Compuestos macrocíclicos como inhibidores de la TRK cinasa.

Un compuesto de la Fórmula I**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

el anillo A se selecciona entre los anillos A-1 y A-2 que tienen las estructuras:**Fórmula**

en las que la línea ondulada etiquetada como 1 indica el punto de unión del anillo A al anillo B y la línea ondulada etiquetada como 2 indica el punto de unión del anillo A a W;

X es N o CH;

Y es H o F;

R1 es H, alcoxi (C1-3) o halógeno;

en la que cuando el anillo B es B-1,**Fórmula**

en la que la línea ondulada etiquetada como 3 indica el punto de unión al anillo A y la línea ondulada etiquetada como 4 indica el punto de unión al anillo de pirazolo[1,5-a]pirimidina de Fórmula I;

W es O, NH o CH2, en la que cuando el anillo A es A-2, entonces W es CH2;

m es 0, 1 o 2;

D es carbono, R2 y R2a son independientemente H, F, alquilo (C1-3) u OH (con la condición de que R2 y R2a no sea ninguno OH), y R3 y R3a son independientemente H, alquilo (C1-3) o hidroxialquilo (C1-3), Z es *-NR4aC(≥O)-, en la que el asterisco indica el punto de unión de Z al carbono que tiene R3;

R4a es H, alquilo (C1-6), fluoroalquilo (C1-6), difluoroalquilo (C1-6), trifluoroalquilo (C1-6), hidroxi(alquilo C1-6) o dihidroxi(alquilo C2-6); y

R5 y R6 son independientemente H, halógeno, OH, alquilo (C1-6) o hidroxialquilo (C1-6).

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E15150036.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SEO,JEONGBEOB, YANG,HONG WOON, ZHAO,QIAN, HAAS,Julia, CONDROSKI,Kevin Ronald, ANDREWS,STEVEN WADE, JIANG,YUTONG, KOLAKOWSKI,GABRIELLE R.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • C07D471/22 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › en los que el sistema condensado contiene cuatro o más heterociclos.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D498/22 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › en los que el sistema condensado contiene cuatro o más heterociclos.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2628418_T3.pdf

 

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