexión (15) del sensor de temperatura (13) están dispuestos al menos en la parte que puede insertarse en la tráquea (3) dentro de y/o integrados en el tubo de respiración (2) .


 

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