NUEVOS DERIVADOS DE 4-CIANO, 4-AMINO Y 4-AMINOMETILO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLO[1,5-A]PIRIDINAS, PIRAZOLO[1,5-C]PIRIMIDINAS Y 2H-INDAZOL Y DERIVADOS DE 5-CIANO, 5-AMINO Y 5-AMINOMETILO DE COMPUESTOS DE IMIDAZO[1,2-A]PIRIDINAS E IMIDAZO[1,5-A]PIRAZINAS, COMO INHIBIDORES DE CINASA DEPENDIENTE DE CICLINA.

Un compuesto representado por la fórmula estructural: o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que: X es C o N; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NH2, y CH2NH2; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, R 9 , NH2, CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, CF3, heterciclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilalquilo, cicloalqulo, cicloalquilalquilo, C(O)OR 4 , alquilo sustituido con 1 a 6 grupos R 9 que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre la lista de R 9 mostrada a continuación, y en las que el arilo en las definiciones que se han indicado anteriormente para R 1 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, NH2, -OR 5 , SR 5 , -CH2OR 5 , -C(O)R 5 , -SO3H, -S(O2)R 6 , -S(O2)NR 5 R 6 , - NR 5 R 6 , -C(O)NR 5 R 6 , -CF3 y -OCF3; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -NR 5 R 6 , - C(O)OR 4 , -C(O)NR 5 R 6 , alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, en la que cada uno de dichos restos de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R 2 y heterociclilo, cuyas estructuras se muestran inmediatamente antes para R 2 , pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, CF3, CN, -OCF3, -(CR 4 R 5 )nOR 6 , - OR 5 , -R 5 OR 5 , -NR 5 R 6 , -(CR 4 R 5 )nNR 5 R 6 , -C(O2)R 5 , -C(O)R 5 , -C(O)NR 6 R 6 , -SR 6 , -S(O2)R 6 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en amino, alquilamino cicloalquilamino, arialquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino, heterocicloalquilalquilamino, en el que cada uno de dicho amino, alquilamino, cicloalquilamino, arialquilamino, heteroaril- amino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino y heterocicloalquilalquilamino, puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquil-alquilo, cicloalquilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 6 , -C(R 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 6 , -SR 6 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 ) S(O2)R 7 , - N(R 5 )C(O)R 7 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; R 4 es H, halógeno, CN o alquilo; R 5 es H o alquilo; R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, puede estar sin sustituir o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 10 , - N(R 6 )Boc, -(CR 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , - C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 10 , -SO3H, - SR 10 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 10 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R5)C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 5 R 10 ; R 10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, que puede estar sin sustituir o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , - NR 4 R 5 , -N(R 5 )Boc, -(CR 4 R 5 )nOR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)NR 4 R 5 , -C(O)R 5 , SO3H, -SR 5 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 4 R 5 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y - N(R 5 )C(O)NR 4 R 5 ; opcionalmente (i) R 5 y R 10 en el resto -NR 5 R 10 , o (ii) R 5 y R 6 en el resto -NR 5 R 6 , pueden estar unidos para formar un resto cicloalquilo o heterocicloalquilo, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterocicloalquilo sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R 9 ; R 7 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR 5 , -NR 5 R 10 , - CH2OR 5 , -C(O2)R 5 , -C(O)NR 5 R 10 , -C(O)R 5 , -SR 10 , -S(O2)R 10 , - S(O2)NR 5 R 10 , -N(R 5 )S(O2)R 10 , -N(R 5 )C(O)R 10 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 10 ; R 8 se selecciona entre el grupo que consiste en R 6 , -C(O)NR 5 R 10 , - CH2OR 4 , -C(O)OR 6 , -C(O2)R 7 y S(O2)R 7 ; R 9 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NR 5 R 6 , -(CH2)nOR 4 , -(CO2)R 6 , -C(O)NR 5 R 6 , -OR 6 , -SR 6 , -S(O2)R 7 , -S(O2)NR 5 R 6 , -N(R 5 )S(O2)R 7 , -N(R 5 )C(O)R 7 y -N(R 5 )C(O)NR 5 R 6 ; m es 0 a 4; y n es 1 a 4, en la que, a menos que se indique otra cosa, cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo en las definiciones que se han indicado anteriormente puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del sistema del anillo que son iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente entre grupo que consiste en arilo, heteroarilo, aralquilo, alquilarilo, heteroaralquilo, alquilheteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, acilo, aroílo, halo, nitro, ciano, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquiltio, ariltio, heteroariltio, aralquiltio, heteroaralquiltio, cicloalquilo, heterociclilo, Y1Y2N-, Y1Y2N-alquilo-, Y1Y2NC(O)- e Y1Y2NSO2-, en las que Y1 e Y2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo

