Inhibidores de la señalización del receptor del VEGF y del receptor del HGF.

Un compuesto de la fórmula (A), que es un inhibidor de la señalización del receptor del VEGF y la señalización delreceptor del HGF:

**Fórmula**

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que:

T se selecciona del grupo que consiste en arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno dedichos arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R20seleccionados independientemente

cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -OCF3, -NR17R18, -S(O)0-2R17, -S(O)2NR17R17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -N(R17)SO2R17, -N(R17)C(O)R17, -N(R17)C(O)OR17, -C(O)R17, -C(O)SR17, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, -O(CH2)narilo, -O(CH2)nheteroarilo, -(CH2)0-5(arilo), -(CH2)0-5(heteroarilo), alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CH2(CH2)0-4-T2, un alquilcarbonilo C1-C4opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C4, un amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 opcionalmentesustituido con alcoxi C1-C4 y un grupo carbocíclico o heterocíclico de tres a siete miembros saturado o insaturado,donde T2 se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt y -NEt2, y donde elarilo, heteroarilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

W se selecciona del grupo que consiste en O, S, NH y NMe;

Z se selecciona del grupo que consiste en O, o S y NH;

X y X1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, halo, ciano, o nitro, donde elalquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido, o

X y X1, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-C7;

R1, R2, R3 y R4 representan independientemente hidrógeno, halo, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -NR17R18, -C(O)OR17, -C(O)R17, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquiloC1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

R17 se selecciona del grupo que consiste en H y R18.

Inhibidores de la señalización del receptor del VEGF y del receptor del HGF

Antecedentes de la invención Campo de la invención La presente invención se refiere a la inhibición de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor HGF. Más particularmente, la invención se refiere a compuestos y compuestos para su uso en procedimientos para la inhibición de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor del HGF.

Sumario de la técnica relacionada La angiogénesis es un componente importante de determinados procesos fisiológicos tales como embriogénesis y cicatrización de heridas pero la angiogénesis aberrante contribuye a algunos trastornos patológicos y, en particular, al crecimiento tumoral.1, 2 El VEGF-A (factor de crecimiento endotelial vascular A) es un factor clave que estimula la neovascularización (angiogénesis) de los tumores.3-7 El VEGF induce proliferación y migración de las células endoteliales mediante señalización a través de dos receptores de afinidad, el receptor tirosina cinasa de tipo fms, Flt1 y el receptor que contiene el dominio de inserción de la cinasa, KDR.8, 9, 10. Estas respuestas de señalización dependen críticamente de la dimerización del receptor y la activación de actividad tirosina cinasa receptora intrínseca (RTK) . La unión del VEGF como homodímero unido a disulfuro estimula la dimerización del receptor y la activación del dominio RTK11. La actividad cinasa autofosforila los residuos tirosina cinasa citoplasmáticos, que después sirven de sitios de unión para las moléculas implicadas en la propagación de una cascada de señalización.

Aunque es probable que se aclaren múltiples vías para ambos receptores, la señalización de KDR es la más estudiada, y se ha sugerido una respuesta mitogénica que implica las proteínas cinasa activadas por mitógeno ERK1 y ERK-212.

La alteración de la vía de señalización del receptor del VEGF es un atractivo agente terapéutico en el cáncer. Se han examinado numerosos enfoques experimentales a la inhibición de la señalización del VEGF, incluido el uso de anticuerpos neutralizantes13, 14, 15, antagonistas del receptor16, receptores solubles17, construcciones antisentido18 y estrategias negativas dominantes19.

A pesar de lo atractivo de la terapia antiangiogénica únicamente mediante inhibición del VEGF, existen varios problemas que limitan este enfoque. Los niveles de expresión de VEGF pueden elevarse a causa de numerosos estímulos diversos y, quizá lo más importante, el estado hipóxico de los tumores producido por la inhibición del VEGFr puede dar lugar a la inducción de factores que por sí mismos estimulen la invasión tumoral y la metástasis de modo que podrían debilitar el impacto de los inhibidores del VEGF como terapéutica para el cáncer20.

