Procedimiento de SNAr para la preparación de compuestos de benzimidazol.
Un procedimiento para preparar un compuesto de Fórmula Ia-2**Fórmula**
y las sales y solvatos de los mismos,
en donde:
R1 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3- C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, trialquilsililo o dialquilarilsililo, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6;
R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, - COR5, -C(O)OR5 o -C(O)NR5R6, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4;
R4 es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, - NR5R6 y - OR7;
X1 se selecciona entre hidrógeno, F, Cl, Br, y I; y X2 se selecciona entre F, Cl, Br, I y alquilo C1-C10; X5 es H, F, Cl, Br, I o alquilo C1-C6;
R5 y R6 son independientemente, trifluorometilo, -OR7, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo,
o R5 y R6 junto con el átomo al que están anclados forman un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde dichos anillos de heteroarilo y heterocíclico están sustituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido y OR7; y
R7 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo o arilalquilo,
comprendiendo dicho método:
hacer reaccionar un compuesto de Fórmula Va o Vb**Fórmula**
en donde X3 es F, Cl, Br, I, o un éster sulfonato, R3 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, bencilo, alilo, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR5, -C(O)OR5 o -C(O)NR5R6, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4, y R3a es hidrógeno, bencilo sustituido o no sustituido, alilo o -C(O)OR6, con un compuesto de Fórmula VI**Fórmula**
donde X1 se selecciona entre hidrógeno, F, Cl, Br e I; y X2 se selecciona entre F, Cl, Br, I y alquilo C1-C10, en presencia de una base para proporcionar un compuesto de Fórmula VII-1a en donde A es -NR3R3a o un compuesto de Fórmula VII-1b en donde A es N3**Fórmula**
reducir dicho compuesto de Fórmula VII-1a o VII-1b para proporcionar un compuesto de Fórmula VIII-1**Fórmula**
en donde cuando A de dicho compuesto de Fórmula VII-1a o VII-1b es N3, NH-bencilo, NH-alilo, NHR3 de dicho compuesto de Fórmula VIII-1 es NH2;
ciclar dicho compuesto de Fórmula VIII-1 para proporcionar un compuesto de Fórmula Ia-1**Fórmula**
y
convertir el grupo nitrilo de dicho compuesto de Fórmula Ia-1 en COOR1, para proporcionar dicho compuesto de Fórmula Ia-2.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/023986.
Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: LEONARD,JOHN, NICHOLS,Paul J, DEMATTEI,JOHN, SHAKYA,SAGAR, HACHE,BRUNO P, BARNETT,BRADLEY R, EVANS,MATTHEW CHARLES, FORD,JAMES.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D235/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
PDF original: ES-2715044_T3.pdf
Patentes similares o relacionadas:
Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]
Preparación de un inhibidor mek y formulación que comprende el mismo, del 4 de Diciembre de 2019, de ARRAY BIOPHARMA, INC.: Procedimiento de preparación de (2-hidroxietioxi)-amida de ácido 6-(4-bromo-2-fluorofenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzoimidazol-5-carboxílico del ácido: **(Ver […]
Derivados del bencimidazol, del 15 de Mayo de 2019, de ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF ARIZONA: Compuesto de fórmula VIII**Fórmula** en la que: R1 es arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido (con R6); R2 se selecciona del grupo que consiste en […]
Gamma-dicetonas como activadores de la ruta de señalización Wnt/beta-catenina, del 17 de Abril de 2019, de Samumed, LLC: Compuesto de fórmula: **Fórmula** 5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo
COMPLEJOS DE IRIDIO(III) DE FÓRMULA GENERAL [Ir(C^N)2(N^O)] o [Ir(C^N)2(N^N')]A, del 15 de Noviembre de 2017, de UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA: La presente invención describe un complejo de Ir(III) de fórmula general [Ir(C^N)2(N^O)] o [Ir(C^N)2(N^N')]A, donde A es un anión, […]
Benzoimidazoles y benzopirazoles substituidos como antagonistas de CCR(4), del 20 de Septiembre de 2017, de CHEMOCENTRYX, INC.: Compuesto que tiene la fórmula (I): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que: R1 es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en […]
Ligandos del receptor EP1, del 3 de Mayo de 2017, de LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.: Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula** en la que: W1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de N, […]
COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS, del 8 de Noviembre de 2011, de S*BIO PTE LTD: Un compuesto de fórmula (I): Fórmula 1 en la que R1 es un grupo de fórmula: 10 -(CR20R21)m-(CR22R23)n-(CR24R25)o-NR26R27; R2 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo […]