Nuevos compuestos.

Un compuesto de la fórmula (I-A) o (I-B):**Fórmula**

que incluye cualquier forma tautomérica o estereoquímicamente isomérica del mismo,

en el que

X1 es N y X2 es CR3a, o X2 es N y X1 es CR3a;

cada R2 se selecciona independientemente de hidroxilo, halógeno, 15 ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, hidroxialcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxihaloalquilo C1-4, hidroxihaloalcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4alquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4 en la que cada alquilo C1-4 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo, hidroxihaloalcoxi C1-4alquilo C1-4, R13, alquilo C1-4 sustituido con R13, alquilo C1-4 sustituido con -C(=O)-R13, alcoxi C1-4 sustituido con R13, alcoxi C1-4 sustituido con -C(=O)-R13, -C(=O)-R13, alquilo C1-4 sustituido con -NR7R8, alquilo C1-4 sustituido con -C(=O)-NR7R8, alcoxi C1-4 sustituido con -NR7R8, alcoxi C1-4 sustituido con -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 y- C(=O)-NR7R8; o cuando dos grupos R2 se unen a átomos de carbono adyacentes se pueden tomar juntos para formar un radical de fórmula:

-O-(C(R17)2)p-O-;

-X-CH=CH-;

o

-X-CH=N-;

en el que R17 representa hidrógeno o flúor, p representa 1 o 2 y X representa O o S;

Y representa -CR18=N-OR19 o -E-D;

D representa un carbocíclico monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros en el anillo o un heterocíclico monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros en el anillo que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, en el que dicho carbociclilo y heterociclilo pueden cada uno ser sustituidos opcionalmente por uno o más (por ejemplo 1, 2 o 3) grupos R1;

E representa un enlace, -(CR22R23)n-, alquenodiilo C2-4 opcionalmente sustituido con R22, alquinodiilo C2-4 opcionalmente sustituido con R22, -CO-(CR22R23)s-, _(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-NR22-, -O- (CR22R23)s-, -(CR22R23)s-O-, -S(O)m-(CR22R23)s, -(CR22R23)s-S(O)m-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)sor-( CR22R23)s- NR22-CO-(CR22R23)s-;

R1 representa hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -C(=O)-O- alquilo C1-6, alquenilo C2-4, hidroxialquilo C1- 6, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-4, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en la que cada alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo, -NR4R5, alquilo C1-6 sustituido con -O-C(=O)- alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR4R5, -C(=O)-NR4R5, -C(=O)-alquilo C1-6-NR4R5, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)- NR4R5, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR12- S(=O)2-NR14R15, R6, alquilo C1-6 sustituido con R6,-C(=O)-R6, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-R6, hidroxialquilo C1-6 sustituido con R6, alquilo C1-6 sustituido con -Si(CH3)3, alquilo C1-6 sustituido con -P(=O)(OH)2 o alquilo C1-6 sustituido con -P(=O)(Oalquilo C1-6)2;

R3a representa hidrógeno, cloro, hidroxilo, o alcoxi C1-6;

R3 representa hidroxilo, alcoxi C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con -NR10R11, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, hidroxihaloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con carboxilo, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con - C(=O)-O-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alcoxi C1-6alquilo C1-6-O-C(=O)-, alquilo C1-6 sustituido con alcoxi C1- 6alquilo C1-6-C(=O)-, alquilo C1-6 sustituido con -O-C(=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en la que cada alquilo C1- 6 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo o con -O-C(=O)-alquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con alcoxi C1-6, alquinilo C2-6 sustituido con alcoxi C1-6, alquilo C1-6 sustituido con R9 y opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-R9, alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo y R9, alquenilo C2-6 sustituido con R9, alquinilo C2-6 sustituido con R9, alquilo C1-6 sustituido con - NR10R11, alquenilo C2-6 sustituido con -NR10R11, alquinilo C2-6 sustituido con -NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo y -NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con uno o dos halógenos y -NR10R11, -alquilo C1-6-C(R12)=NO- R12, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)- NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con -O-C(=O)-NR10R11, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2- NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1- 6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NHS(= O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, alquilo C1-6 sustituido con -P(=O)(OH)2 o alquilo C1-6 sustituido con -P(=O)(Oalquilo C1-6)2;

R4 y R5 cada uno independientemente representa hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en la que cada alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2- NR14R15, -C(=O)-NR14R15,-C(=O)-O- alquilo C1-6, -C(=O)-R13, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con - NHS(= O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NHS(= O)2- 35 NR14R15, R13 o alquilo C1-6 sustituido con R13;