El HGF (factor de crecimiento de los hepatocitos) y el receptor del HGF, c-met, están implicados en la capacidad de las células tumorales para debilitar la actividad de la inhibición del VEGF20. Se ha sugerido que el HGF derivado de los fibroblastos estromales que rodean a las células tumorales o expresado por el propio tumor desempeña un papel crucial en la angiogénesis tumoral, la invasión y la metástasis21, 22. Por ejemplo, el crecimiento invasivo de determinadas células cancerosas se ve espectacularmente aumentado por las interacciones tumor-estroma en las 45 que participa la vía de HGF/c-Met (receptor del HGF) 23, 24, 25. El HGF, inicialmente identificado como potente mitógeno de los hepatocitos26, 27 es secretado principalmente por las células estromales y el HGF secretado puede estimular la motilidad e invasión de varias células cancerosas que expresan c-Met de un modo paracrino28, 29, 30. La unión de HGF a c-Met conlleva la fosforilación del receptor y la activación de la vía de señalización Ras/proteína cinasa activada por mitógeno (MAPK) , de modo que se potencian los comportamientos malignos de las células cancerosas30, 31 . Además, la estimulación de la propia vía de HGF/c-met puede producir la inducción de la expresión de VEGF, contribuyendo de este modo directamente a actividad angiogénica.32

Por tanto, las estrategias o enfoques antiangiogénesis tumoral que se dirigen tanto a la señalización de VEGF/VEGFr como a la vía de señalización de HGF/c-met pueden eludir la capacidad de las células tumorales para 55 superar la inhibición del VEGF solo y pueden representar mejores terapéuticas para el cáncer.

En el presente documento, los autores de la presente invención describen moléculas que son potentes inhibidores del receptor del VEGF KDR y del receptor del HGF c-met.

Breve sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos novedosos y compuestos para su uso en procedimientos para tratar enfermedades de proliferación celular. Los compuestos de la invención son inhibidores de función doble capaces de inhibir el VEGF y el HGF. De acuerdo con lo anterior, la invención proporciona nuevos inhibidores de la señalización 65 del receptor del VEGF y la señalización del receptor del HGF, incluyendo el receptor del VEGF KDR y el receptor del HGF c-met.

En un primer aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula A que son útiles como inhibidores de la señalización del receptor del VEGF y de la señalización del receptor del HGF.

En un segundo aspecto, la invención proporciona composiciones que comprenden un compuesto de la presente invención que es un inhibidor de la señalización del receptor del VEGF y de la señalización del receptor del HGF, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.

En un tercer aspecto, la invención proporciona un compuesto de la invención para su uso en un procedimiento de inhibición simultánea de la señalización del receptor del VEGF y de la señalización del receptor del HGF en una célula.

Lo anterior simplemente resume determinados aspectos de la invención y no se pretende que sea de naturaleza limitante. Estos y otros aspectos y realizaciones se describen más detalladamente más adelante.

Descripción detallada de las realizaciones preferidas La invención proporciona compuestos y compuestos para su uso en procedimientos para inhibir el receptor del VEGF KDR y el receptor del HGF c-met. La invención proporciona además composiciones para el tratamiento de enfermedades y estados patológicos de proliferación celular. La bibliografía de patentes y científica citada en el presente documento establece el conocimiento que está disponible para los expertos en la técnica. Las patentes, solicitudes de patente expedidas y referencias que se citan en el presente documento se incorporan en el presente documento por referencia en la misma medida que si se indicara que cada una de ellas, de forma específica e individual, se incorpora por referencia. En caso de incoherencias, prevalecerá la presente divulgación.

Para los propósitos de la presente invención, se usarán las siguientes definiciones (a no ser que se indique de forma expresa de otro modo) :

Las expresiones “inhibidor de la señalización del receptor del VEGF” e “inhibidor de la señalización del receptor del HGF” se usan para identificar un compuesto que tiene una estructura como se define en el presente documento, que puede interaccionar con un receptor del HGF y un receptor del VEGF e inhibir la actividad de HGF y VEGF. En algunas realizaciones preferidas, dicha reducción de la actividad es al menos aproximadamente de un 50%, más preferiblemente, al menos aproximadamente de un 75% y, aun más preferiblemente al menos aproximadamente de un 90%.