Campo de la invención

La presente invención se refiere a derivados 4-ciano, 4-amino y 4aminometil de compuestos pirazolo[1,5-a]piridina y pirazolo-[1,5-c]pirimidina y 5-ciano, 5-amino y a derivados 5-aminometilo de compuestos de imidazo[1,2a]piridina útiles como inhibidores de proteína cinasa, a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y al uso de los compuestos para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades tales como, por ejemplo, cáncer, inflamación, artritis, enfermedades virales, enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer, enfermedades cardiovasculares y enfermedades fúngicas. Antecedentes de la invención

Las cinasas dependientes de ciclina (CDK) son proteínas cinasas serina/treonina, que son la fuerza conductora detrás del ciclo celular y de la proliferación celular. Las CDK individuales, tales como, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 y similares, realizan distintas funciones en la evolución del ciclo celular y pueden clasificarse como enzimas en fase G1, S

o G2M. La proliferación incontrolada es una característica de las células cancerosas, y la regulación errónea de la función de CDK sucede con mucha frecuencia en muchos tumores sólidos importantes. La CDK2 y CDK4 son de particular interés porque sus actividades están frecuentemente reguladas erróneamente en una amplia diversidad de cánceres humanos. Para la evolución a través de G1 hasta la fase S del ciclo celular se requiere la actividad de CDK2, y CDK2 es uno de los componentes clave del punto de control de G1. Los puntos de control sirven para mantener la secuencia apropiada de los acontecimientos del ciclo celular y permiten a la célula responder a lesiones o a señales proliferativas, mientras que, en las células cancerosas, la pérdida de control del punto de control apropiado contribuye a la

tumorigénesis. La ruta de CDK2 influye en la tumorigénesis a nivel de la función supresora tumoral (por ejemplo, p52, RB y p27) y en la activación de oncogenes (ciclina E). Muchos artículos han demostrado que tanto el coactivador, ciclina E, como el inhibidor, p27, de CDK2 se sobreexpresan o se 5 subexpresan, respectivamente, en cánceres de mama, de colon, de células no pequeñas de pulmón, gástrico, de próstata, de vejiga, linfoma no hodgkiniano, de ovario y otros. Se ha demostrado que su expresión modificada se correlaciona con niveles aumentados de actividad de CDK2 y con escasa supervivencia general. Esta observación hace a la CDK2 y a las rutas 10 reguladoras dianas convincentes durante el transcurso de los años, en la bibliografía se han descrito varias moléculas orgánicas pequeñas competitivas de adenosina 5'-trifosfato (ATP) así como péptidos como inhibidores de CDK para el posible tratamiento de cánceres. El documento U.S. 6.413.974, col. 1, línea 23 -col. 15, línea 10 ofrece una buena descripción de las diversas CDK y

15 su relación con diversos tipos de cáncer. Los inhibidores de CDK son conocidos. Por ejemplo, el flavopiridol (Fórmula I) es un inhibidor de CDK no selectivo que está actualmente sometido a estudios clínicos en seres humanos, A.M. Sanderowicz et. al., J. Clin. Oncol. (1998) 16, 2986-2999.

