Inhibidores de la quinasa c-fms.

Los compuestos de la Fórmula I**Fórmula**

o un solvato, hidrato,

tautómero o sal farmacéuticamente aceptable, en el que:**Fórmula**

W es en el que cada uno es independientemente H, F, Cl, Br, 1, OH, OCH3, OCH2CH3, SC(1-4)alquilo, SOC(1- 4)alquilo, SO2C(1-4)alquilo, -C(1-3)alquilo, -CO2R4, CONReRf, C≥CRg o CN;

en el que Rd es H, o C(1-3)alquilo;

Re es H, o -C(1-3alquilo;

Rf es H, o -C(1-3)alquilo; y

Rg es H, -CH2OH, o -CH2CH2OH;

R2 es cicloalquilo, cicloalquenil espiro-sustituido, piperidinil, piperidinil espirosustituido, tiofenilo, dihidrosulfonopiranil, fenilo, fitranil, tetrahidropiridilo o dihidropiranilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente con uno o dos de cada uno de los siguientes:

cloro, fluoro, hidroxi, C(1- 3)alquilo y C(1-4)alquilo; o en el que R2 es 4- (1' hidroxiet-2 'il) peperidinil;

Z es H, F, o CH3;

J es CH, o N;

X es **Fórmula**

R2 es H o -C(1-4)alquilo, en el que los dos R2 pueden tener o bien syn o anti estereoquímica; alternativamente los dos R2 en una relación syn se pueden considerar juntos para formar - (CR2)n-, en el que n es 2 o 3;

R3 es H, C(1-4)alquilo, CH2CH2NH2, CH2CH2ORº, -COCH3, CONH2, o CO2Rº;

R9 es H, C(1-4)alquilo, OR. -NA1A2, NA1SO2C(1-4)alquilo, NA1COC(1-4)alquilo, -NHCH2CH2OCH2CH3, - N(CH2CH2OH)2, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2SO2CH3, -NHCH2CON(CH3)2, o R3 y R9 pueden considerarse en conjunto para formar oxo, -OCH2CH2O-, o -OCH2C(Rº)2CH2O-;

R10 es H, -C(1-4)alquilo, -ORº, -CN, -NA1A2, -SO2CH3, -COORº, -CO2CH3, -CH2- NA1A2, -CONA1A2, CH2ORº, OC(1-4)alquiloORº, -NHCH2CH2CO2Rº, - NHCH2CH2ORº, -NRºCH2CH2NA1A2, -OC(1-4)alquiloNA1A2, -OCH2CO2Rº, -CH2CO2Rº, - CH3CH2SO2C(1-4)alquilo, -SO2CH2CH2NA1A2, -SOCH2CH2NA1A2, -SCH2CH2NA1A2, - NHSO2CH2CH2NA1A2, fenilo, imidazolil, tiazolilo, 4H-[1,2,4]oxadiazol-5-onilo, 4H-pirolo[2,3-b]pirazinil, piridinil, (1, 3,4] oxadiazolilo, 4H-(1,2,4]triazo1i1, tetrazolilo, pirazolilo, [1,3,5]triazinil, y [1,3,4] tiadiazolil; A1 es H, -C(1-4)alquilo, o CH2CH2ORº; A2 es H, -C(1-4)alquilo, CORº, CH2CON(CH3)2, -CH2CH2ORº, -CH2CH2SC(1-4)alquilo, -CH2CH2SOC(1- 4)alquilo, o -CH2CH2SO2C(1-4)alquilo;

alternativamente, A1 y A2 pueden considerarse junto con su nitrógeno adjunto para formar un anillo de heterocíclico seleccionado de entre los siguientes:**Fórmula**

en la que Ra es H o C(1-4)alquilo;

Raa es H o -C(1-4)alquilo, y Rbb es H, -C(1-4)alquilo, CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CO2H, -C(O)C(1-4)alquilo o -CH2C(O)C(1-4)alquilo en el que el cicloalquilo es un anillo saturado o parcialmente no saturado, compuesto de entre 3 y 8 átomos de carbono; y

en el que el cicloalquenil espirosustituido es un par de anillos de cicloalquilo que comparten un solo átomo de carbono y al menos uno de los anillos es parcialmente no saturado; y

en el que el piperidinil espirosustituido es un piperidinil y un anillo de cicloalquilo que comparten un solo átomo de carbono

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/066875.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: ILLIG, CARL, R., BALLENTINE,Shelley K, CHEN,Jinsheng, DESJARLAIS,Renee Louise, MEEGALLA,Sanath K, WALL,Mark, WILSON,Kenneth.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4172 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos imidazol-alcoilcarboxílicos, p. ej. histidina.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P13/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D233/90 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2566772_T3.pdf

 

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