Por simplicidad, los restos químicos se definen y se hace referencia a los mismos principalmente como restos químicos univalentes (por ejemplo, alquilo, arilo, etc.) No obstante, tales términos también se usan para expresar restos multivalentes correspondientes bajo las mismas circunstancias estructurales apropiadas evidentes para los expertos en la técnica. Por ejemplo, aunque un resto “alquilo” se refiere por lo general a un radical monovalente (por ejemplo CH3-CH2-) , en ciertas circunstancias un resto de unión bivalente puede ser “alquilo”, en cuyo caso los expertos en la técnica comprenderán que el alquilo será un radical divalente (por ejemplo, -CH2-CH2-) , que es equivalente al término “alquileno”. (De igual modo, en circunstancias en las que se requiere un resto divalente y se indique que es “arilo”, los expertos en la técnica comprenderán que el término “arilo” se refiere al resto divalente correspondiente, arileno.) Se sobreentiende que todos los átomos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (A) , que es un inhibidor de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor del HGF:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que:

T se selecciona del grupo que consiste en arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R20 seleccionados independientemente cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2,

OR17, -OCF3, -NR17R18, -S (O) 0-2R17, -S (O) 2NR17R17, -C (O) OR17, -C (O) NR17R17, -N (R17) SO2R17, -N (R17) C (O) R17, N (R17) C (O) OR17, -C (O) R17, -C (O) SR17, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, -O (CH2) narilo, -O (CH2) nheteroarilo, - (CH2) 05 (arilo) , - (CH2) 0-5 (heteroarilo) , alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CH2 (CH2) 0-4-T2, un alquilcarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C4, un amino opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C4 y un grupo carbocíclico o heterocíclico de tres a siete miembros saturado o insaturado,

donde T2 se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt y -NEt2, y donde el arilo, heteroarilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

W se selecciona del grupo que consiste en O, S, NH y NMe;

Z se selecciona del grupo que consiste en O, o S y NH;

X y X1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, halo, ciano, o nitro, donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido, o X y X1, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-C7;

R1, R2, R3 y R4 representan independientemente hidrógeno, halo, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -NR17R18, C (O) OR17, -C (O) R17, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

R17 se selecciona del grupo que consiste en H y R18;

R18 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, arilo, aril (alquilo C1-C6) , heterociclilo y heterociclil (alquilo C1-C6) , cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, o R17

y R18, tomados junto con un nitrógeno común al que están unidos, forman un heterociclilo de cinco a siete miembros opcionalmente sustituido, conteniendo opcionalmente el heterociclilo de cinco a siete miembros opcionalmente sustituido al menos un heteroátomo de anillo adicional seleccionado del grupo que consiste en N, O, S y P;

R16 se selecciona del grupo que consiste en -H, -CN, - (CH2) 0-5 (arilo) , - (CH2) 0-5 (heteroarilo) , alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CH2 (CH2) 0-4-T2, un alquilcarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido, y un grupo carbocíclico o heterocíclico de tres a siete miembros saturado o insaturado, donde T2 se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt y -NEt2, y donde el arilo, heteroarilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y

alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

Q es S;

D se selecciona de los grupos que consisten en C-E y N;

L es N, o CR, donde R se selecciona del grupo que consiste en -H, halo, -CN, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos; y E se selecciona del grupo que consiste en E1, E2 y E3, donde E1

se selecciona del grupo que consiste en -H, halógeno, nitro, azido, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, C (O) NR42R43, - Y-NR42R43, -NR42C (O) R43, -SO2R42, -SO2NR42R43, -NR37SO2R42, -NR37SO2NR42R43, -C (=N-OR42) R43, -C (=NR42) R43, -NR37C (=NR42) R43, -C (=NR42) NR37R43, -NR37C (=NR42) NR37R43, -C (O) R42, -CO2R42,

C (O) (heterociclilo) , -C (O) (arilo C6-C10) , -C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heteroarilo) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -NR6aR6b, -NR6aSO2R6b, -NR6aC (O) Rb6b, -OC (O) R6b, -NR6aC (O) OR6b, -OC (O) NR6aR6b, -OR6a, -SR6a, S (O) R6a, -SO2R6a, -SO3R6a, -SO2NR6aR6b, -SO2NR42R43, -COR6a, -CO2R6a, -CONR6aR6b, fluoroalquilo C1-C4, fluoroalcoxi C1-C4, - (CZ3Z4) aCN, donde n es un número entero que varía de 0 a 6, y los grupos E1 anteriormente citados distintos de -H y halógeno están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente,