**(Ver fórmula)**

Fórmula I

Otros inhibidores conocidos de las CDK incluyen, por ejemplo, olomucina (J. Vesely et. al., Eur. J. Biochem., (1994), 224, 771-786) y roscovitina (I. Meijer et. al., Eur. J. Biochem., (1997), 243, 527-536). El documento U.S. Nº 6.107.305 describe determinados compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina como inhibidores de CDK. Un compuesto ilustrativo de la patente U.S. Nº 6.107.305 tiene la Fórmula II:

**(Ver fórmula)**

5 Fórmula II

K.S. Kim et. al., J. Med. Chem. 45 (2002), 3905-3927 y el documento WO 02/10162 describen determinados compuestos de aminotiazol como inhibidores de CDK.

10 Las pirazolopirimidinas son conocidas. Por ejemplo, los documentos WO 92/18504, WO 02/50079, WO 95/35298, WO 02/40485, EP 94304104.6, EP 0628559, (equivalentes a las Patentes de Estados Unidos 5.602.136, 5.602.137 y 5.571.813), U.S. 6.383.790, WO 04/022561, WO 04/026229, WO 04/022559, WO 04/022062, WO 04/022560, Chem. Pharm. Bull., (1999) 47, 928, J. Med. Chem., (1977) 20, 296, J. Med. Chem., (1976) 19, 517 y Chem. Pharm. Bull., (1962) 10, 620 describen diversas pirazolopirimidinas.

**(Ver fórmula)**

Pirazolo[1,5-a]pirimidinas

Las imidazopirazinas son también conocidas. Por ejemplo, los documentos WO 04/026877 y WO 04/026310 describen diversas

imidazopirazinas.

**(Ver fórmula)**

en la que: R1 es H, halógeno o alquilo.

Además, se conocen las imidazopiridinas y las pirazolopiridinas. Por

ejemplo, el documento WO 04/026867 describe diversas imidazopiridinas y el

documento WO 04/026872 describe diversas pirazolopiridinas.

**(Ver fórmula)**

en las que R4 no incluye ningún sustituyente ciano ni amino. Los bencimidazoles son conocidos. Por ejemplo, el documento

6.897.208 describe diversos bencimidazoles.

**(Ver fórmula)**

Los documentos US 2004/063715, US 2004/067951, US 2004/072835, WO 2004/026877 y WO 2004/026310 describen imidazopiridin-8-ilaminas y su uso como inhibidores de cinasa.

El documento US 2004/102452 describe compuestos de pirazolo20 pirimidina como inhibidores de cinasas dependientes de ciclina. Los documentos FR 2.836.915 y WO 2004/014864 describen diversos compuestos de 1H-indazol 3-sustituidos.

Existe una necesidad de nuevos compuestos, formulaciones, tratamientos y terapias para tratar enfermedades y trastornos asociados a las CDK. Por consiguiente, un objeto de esta invención es proporcionar compuestos útiles en el tratamiento, la prevención o la mejora de dichas enfermedades y trastornos. Sumario de la invención

En sus muchas realizaciones, la presente invención proporciona una nueva clase de derivados de 4-ciano, 4-amino y 4-aminometilo de compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina y de pirazolo[1,5-c]pirimidina y de determinados derivados de 5-ciano, 5-amino y 5-aminometilo de compuestos de imidazo[1,2a]-piridina como inhibidores de cinasas dependientes de ciclina, métodos de preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos, métodos de preparación de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos y la utilización de dichos compuestos para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento, prevención, inhibición o mejora de una

o más enfermedades asociadas a las CDK. En un aspecto, la presente solicitud describe un compuesto, o las sales

o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, teniendo dicho 20 compuesto la estructura general mostrada en la Fórmula III o la Fórmula IV:

**(Ver fórmula)**

Fórmula III Fórmula V Fórmula VII

**(Ver fórmula)**

Fórmula VI

Fórmula IV

en las que:

Y se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NH2, y CH2NH2;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, R9, NH2,

CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, CF3, heterciclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilalquilo, cicloalqulo, cicloalquilalquilo, C(O)OR4, alquilo sustituido con 1 a 6 grupos R9 que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre la lista de R9 mostrada más adelante,

**(Ver fórmula)**

y

**(Ver fórmula)**

en las que el arilo en las definiciones indicadas anteriormente para R1 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, NH2, OR5, SR5, -CH2OR5, -C(O)R5, -SO3H, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, C(O)NR5R6, -CF3 y -OCF3; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -NR5R6, C(O)OR4, -C(O)NR5R6, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo,

**(Ver fórmula)**

en la que cada uno de dichos restos de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2 y heterociclilo, cuyas estructuras se muestran...

1. Un compuesto representado por la fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que: X es C o N; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NH2, y CH2NH2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, R9, NH2, CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, CF3, heterciclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilalquilo, cicloalqulo, cicloalquilalquilo, C(O)OR4, alquilo sustituido con 1 a 6 grupos R9 que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre la lista de R9 mostrada a continuación,

**(Ver fórmula)**

y

**(Ver fórmula)**

20 en las que el arilo en las definiciones que se han indicado anteriormente para R1 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, NH2, -OR5, SR5, -CH2OR5, -C(O)R5, -SO3H, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, NR5R6, -C(O)NR5R6, -CF3 y -OCF3; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -NR5R6, C(O)OR4, -C(O)NR5R6, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo,

**(Ver fórmula)**

5 en la que cada uno de dichos restos de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2 y heterociclilo, cuyas estructuras se muestran inmediatamente antes para R2, pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, CF3, CN, -OCF3, -(CR4R5)nOR6, OR5, -R5OR5, -NR5R6, -(CR4R5)nNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR6R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y N(R5)C(O)NR5R6; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en amino, alquilamino cicloalquilamino, arialquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino, heterocicloalquilalquilamino, en el que cada uno de dicho amino, alquilamino, cicloalquilamino, arialquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, hidroxialquilamino y heterocicloalquilalquilamino, puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquil-alquilo, cicloalquilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -C(R4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5) S(O2)R7, N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; R4 es H, halógeno, CN o alquilo; R5 es H o alquilo; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, puede estar sin sustituir

o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales

o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, N(R6)Boc, -(CR4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y N(R5)C(O)NR5R10;

R10

se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, que puede estar sin sustituir o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, NR4R5, -N(R5)Boc, -(CR4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, SO3H, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y N(R5)C(O)NR4R5; opcionalmente (i) R5 y R10 en el resto -NR5R10, o (ii) R5 y R6 en el resto -NR5R6, pueden estar unidos para formar un resto cicloalquilo o heterocicloalquilo, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterocicloalquilo sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R9; R7 puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en R6, -C(O)NR5R10, CH2OR4, -C(O)OR6, -C(O2)R7 y S(O2)R7; R9 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NR5R6, -(CH2)nOR4, -(CO2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; m es 0 a 4; y n es 1 a 4, en la que, a menos que se indique otra cosa, cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo en las definiciones que se han indicado anteriormente puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del sistema del anillo que son iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente entre grupo que consiste en arilo, heteroarilo, aralquilo, alquilarilo, heteroaralquilo, alquilheteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, acilo, aroílo, halo, nitro, ciano, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquiltio, ariltio, heteroariltio, aralquiltio, heteroaralquiltio, cicloalquilo, heterociclilo, Y1Y2N-, Y1Y2N-alquilo-, Y1Y2NC(O)-e Y1Y2NSO2-, en las que Y1 e Y2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es F, Cl, Br, CF3, CN, alquilo inferior, cicloalquilo o -(CH2)nOR6.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es H, alquilo inferior, 20 cicloalquilo, -C(O)OR4, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo,