R6 representa cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros que contienen por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S;

dicho cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros, opcionalmente y cada uno independientemente se sustituye por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada sustituyente se selecciona independientemente de ciano, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, hidroxilo, carboxilo, hidroxialquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6, alquilo C1-6-OC(= O)-, -NR14R15, -C(=O)- NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-alquilo C1-6, - S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con - S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-alquilo C1- 6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-NR14R15; R7 y R8 cada uno independientemente representa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, 50 hidroxihaloalquilo C1-6 o alcoxi C1-6alquilo C1-6;

R9 representa cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, naftilo, o heterociclilo bicíclico de 3 a 12 miembros que contienen por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, dicho cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, naftilo, o heterociclilo bicíclico de 3 a 12 miembros cada uno opcionalmente y cada uno independientemente se sustituye con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada sustituyente se selecciona independientemente de =O, alquilo C1-4, hidroxilo, carboxilo, hidroxialquilo C1-4, ciano, cianoalquilo C1-4, alquilo C1-4-O-C(=O)-, alquilo C1-4 sustituido con alquilo C1-4-O-C(=O)-, alquilo C1-4-C(=O)-, alcoxi C1-4alquilo C1-4 en la que cada alquilo C1-4 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-4, hidroxihaloalquilo C1-4, -NR14R15, -C(=O)- NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -C(=O)-NR14R15, alcoxi C1-4, -S(=O)2-alquilo C1-4, -S(=O)2-haloalquilo C1-4, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -NH-S(=O)2-alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con -NHS(= O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, alquilo C1-4 sustituido con R13, fenilo opcionalmente sustituido con R16, fenilalquilo C1-6 en el que el fenil se sustituye opcionalmente con R16, un heterociclilo monocíclico aromático de 5 a 6 miembros que contienen por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S en el que dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R16;

o cuando dos de los sustituyentes de R9 se unen a el mismo átomo, se pueden tomar juntos para formar un heterociclilo monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S;

R10 y R11 cada uno independientemente 5 representa hidrógeno, carboxilo, alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-NR14R15, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en la que cada alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o dos grupos hidroxilo, R6, alquilo C1-6 sustituido con R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)- hidroxialquilo C1-6, -C(=O)-haloalquilo C1-6,-C(=O)-hidroxihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con - Si(CH3)3, - S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con - NH-S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con carboxilo, o alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-NR14R15;

R12 representa hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4;

R13 representa cicloalquilo C3-8 o un heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros saturado que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, en el que dicho cicloalquilo C3-8 o heterociclilo monocíclico se sustituye opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, =O, ciano, -C(=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o -NR14R15;

R14 y R15 cada uno independientemente representa hidrógeno, o haloalquilo C1-4, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de hidroxilo, alcoxi C1-4, amino o mono- o di(alquilo C1-4)amino;

R16 representa hidroxilo, halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NR14R15 o -C(=O)NR14R15;

R18 representa hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-4 sustituido con cicloalquilo C3-8; R19 representa hidrógeno; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alquilo C1-6 sustituido con -OR20; -(CH2)r-CN; -(CH2)r- CONR20R21; -(CH2)r1-NR20R21; -(CH2)r1-NR20COR21; -(CH2)r1-NR20-(CH2)s-SO2-R21; -(CH2)r1-NHSO2- NR20R21; - (CH2)r1-NR20CO2R21; -(CH2)r-SO2NR20R21; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4oxi, ciano o amino; un heterociclo monocíclico aromático a 5- o 6- miembros que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, dicho heterociclo se sustituye opcionalmente con 1, 2 , 3 o 4 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4oxi, ciano o amino; en el que dicho alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8, se pueden sustituir opcionalmente por uno o más grupos R20

R20 y R21 independientemente representan hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, o cuando se unen a un átomo de nitrógeno R20 y R21 se pueden tomar juntos para formar con el átomo de nitrógeno al cual se unen un anillo de 4, 5 o 6 miembros saturado monocíclico que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o N;

R22 y R23 independientemente representan hidrógeno, alquilo C1-6, o hidroxialquilo C1-6;

m representa independientemente un entero igual a 0, 1 o 2;

n representa independientemente un entero igual a 0, 1, 2, 3 o 4;

s representa independientemente un entero igual a 0, 1, 2, 3 o 4;

r independientemente representan un entero igual a 1, 2, 3, o 4;

r1 independientemente representan un entero igual a 2, 3 o 4;

un N-óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos o un solvato de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2012/052669.

Solicitante: ASTEX THERAPEUTICS LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA REINO UNIDO.

Inventor/es: ANGIBAUD,PATRICK,RENE, JEANTY,MATTHIEU, OBRINGER,MICHEL, MARIN,JULIEN JÉRÉMIE JOSEPH.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4375 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2731216_T3.pdf

 

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