o E1 se selecciona de un resto seleccionado del grupo que consiste en - (CZ3Z4) a-arilo, - (CZ3Z4) a-heterociclo, alquinilo C1-C6, - (CZ3Z4) a- (cicloalquilo C3-C6) , - (CZ3Z4) a- (cicloalquenilo C5-C6) , alquenilo C2-C6 y alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos Y2 seleccionados independientemente, donde a es 0, 1, 2, o 3, y donde, cuando a es 2 o 3, las unidades CZ3Z4 pueden ser iguales o distintas; donde cada R38 se selecciona independientemente de halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, -C (O) R40, C (O) OR40, -OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2-NR36R39, alquilo C1-C6, (CH2) jO (CH2) iNR36R39, - (CH2) nO (CH2) iOR37, - (CH2) nOR37, -S (O) j (alquilo C1-C6) , - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) nheteroarilo C5-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -C (O) (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) nO (CH2) j (arilo C6-C10) , - (CH2) nO (CH2) i (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -C (O) (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , (CH2) jNR39 (CH2) iNR36R39, - (CH2) jNR39CH2C (O) NR16R31, - (CH2) jNR39 (CH2) iNR37C (O) R40, (CH2) jNR39 (CH2) nO (CH2) iOR37, - (CH2) jNR39 (CH2) iS (O) j (alquilo C1-C6) , - (CH2) jNR39 (CH2) nR36, -SO2 (CH2) n (arilo C6-C10) , -SO2 (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nNR36R39, -NR37SO2NR36R39, -SO2R36, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10 y alquilamino C1-C6, donde j es un número entero que varía de 0 a 2, n es un número entero que varía de 0 a 6, i es un número entero que varía de 0 a 6, los restos - (CH2) i- y - (CH2) n- de los grupos R38 anteriores incluyen opcionalmente un doble enlace o triple enlace carbono-carbono en el que n es un número entero de 2 y 6, y los restos alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo de los grupos R38 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -OH, -C (O) R40, -C (O) OR40, -OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, - (CH2) nNR36R39, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nO (CH2) iOR37 y (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6;

cada R42 y R43 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6, Y- (cicloalquilo C3-C10) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heteroarilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y-O-Y1-OR37, -Y1-CO2-R37, y -Y-OR37, donde los restos alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo de los grupos R42 y R43 anteriores están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R44, donde Y es un enlace o es - (C (R37) (H) ) n,

n es un número entero que varía de 1 a 6, y

Y1 es - (C (R37) (H) ) n, o R42

y R43, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo C5-C9 o un anillo R44

heteroarilo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente, con la condición de que R42 y R43 no estén unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

cada R44 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, -C (O) R40, -C (O) OR40, -OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2NR36R39, -SO2R36, -NR36SO2R39, -NR36SO2NR37R41, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, alquilamino C1-C6, - (CH2) jO (CH2) iNR36R39, - (CH2) nO (CH2) iOR37, - (CH2) nOR37, -S (O) j (alquilo C1-C6) , (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -C (O) (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) nO (CH2) j (arilo C6-C10) , - (CH2) nO (CH2) i (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -C (O) (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , (CH2) jNR39 (CH2) iNR36R39, - (CH2) jNR39CH2C (O) NR36R39, - (CH2) jNR39 (CH2) iNR37C (O) R40, (CH2) jNR39 (CH2) nO (CH2) iOR37, - (CH2) jNR39 (CH2) jS (O) j (alquilo C1-C6) , - (CH2) jNR39 (CH2) nR36, -SO2 (CH2) n (arilo C6-C10) ,

y -SO2 (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) donde j es un número entero de 0 a 2, n es un número entero de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6, los restos - (CH2) i- y - (CH2) n1-de los grupos R44 anteriores incluyen opcionalmente un doble enlace o triple enlace carbono-carbono donde n es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R44 anteriores incluyen están opcionalmente sustituidos con 1 o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -OH, -C (O) R40, -C (O) OR40, -OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39 -C (O) NR36R39, - (CH2) nNR36R39, -SO2R36, -SO2NR36R39, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , (CH2) nO (CH2) iOR37 y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero de 0 a 6 e i es un número entero de 2 a 6; y

cada R40 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C10, - (CH2) n (arilo C6-C10) , cicloalquilo C3-C10, y (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , donde n es un número entero que varía de 0 a 6;