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en el que dichos restos alquilo inferior, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo que se han mostrado anteriormente para R2 están sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CF3, alquilo inferior, -OCH3, -CH2OH, -CH2CH2OH y CN.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es H o CN.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 se selecciona entre el grupo que consiste en (piridin-3-ilmetil)-amino, (piridin-2-ilmetil)-amino, (piridin4-ilmetil)-amino, isopropilamino, fenilamino, bencilamino, piridin-3-ilamino, piridin-2-ilamino, piridin-4-ilamino, 2-amino-etanol y 1-amino-etanol.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NH2 y CH2NH2.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es CN.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es NH2.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y es CH2NH2.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es (piridin-3-ilmetil)amino.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es (piridin-2-ilmetil)amino.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es (piridin-4-ilmetil)amino.

13. El compuesto de la reivindicación 2, en el que dicho R1 es Br.

14. El compuesto de la reivindicación 2, en el que dicho R1 es Cl.

15. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es isopropilo o etilo.

16. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es CH2OH o -C2OCH3.

17. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R1 es CN.

18. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, -NR5R6,

19. El compuesto de la reivindicación 18, en el que R2 es

20. El compuesto de la reivindicación 18, en el que R2 es fenilo sin sustituir o fenilo sustituido con uno o más restos seleccionado entre el grupo que consiste en F, Br, Cl, OMe, CH3 y CF3.

21. El compuesto de la reivindicación 18, en el que R2 es ciclohexilmetilo.

22. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

23. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para su uso como un medicamento.

25. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 23 para la preparación de un medicamento destinado a inhibir uno o más cinasas dependientes de ciclina.

26. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para la preparación de un medicamento destinado a tratar una o más enfermedades asociadas a la cinasa dependiente de ciclina.

27. Uso de la reivindicación 25, en el que dicha cinasa dependiente de ciclina es CDK2.

28. El uso de la reivindicación 26, en la que dicha enfermedad se selecciona entre el grupo que consiste en: cáncer de vejiga, mama, colon, riñón, hígado, pulmón, cáncer de células pequeñas de pulmón, esófago, vesícula biliar, ovario, páncreas, estómago, cuello uterino, tiroides, próstata y piel, carcinoma de células escamosas; leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células B, linfoma de células T, linfoma de Hodgkins, linfoma no hodgkiniano, linfoma de células vellosas y linfoma de Burkett; linfoma de Burkett; leucemia mielógena aguda y crónica, síndrome mielodisplásico, leucemia promielocítica; fibrosarcoma, rhabdomiosarcoma; astrocitoma, neuroblastoma, glioma y schwannomas; melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderma pigmentoso, keratoacanthoma, cáncer folicular de tiroides y sarcoma de Kaposi.

29. El uso de la reivindicación 26, en la que el medicamento está en una forma para administrar a un mamífero que necesita dicho tratamiento una cantidad de un primer compuesto, que es un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y una cantidad de al menos un segundo compuesto, siendo dicho segundo compuesto un agente anti-canceroso; en la que las cantidades del primer compuesto y de dicho segundo compuesto producen un efecto terapéutico deseado.

30. El uso de la reivindicación 29, en la que el medicamento está en una

forma de administración que adicionalmente comprende radioterapia.

