Derivados de 1-(5-(terc-butil)isoxazol-3-il)-3-(4-((fenil)etinil)fenil)urea y compuestos relacionados como inhibidores de FLT3 para el tratamiento de cáncer.

Un compuesto que tiene la fórmula (II) o la fórmula (Ila) o un estereoisómero,

un isómero geométrico, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, un éster o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,**Fórmula**

en donde R° es alquilo C2-3, trifluorometilo, fluorometilo, difluorometilo o hidroximetilo; y

el anillo A es una de las subfórmulas siguientes:**Fórmula**

y el anillo E es una de las subfórmulas siguientes:**Fórmula**

en donde

cada X, Y, Z, Z1, Z2, Z3 y Z4 es independientemente N o CH;

cada T, T1 y T2 es independientemente -O-, -S-, -N(R4)- o -CH2-; y cada R1 y R1a es independientemente H, F, Cl, Br, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, alquilamino C1-4, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4;

cada J es -G-(CH2)n-R2;

cada G es independientemente -O-, -S(=O)t-, -S-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=S)-, -C(=S)-N(R4)- o -(CH2)n-C(=O)-; cada R2 es independientemente -NR3R3a, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, heterociclilo, alquil- S(=O)t-, hidroxialquilo, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alquilo, alcoxi, alquilaminohaloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, heterociclilalquilarilo, heterociclilalquilheteroarilo, cicloalquiloxi, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, bicicliloxi condensado, biciclilalquilo condensado, heterobiciclilalquilo condensado, heterobicicliloxi condensado, heterobiciclilamino condensado, heterobiciclilalcoxi condensado, heterobiciclilalquilamino condensado, heterobicicliloxialcoxi condensado, heterobicicliloxialquilamino condensado, espiro heterobiciclilalquilo, espiro heterobiciclilalcoxi, heterobiciclilalquilo puenteado, heterobicicliloxi puenteado, heterobiciclilalcoxi puenteado, heterobiciclilalquilamino puenteado, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo, heterobiciclilo puenteado, espiro heterobiciclilo o heterobiciclilo puenteado;

cada R3 y R3a es independientemente alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4;

cada R4 es independientemente H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4;

cada a y e es independientemente 0, 1,2, 3 o 4;

cada n y b es independientemente 1,2, 3 o 4; y

cada t es independientemente 0, 1 o 2;

en donde opcionalmente cada arilo, -(CH2)n-C(=O)-, alquil-S(=O)t-, hidroxialquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterobiciclilo puenteado, espiro heterobiciclilo, heterobiciclilo condensado, alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalquilo, alquilamino, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, haloalcoxi, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, alquilaminohaloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, heterociclilalquilarilo, heterociclilalquilheteroarilo, cicloalquiloxi, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, bicicliloxi condensado, biciclilalquilo condensado, heterobiciclilalquilo condensado, heterobicicliloxi condensado, heterobiciclilamino condensado, heterobiciclilalcoxi condensado, heterobiciclilalquilamino condensado, heterobicicliloxialcoxi condensado, heterobicicliloxialquilamino condensado, espiro heterobiciclilalquilo, espiro heterobiciclilalcoxi, heterobiciclilalquilo puenteado, heterobicicliloxi puenteado, heterobiciclilalcoxi puenteado, heterobiciclilalquilamino puenteado y cicloalquilo descrito en R1, R1a, R2, R3, R3a, A, E, J y/o G está independientemente sustituidos con uno o más R2a que son iguales o diferentes, y donde cada R2a es independientemente H, F, Cl, Br, I, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, di(alquil C1-4 }amino, hidroxi, ciano, nitro, -C(=O)-NH2, carboxi, -S(=O)tO-H, -OS(=O)t-H, -S(=O)tNH2, triazolilo, tetrazolilo, -(CR3bR3c)n-NH2, amino, oxo (=O), alquil C1-4-C(=O)-, bencilo, fenilo, alquil C1-6-S(=O)t-, alcoxi C1-6- alquilo C1-6, alquil C1-4-C(=O)-NH-, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4 o alquiltio C1-4; y cada R3b y R3c es independientemente H, F, Cl, Br, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-4.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2015/084253.

Solicitante: Sunshine Lake Pharma Co., Ltd .

Nacionalidad solicitante: China.

Dirección: Northern Industrial Area, Songshan Lake Dongguan, Guangdong 523000 CHINA.

Inventor/es: LIU,Bing, CHEN,YU, ZHANG,YINGJUN, CHENG,CHANGCHUNG, LONG,BOHUA, CHENG,ZHIXIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/422 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/5025 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D261/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de nitrógeno.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/056 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D491/08 C07D 491/00 […] › Sistemas puenteados.
  • C07D491/107 C07D 491/00 […] › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/14 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2747249_T3.pdf

 

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