cada R36 y R39 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nO (CH2) iOR37, - (CH2) nCN (CH2) nOR37, (CH2) nCN (CH2) nR37 y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R36 y R39 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, C (O) R40, -C (O) OR40, -CO (O) R40, -OC (O) OR40, -NR37C (O) R41, -C (O) NR37R41, -NR37R41, alquilo C1-C6, - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nO (CH2) iOR37, y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6, con la condición de que cuando R36 y R39 estén unidos ambos al mismo nitrógeno, entonces R36 y R39 no están unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

cada R37 y R41 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OR36, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10;

cada R6a y R6b se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, - (CZ5Z6) u- (cicloalquilo C3-C6) , - (CZ5Z6) u- (cicloalquenilo C5-C6) , - (CZ5Z6) u-arilo, - (CZ5Z6) u-heteroarilo, - (CZ5Z6) u-heterociclo, alquenilo C2-C6 y alquilo C1-C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos Y3 seleccionados independientemente, donde u es 0, 1, 2, o 3, y donde, cuando u es 2 o 3, las unidades CZ5Z6 pueden ser iguales o distintas, o R6a y R6b tomados junto con átomos adyacentes pueden formar un heterociclo;

cada Z3, Z4, Z5 y Z6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, F y alquilo C1-C6, o cada Z3 y Z4, o Z5 y Z6 se seleccionan juntos para formar un carbociclo, o dos grupos Z3 en átomos de carbono adyacentes se seleccionan juntos para formar opcionalmente un carbociclo; cada Y2 y Y3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, tetrazolilo, guanidino, amidino, metilguanidino, azido, -C (O) Z7, -OC (O) NH2, -OC (O) -NHZ7, -OC (O) NZ7Z8, -NHC (O) Z7, -NHC (O) NH2, -NHC (O) NHZ7, -NHC (O) NZ7Z8, -C (O) OH, -C (O) OZ7, -C (O) NH2, -C (O) NHZ7, -C (O) NZ7Z8, -P (O) 3H2, P (O) 3 (Z7) 2, -S (O) 3H, -S (O) Z7, -S (O) 2Z7, -S (O) 3Z7, -Z7, -OZ7, -OH, -NH2, -NHZ7, -NZ7Z8, -C (=NH) NH2, -C (=NOH) NH2, N-morfolino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C1-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalcoxi C1-C6, - (CZ9Z10) rNH2, - (CZ9Z10) rNHZ3, - (CZ9Z10) rNZ7Z8, -X6 (CZ9Z10) r- (cicloalquilo C3-C8) , -X6 (CZ9Z10) r (cicloalquenilo C5-C8) , -X6 (CZ9Z10) r-arilo y -X6 (CZ9Z10) r-heterociclo, donde r es 1, 2, 3 o 4;

X6 se selecciona del grupo que consiste en O, S, NH, -C (O) -, -C (O) NH-, -C (O) O-, -S (O) -, -S (O) 2- y -S (O) 3-;

Z7 y Z8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, un alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, un alquinilo de 2 a 12 átomos de carbono, un cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, un cicloalquenilo de 5 a 8 átomos de carbono, un arilo de 6 a 14 átomos de carbono, un heterociclo de 5 a 14 átomos de anillo, un aralquilo de 7 a 15 átomos de carbono, y un heteroaralquilo de 5 a 14 átomos de anillo, o Z7 y Z8 juntos pueden formar opcionalmente un heterociclo;

Z9 y Z10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, F, C1-C12 alquilo, C6-C14 arilo, heteroarilo C5-C14, aralquilo C7-C15 y heteroaralquilo C5-C14, o Z9 y Z10 se toman juntos para formar un carbociclo, o dos grupos Z9 en átomos de carbono adyacentes se toman juntos para formar un carbociclo; o dos grupos Y2 o Y3 cualesquiera unidos a átomos de carbono adyacentes se pueden tomar juntos para que sean -O[C (Z9) (Z10) ]rO o -O[C (Z9) (Z10) ]r+1 o dos grupos Y2 o Y3 cualesquiera unidos a los mismos átomos de carbono o a átomos de carbono adyacentes se pueden seleccionar juntos para formar un carbociclo o heterociclo; y donde cualquiera de los sustituyentes anteriormente citados que comprenden un grupo CH3 (metilo) , CH2 (metileno) o CH (metino) que no está unido a un halógeno, grupo SO o SO2 o a un átomo de N, O o S opcionalmente tiene en dicho grupo un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, C1-C4 alquilo, alcoxi C1-C4 y -N[alquil C1-C4][alquilo C1-C4]; E2 es -C CH o -C C- (CR45R45) n-R46;

