Compuestos de N-pirrolidinilo, N''-pirazolilurea, tiourea, guanidina y cianoguanidina como inhibidores de la cinasa Trka.

Un compuesto seleccionado

- de entre los compuestos de Fórmula I:



**(Ver fórmula)**

o estereoisómeros, tautómeros o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde

el anillo B y el resto NH-C(≥X)-NH están en configuración trans;

Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan independientemente de entre H y alquilo (1-3C),

o Rc y Rd se seleccionan independientemente de entre H y alquilo (1-3C), y Ra y Rb, junto con el átomo al que están enlazados, forman un anillo de ciclopropilo;

X es O, S, NH o N-CN;

R1 es (alcoxi 1-3C)(alquilo 1-6C), (trifluorometoxi)alquilo (1-6C), (alquil 1-3C-sulfanil)alquilo (1-6C), monofluoroalquilo (1-6C), difluoroalquilo (1-6C), trifluoroalquilo (1-6C), tetrafluoroalquilo (2-6C), pentafluoroalquilo (2-6C), cianoalquilo (1-6C), aminocarbonilalquilo (1-6C), hidroxialquilo (1-6C), dihidroxialquilo (2-6C), alquilo (1-6C), (alquil 1-3C-amino)alquilo (1-3C), (alcoxi 1-4C-carbonil)alquilo (1-6C), aminoalquilo (1-6C), hidroxi(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C), di(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C), (alcoxi 1-3C)trifluoroalquilo (1-6C), hidroxitrifluoroalquilo (1-6C), (alcoxi 1-4C-carbonil)(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C) o hidroxicarbonil(alcoxi 1-3C)alquilo (1-6C);

R2 es H, F u OH;

el anillo B es Ar1 o hetAr1;

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno, CF3, CF3O-, alcoxi (1-4C), hidroxialquilo (1-4C), alquilo (1-6C) y CN;

hetAr1 es un heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de entre N, S y O, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre alquilo (1-6C), halógeno, OH, CF3, NH2 e hidroxialquilo (1-2C);

el anillo C es

**(Ver fórmula)**

R3 es H, alquilo (1-6C), hidroxialquilo (1-6C), Ar2, hetCyc1, cicloalquilo (3-7C), hetAr2, o un anillo carbocíclico con puente C5-C8;

Ar2 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno y alquilo (1-6C);

hetCyc1 es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados de entre N y O;

hetAr2 es un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados de entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre alquilo (1-6C) y halógeno;

R4 se selecciona de entre (alquil 1-6C)SO2-, (alquil 1-6C)-C(≥O)- y de las estructuras:

**(Ver fórmula)**

Rm es alquilo (1-3C) sustituido con 1-3 fluoros o cicloalquilo (3-4C);

Rq es alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros; 1

Ry es F o alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros;

p es 0, 1 o 2;

Rz es cicloalquilo (3-4C) o alquilo (1-3C) opcionalmente sustituido con 1-3 fluoros; y

R5 es H, alquilo (1-6C), monofluoroalquilo (1-6C), difluoroalquilo (1-6C), trifluoroalquilo (1-6C), tetrafluoroalquilo (2-6C), pentafluoroalquilo (2-6C), halógeno, CN, alcoxi (1-4C), hidroxialquilo (1-4C), (alcoxi 1-3C)alquilo (1-4C), (alquil 1-4C)-OC(≥O)-, alquil (1-6C)sulfanilo, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno, alquilo (1-6C) y alcoxi (1-6C), cicloalquilo (3-4C), amino, aminocarbonilo o trifluoro(alquil 1-3C)amido;

o

- de entre los compuestos de las siguientes fórmulas:

**(Ver fórmula)**

o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/069729.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ALLEN,Shelley, KOLAKOWSKI,GABRIELLE R, WINSKI,SHANNON L, BRANDHUBER,BARBARA J, KERCHER,TIMOTHY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4155 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P27/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P31/00 A61P […] › Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2664331_T3.pdf

 

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