Cianometilpirazol carboxamidas como inhibidores de la Janus quinasa.

Un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero del mismo:

**Fórmula**

cada uno de Ra y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-4;

A se selecciona entre arilo y heteroarilo; n is independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; p es 2 o 3;

X se selecciona independientemente entre C, N, O y S;

cada uno de R3 y R7 se selecciona independientemente entre

hidrógeno,

halógeno,

alquilo C1-10,

alquenilo C2-10,

heteroalquilo C1-10,

arilalquil C0-10 alquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquilo C0-10,

heteroarilalquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8) alquilo C0-10,

y en donde cada uno de R3 y R7 se sustituyen independientemente con 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R5a;

R5a se selecciona entre:

halógeno,

alquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

alquenil C2-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C0-10 alquil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C2-10 alquenil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C2-10 alquinil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8)alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

alquil C1-10 (carbonil)0-1oxialquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

alquenil C2-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

aril C0-10 alquil (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

cicloalquil (C3-8) alquil C0-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 (carbonil)0-1oxialquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8) alquil C0-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10, (alquil (C0-10))1-2aminocarboniloxi,

heteroalquil (C0-10)aminocarboniloxi,

arilalquil (C0-10) aminocarboniloxi,

cicloalquil (C3-8) alquil (C0-10) aminocarboniloxi,

heteroarilalquil (C0-10)aminocarboniloxi,

heterocicloalquil (C3-8) alquil (C0-10)aminocarboniloxi,

alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

heteroalquil (C0-10) amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

arilalquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8) alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

alquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

arilalquilo C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8) alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1aminoalquilo C0-10,

-CO2(alquilo C0-10),

-(alquil C0-10)CO2H,

Oxo (≥O);

alquilsulfonilo C1-10,

heteroalquilsulfonilo C1-10,

cicloalquilsulfonilo (C3-8),

cicloheteroalquilsulfonilo (C3-8),

heteroarilsulfonilo,

arilsulfonilo,

aminosulfonilo,

-SO2N(alquilo C1-6)1-2,

-SO2alquilo C1-6,

-SO2CF3,

-SO2CF2H,

alquilsulfinilo C1-10,

-Si(CH3)3,

amino,

(alquil C0-10)1-2 amino,

acil C1-4aminoalquilo C0-10,

hidroxi,

(alquilo C1-10)OH,

alquilalcoxi C0-10,

ciano,

(alquilo C1-6 )ciano y

haloalquilo C1-6;

en donde dos R5a y el átomo al que están unidos pueden formar opcionalmente un sistema de anillo saturado de 4, 5 o 6 miembros;

en donde cada R5a está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6 y R6 se selecciona independientemente entre:

halógeno,

alquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

alquenil C2-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C0-10 alquil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C2-10 alquenil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

arilo C2-10 alquinil(oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8)alquil C0-10 (oxi)0-1(carbonil)0-1alquilo C0-10,

alquil C1-10 (carbonil)0-1oxialquilo C0-10,

alquenil C2-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

heteroalquil C1-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

aril C0-10 alquil (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

cicloalquil (C3-8) alquil C0-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

heteroarilalquil C0-10 (carbonil)0-1oxialquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8) alquil C0-10 (carbonil)0-1oxi alquilo C0-10,

(alquil (C0-10))1-2aminocarboniloxi,

arilalquil (C0-10) aminocarboniloxi,

cicloalquil (C3-8) alquil (C0-10) aminocarboniloxi,

heteroarilalquil (C0-10)aminocarboniloxi,

heterocicloalquil (C3-8) alquil (C0-10)aminocarboniloxi,

alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

arilalquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

heteroarilalquilo C0-10 amino (oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

heterocicloalquil (C3-8)alquil C0-10 amino(oxi)0-1carbonilalquilo C0-10,

alquil C1-10 (oxi)0-1carbonilaminoalquilo C0-10,

cicloalquil C3-8 alquil C0-10 (oxi)0-1carbonilaminoalquilo C0-10,

arilalquilo C0-10 (oxi)0-1carbonilaminoalquilo C0-10,

heteroarilalquilo C0-10 (oxi)0-1carbonilaminoalquilo C0-10,

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/056478.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 East Lincoln Avenue 07065-0907 Rahway , New Jersey ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: YOUNG, JONATHAN, R., SIU,TONY, PETERSON,SCOTT, CHRISTOPHER,MATTHEW, WOO,HYUN CHONG, SILIPHAIVANH,PHIENG, BRUBAKER,JASON, CLOSE,JOSHUA T, ZHANG,HONGJUN, SMITH,GRAHAM FRANK, TORRES,LUIS E, JUNG,JOON, CHILDERS,MATTHEW LLOYD, KATZ,JASON DAVID.

Fecha de Publicación: 11 de Abril de 2018.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
C07D231/38 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D403/08 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D405/08 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2670878_T3.pdf

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