R45 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8; R46

se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo, -N (R47) -C (O) -N (R47) (R48) , -N (R47) -C (S) -N (R47) (R48) , N (R47) -C (O) -OR48, -N (R47) -C (O) - (CH2) n-R48, -N (R47) -SO2R47, - (CH2) nNR47R48, - (CH2) nOR48, - (CH2) nSR49, (CH2) nS (O) R49, - (CH2) nS (O) 2R49, -OC (O) R49, -OC (O) OR49, -C (O) NR47R48, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51, y arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51;

R47

y R48 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, - (CH2) nNR50R51, - (CH2) nOR50, - (CH2) nC (O) R49, -C (O) 2R49, - (CH2) nSR49, - (CH2) nS (O) R49, (CH2) nS (O) 2R49, - (CH2) nR49, - (CH2) nCN, arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, - (CH2) nOR49, - (CH2) nheterociclilo, (CH2) nheteroarilo, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51 y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, - (CH2) nOR49, (CH2) nheterociclilo, - (CH2) nheteroarilo, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51, o R47 y R48, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de 3-8 miembros; R49

se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclil (alquileno C1-C6) , aril (alquileno C1-C6) donde el arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51, heteroaril (alquileno C1-C6) donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y (CH2) nNR50R51, arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51 y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CF3, alcoxi C1-C6, -NO2, alquilo C1-C6, -CN, -SO2R50 y - (CH2) nNR50R51;

R50

y R51 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y C (O) R45, o R50 y R51, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de 3-8 miembros; y E3 es el grupo definido por - (Z11) - (Z12) m- (Z13) ml, donde Z11 es heterociclilo o heterociclileno;

Z12 se selecciona del grupo que consiste en OC (O) , OC (S) y C (O) ; Z13 se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo, aralquilo, N (H) R52, C1-C3 alquilo, -OR52, halo, S (O) 2R56, C1-C3 hidroxialquilo y haloalquilo C1-C3;

m es 0 o 1; m1 es 0 o 1; R52 se selecciona del grupo que consiste en H, - (CH2) qS (O) 2R54, R55NR53R53, C1-C3 alquilo, - (CH2) qOR53, -C (O) R54 y

- C (O) OR53; q es 0, 1, 2, 3 o 4; R53 es alquilo C1-C3; R54 es C1-C3 alquilo o N (H) R53; R55 es alquilo C1-C6; y R56 se selecciona del grupo que consiste en NH2, C1-C3 alquilo y OR52.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que T es arilo o heteroarilo, donde cada uno de dichos arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R20 seleccionados independientemente.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R20 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, -OR17 y -C (O) OR17.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que W es O. 5

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Z es S u O.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X y X1 son ambos H.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es H o halógeno.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2, R3 y R4 son cada uno H.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que D es C-E. 15

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que D es CH.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que L es C-R.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es H o halógeno.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que E es E1.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que E es E1, donde E1 se selecciona del grupo que

consiste en H, halógeno, -C (O) NR42R43, -SO2NR42R43, -C (=NR42) NR37R43, -CO2R42, -C (O) (heterociclilo) , C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heteroarilo) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -SR6a, -S (O) R6a, -SO2R6a, donde cada uno de dichos E1 distintos de H y halógeno están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente, o E1 es alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos Y2 seleccionados independientemente.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R38 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -C (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, -NR36R39, -OR37, alquilo C1-C6, - (CH2) jO (CH2) iNR36R39, (CH2) nOR37, -S (O) j (alquilo C1-C6) , - (CH2) n- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) O (CH2) i (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) n (heteroarilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) jNR39 (CH2) iNR36R39, - (CH2) jNR39 (CH2) nR36, 35 (CH2) nNR36R39, donde j es un número entero que varía de 0 a 2, n es un número entero que varía de 0 a 6, i es un número entero que varía de 1 a 6, los restos - (CH2) i- y - (CH2) n- de los grupos R38 anteriores incluyen opcionalmente un doble enlace o triple enlace carbono-carbono donde n es un número entero de 2 y 6, y los restos alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo de los grupos R38 anteriores están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -OH, -C (O) R40,