31. El uso de la reivindicación 29, en la que dicho agente anti-canceroso se selecciona entre el grupo que consiste en un agente citostático, cisplatino, doxorrubicina, taxotere, taxol, etopósido, irinotecán (o CPT-11), camptostar, topotecán, paclitaxel, docetaxel, epotilonas, tamoxifeno, 5-fluorouracilo, metotrexato, temozolomida, ciclofosfamida, 4-[2-[4-[(11 R)-3,10-dibromo-8cloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]-piridin-11-il-]-1-piperidinil]-2ºxoetil]-1-piperidincarboxamida, tipifarnib, L778.123 (inhibidor de farnesil proteína transferasa), BMS 214662 (inhibidor de farnesil proteína transferasa), Iressa, Tarceva, anticuerpos contra EGFR, Gleevec, intrón, ara-C, adriamicina, citoxano, gemcitabina, mostaza de Uracilo, Clormetina, Ifosfamida, Melfalán, Clorambucilo, Pipobromán, Trietilenmelamina, Trietilentiofosforamina, Busulfán, Carmustina, Lomustina, Estreptozocina, Dacarbazina, Floxuridina, Citarabina, 6-Mercaptopurina, 6-Tioguanina, fosfato de Fludarabina, oxaliplatino, leucovirina, oxaliplatino, Pentostatina, Vinblastina, Vincristina, Vindesina, Bleomicina, Dactinomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina, Mitramicina, Desoxicoformicina, Mitomicina-C, L-Asparaginasa, Tenipósido 17α-Etinilestradiol, Dietilestilbestrol, Testosterona, Prednisona, Fluoximesterona, propionato de Dromostanolona, Testolactona, acetato de Magestrol, Metilprednisolona, Metiltestosterona, Prednisolona, Triamcinolona, Clorotrianiseno, Hidroxiprogesterona, Aminoglutetimida, Estramustina, acetato de Medroxiprogesterona, Leuprolida, Flutamida, Toremifeno, Goserelina, Cisplatino, Carboplatino, Hidroxiurea, Amsacrina, Procarbazina, Mitotano, Mitoxantrona, Levamisol, Navelbeno, Anastrazol, Letrozol, Capecitabina, Reloxafina, Droloxafina y Hexametilmelamina.

32. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 en combinación con al menos un transportador farmacéuticamente aceptable.

33. La composición farmacéutica de la reivindicación 32, que comprende adicionalmente uno o más agentes antineoplásicos seleccionados entre el grupo constituido por un agente citostático, cisplatino, doxorrubicina, taxotere, taxol, etopósido, CPT-11, irinotecán, camptostar, topotecán, paclitaxel,

docetaxel, epotilonas, tamoxifeno, metotrexato, 5-fluorouracilo, temozolomida, ciclofosfamida, 4-[2-[4-[(11R)-3,10-dibromo-8-cloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]-piridin-11-il-]-1-piperidinil]-2-oxoetil]-1-piperidincarboxamida, Zamestra® (tipifarnib), L778.123 (inhibidor de farnesil proteína transferasa), BMS 214662 (inhibidor de farnesil proteína transferasa), Iressa, Tarceva, anticuerpos contra EGFR, Gleevec, intrón, ara-C, adriamicina, citoxano, gemcitabina, mostaza de Uracilo, Clormetina, Ifosfamida, Melfalán, Clorambucilo, Pipobromán, Trietilenmelamina, Trietilentiofosforamina, Busulfán, Carmustina, Lomustina, Estreptozocina, Dacarbazina, Floxuridina, Citarabina, 6-Mercaptopurina, 6-Tioguanina, fosfato de Fludarabina, Pentostatina, Vinblastina, Vincristina, Vindesina, Bleomicina, Dactinomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina, Mitramicina, Desoxicoformicina, Mitomicina-C, L-Asparaginasa, Tenipósido 17α-Etinilestradiol, Dietilestilbestrol, Testosterona, Prednisona, Fluoximesterona, propionato de Dromostanolona, Testolactona, acetato de Magestrol, Metilprednisolona, Metiltestosterona, Prednisolona, Triamcinolona, Clorotrianiseno, Hidroxiprogesterona, Aminoglutetimida, Estramustina, acetato de Medroxiprogesterona, Leuprolida, Flutamida, Toremifeno, Goserelina, Cisplatino, Carboplatino, Hidroxiurea, Amsacrina, Procarbazina, Mitotano, Mitoxantrona, Levamisol, Navelbeno, Anastrazol, Letrozol, Capecitabina, Reloxafina, Droloxafina y Hexametilmelamina.