-C (O) OR40, -OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, - (CH2) nNR36R39, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, - (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nO (CH2) iOR37, y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que cada R36 y R39 se selecciona independientemente del

grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6, con la condición de que cuando R36 y R39 estén unidos ambos al mismo nitrógeno, entonces R36 y R39 no están unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-0: 50

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que 55 Z es O o S; X y X1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, halo, ciano y nitro, donde el

alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido;

R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, trihalometilo, -OR17, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están 5 opcionalmente sustituidos;

Q es S;

D es CR11, o N;

L es N, o CR, donde R es H, halo, -CN, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos; y

R7 es H, halógeno, alquilo C1-C6, -C (O) NR9R10, -C (O) (arilo C6-C10) , -C (O) (heterociclilo) , -C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo) , -S-arilo, -S- (alquilo C1-C6) , -SO- (alquilo C1-C6) , -SO2 (alquilo C1-C6) , -Y-NR9R10, -SO2NR9R10 o -CO2R9, donde el alquilo C1-C6, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituido con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

R9 y R10 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, -Y- (cicloalquilo C3-C10) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y

(heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo C6-C10) , -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11, y -Y-O-R11, donde el alquilo C1-C6, cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 o más sustituyentes seleccionados independientemente de R44, o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo C5-C9 o un anillo R44

heteroarilo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente, con la condición de que R9 y R10 no estén unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

Y es un enlace o es - (C (R11) (H) ) t-, donde t es un número entero de 1 a 6;

Y1 es - (C (R11) (H) ) t-,

R11 en cada aparición es independientemente H o alquilo C1-C6,

cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, trihalometilo, OR17, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos, y

cada R17 es un alquilo C1-C6 seleccionado independientemente, donde dicho alquilo C1-C6 está opcionalmente 40 sustituido.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-1:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

X y X1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-C6, donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido, o X y X’, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-C7;

R7 es H, halógeno, alquilo C1-C6, -C (O) NR9R10, -C (O) (arilo C6-C10) , -C (O) (heterociclilo) , -C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo) , -SR6a, -S-arilo, -S- (heteroarilo) , -S- (alquilo C1-C6) , SO- (alquilo C1-C6) , -SO2- (alquilo C1-C6) , -Y-NR9R10, -SO2NR9R10, -CO2R9, -C C- (CR45R45) n-R46 y -C (=NR42) NR37R43, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 y donde el alquilo C1-C6, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno, de forma independiente, opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

R9 y R10 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, -Y- (cicloalquilo C3-C10) , heteroalquilo C1-C6, -Y

(arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo C6-C10) , -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11, Y1C (O) OR37 y -Y-O-R11, donde dichos alquilo C1-C6, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R44 seleccionados independientemente, o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo C5-C9 o un anillo heteroarilo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 R44 seleccionados independientemente, con la condición de que R9 y R10 no estén unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halo, -OR17 y -C (O) OR17; Y es un enlace o es - (C (R11) (H) ) t-, donde t es un número entero de 1 a 6;

Y1 es - (C (R11) (H) ) t-, y

R11 en cada aparición es independientemente H o alquilo C1-C6.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que R7 es -Y- (heteroarilo) , opcionalmente sustituido con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que R38 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -OR37, alquilo C1-C6, - (CH2) n- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) jNR39 (CH2) nR36,

(CH2) jNR39 (CH2) iNR36R39, (CH2) n- (heteroarilo C5-C10) , -C (O) NR36R39, - (CH2) nO (CH2) i (heterociclilo de 5 a 10 miembros) y - (CH2) jO (CH2) iNR36R39, donde n es un número entero que varía de 0 a 6, j es un número entero que varía de 0 a 2, i es un número entero que varía de 1 a 6 y donde los restos alquilo, heteroarilo y heterociclilo de los R38

grupos anteriores están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -OH, -C (O) R40, -C (O) OR40,

OC (O) R40, -OC (O) OR40, -NR36C (O) R39, -C (O) NR36R39, - (CH2) nNR36R39, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, (CH2) n (arilo C6-C10) , - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , - (CH2) nO (CH2) iOR37, y - (CH2) nOR37, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 e i es un número entero que varía de 2 a 6.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que R36 se selecciona del grupo que consiste en H,

alquilo C1-C6, - (CH2) nOR37 y - (CH2) n (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , donde n es un número entero que varía de 0 a 6.

22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-2:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el 45 alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H y halógeno;

R7 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C1-C6, -C (O) NR9R10, -C (O) (arilo C6-C10) ,

C (O) (heterociclilo) , -C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo) , -Sarilo, -S- (alquilo C1-C6) , -SO- (alquilo C1-C6) , -SO2- (alquilo C1-C6) , Y-NR9R10, -SO2NR9R10 y -CO2R9, donde el alquilo C1-C6, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno, de forma independiente, opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, -Y- (cicloalquilo C3-C10) , -Y (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo C6-C10) , -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11 y -Y-O-R11, donde el alquilo C1-C6, cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R44 seleccionados independientemente, o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo C5-C9 o un anillo R44

heteroarilo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente, con la condición de que R9 y R10 no estén unidos al nitrógeno directamente a través de un 5 oxígeno;

Y es un enlace o es - (C (R11) (H) ) t-, donde t es un número entero de 1 a 6;

Y1 es - (C (R11) (H) ) t-, y

R11 en cada aparición es independientemente H o alquilo C1-C6.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-4:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que Z es O o S; 20

X y X1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, halo, ciano y nitro, donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido; R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo C1-C6,

alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y NR17R18, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos; R17 y R18 son independientemente alquilo C1-C6; 30 Q es S; D es CR11, o N; L es N, o CR, donde R se selecciona del grupo que consiste en H, halo, -CN, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y

alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos; y R13 es heterociclilo o heteroarilo, donde el heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

Y es un enlace o es - (C (R11) (H) ) t-, donde t es un número entero de 1 a 6; y R11

en cada aparición es independientemente H o alquilo C1-C6, donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido.

24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-5:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que R7 se selecciona del grupo que consiste en H, -C (O) NR42R43, Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heteroarilo) , -C (O) - (cicloalquilo C3-C10) , -C (O) - (heterociclilo) , -C (O) - (arilo C6-C10) y -C (O) - (heteroarilo) , donde los grupos R7 anteriormente citados distintos de H están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

R4 se selecciona del grupo que consiste en H y halógeno; y

T se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y arilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R20 seleccionados independientemente.

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por la fórmula A-6:

y sales farmacéuticamente aceptables y complejos del mismo, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, donde el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y C2-C6, alquinilo están opcionalmente sustituidos;

R7 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C1-C6, -C (O) NR9R10, -C (O) (arilo C6-C10) , C (O) (heterociclilo) , -C (O) (heteroarilo) , -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo) , -SR6a, -S-arilo, -S- (heteroarilo) , -S- (alquilo C1-C6) , -SO- (alquilo C1-C6) , -SO2- (alquilo C1-C6) , -Y-NR9R10, -SO2NR9R10, -CO2R9, -C C- (CR45R45) n-R46 y -C (=NR42) NR37R43, donde n es un número entero que varía de 0 a 6 y donde el alquilo C1-C6, arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno, de forma independiente, opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R38 seleccionados independientemente;

R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, -Y- (cicloalquilo C3-C10) , heteroalquilo C1-C6, -Y- (arilo C6-C10) , -Y- (heterociclilo de 5 a 10 miembros) , -Y- (heteroarilo C6-C10) , -Y-O-Y1-O-R11, Y1-CO2-R11, -Y1-C (O) OR37 y -Y-O-R11, donde dichos alquilo C1-C6, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y

heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R44 seleccionados independientemente, o R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo C5-C9 o un anillo heteroarilo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 R44 seleccionados independientemente, con la condición de que R9 y R10 no estén unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno;

cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halo, -OR17 y -C (O) OR17;

Y es un enlace o es - (C (R11) (H) ) t-, donde t es un número entero de 1 a 6;

Y1 es - (C (R11) (H) ) t-; y

R11 en cada aparición es independientemente H o alquilo C1-C6.

26. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las 45 reivindicaciones 1 a 25 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

27. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de inhibición de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor HGF.

28. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de inhibición de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor HGF en una célula 29. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de inhibición de la señalización del receptor del VEGF y la señalización del receptor HGF en un animal. 55

30. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de inhibición de la actividad proliferativa de una célula.

31. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de tratamiento de una enfermedad de proliferación celular en un paciente.

32. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 para su uso en un procedimiento de inhibición del crecimiento tumoral en un paciente.