Una composición farmacéutica para su uso como un inhibidor de fosfatidilinositol 3 quinasa que comprende un derivado de heteroarilo condensado representado por la fórmula general (I) o una sal del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable:

en la que B representa un anillo de benceno, o un anillo de piridina, pirazina o tiofeno; R 1 representa -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, ­ cicloalquilo C3-8, -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un halógeno, -NO2, -CN, -un alquilo C1-6 halogenado, -ORb, -SRb, -SO2-Bb, -SO-Rb, -COORb, -CO-Rb, -CONRaRb, ­ SO2NRaRb, -NRaRb, -NRa-CORb, -NRa-SO2Rb, -O-CO-NRaRb o -NRaCO-COORb, -CO-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, -CONRa-alquileno C1-6-ORb, -CONRa-alquileno C1-6-NRbRc, -Oalquileno C1-6-ORb, -O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-ORb, -O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-NRc-alquileno C1-6-NRaRb, -NRc-alquileno C1-6-NRaRb, -N(alquileno C1-6-NRaRb)2, ­ 25 CON-Ra-ORb, -NRa-CO-NRbRc o -OCORb; el Grupo A comprende -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -OR, -O-un alquilo C1-6 halogenado, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -O-alquileno C1-6-arilo C6-14, -SR, -SO2alquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRR', ­ NR"-alquileno C1-6-NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR-alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRCO-alquilo C1-6, -NRSO2-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8 y -cicloalquenilo C3-8; R, R' y R", que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo C1-6; R 2 y R 3 se combinan junto con el átomo de N adyacente a los mismos para formar un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno como -NR 2 R 3 seleccionado entre un grupo que consiste en 1-pirrolidinilo, 1-piperazinilo, piperidino y morfolino, y que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -OH, =O y -alquilo C1-6; cada uno de Ra y Re, que pueden ser iguales o diferentes, representa -H o -alquilo C1-6; Rb representa -H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8, -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; n representa 0, 1, 2 ó 3, mientras que n representa 1, 2 ó 3 cuando B representa un anillo de benceno; R 4 representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , -alquileno C1-6arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , -alquinileno de hasta 6 átomos de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , -cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquileno C1-6-cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , -alquileno C1-6-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , o -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 ; El Grupo A 4 comprende a): -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -O-alquilo C1-6 halogenado, ­ SO2alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -CONRR', ­ SO2NRR', -Cic o -Alp-Cic, en los que Alp representa alquileno C1-6, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono o alquinileno de hasta 6 átomos de carbono, y Cic representa arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; o cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, b): -NR-E-F, en el que E representa -CO-, -COO-, -CONR' -, -SO2NR'- o -SO2-; F representa -Cic o -alquilo C1-6, alquenilo de hasta 6 átomos de carbono o alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -un halógeno, -NO2, -CH, -OR, -O­ alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -SR, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COR, -CO-arilo C6­ 14, -CONRR', -SO2NRR', -NRCO-alquilo C1-6, -NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR"-alquileno C1-6-NRR', y -Cic; y c): -Z-R', -Z-Cic, -Z-Alp-Cic, -Z-Alp-Z' -R' o -Z-Alp-Z'-Cic, en los que cada uno de Z y Z', que pueden ser iguales o diferentes, representa independientemente O, S o NR; con la condición de que cuando R 2 y R 3 forman -NR 2 R 3 que es -morfolino, y R 4 representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A 4 , y de que se exculyen los siguientes compuestos: (1) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidina, (2) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(1H)-ona, (3) 4-(4-morfolinil)-2-fenil-6-quinazolinol y 6-metoxi-4-(4-morfolinil)-2-fenilquinazolina, (4) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 2 ó 3, todos los R 1 ' existentes representan- OMe, y R 4 es un fenilo sin sustituir o un fenilo que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre ­ halógeno, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -un alquilo C1-6 halogenado y -CONRaRc, (5) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 1, R 1 representa -halógeno o -un alquilo C1-6, y R 4 representa -imidazolilo que puede tener uno o más sustituyentes, (6) compuestos en los que B representa un anillo de piridina, y R 4 representa un fenilo sin sustituir o un piridilo sin sustituir, (7) compuestos en los que B representa un anillo de pirazina, y R 4 representa un fenilo sin sustituir, y (8) 4-(4-morfolinil)-2-feniltieno[2,3-d]pirimidina

Campo de la invención

La presente invención se refiere a derivados de heteroarilo condensados que son útiles como medicamentos, más particularmente como inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y agentes carcinoestáticos.

Antecedentes de la invención

El fosfatidilinositol (en lo sucesivo en este documento abreviado “PI”) es uno de los componentes fosfolipídicos de la membrana celular. En los últimos años se ha demostrado que el PI también desempeña una función importante en la transducción de señales intracelulares. Se reconoce bien en la técnica que especialmente el PI (4,5) bifosfato (PI(4,5)P2) se degrada en diacilglicerol e inositol (1,4,5) trifosfato por fosfolipasa C para inducir la activación de la proteína quinasa C y la inmovilización del calcio intracelular, respectivamente [M. J. Berridge et al., Nature, 312, 315 (1984); Y Nishizuka, Science, 225, 1365 (1984)].

Volviendo a los últimos 1980, se descubrió que la PI3K era una enzima que fosforilaba la posición 3 del anillo inositol del fosfatidilinositol [D. Whitman et al., Nature, 332, 664 (1988)].

Originalmente se consideró que la PI3K era una sola enzima en el momento en que se descubrió PI3K. Recientemente se ha aclarado que en la PI3K existe una pluralidad de subtipos. Se han identificado actualmente tres clases principales de PI3K basándose en su especificidad hacia el sustrato in vitro [B. Vanhaesebroeck, Trend in Biol. Sci., 22, 267 (1997)].

Los sustratos para las PI3K de clase I son PI, PI(4)P y PI(4,5)P2. En estos sustratos, PI(4,5)P2 es el sustrato más ventajoso en células. Las PI3K de la clase I se dividen adicionalmente en dos grupos, la clase Ia y la clase Ib, de acuerdo con su mecanismo de activación. Las PI3K de la clase Ia, que incluye los subtipos p110, p110 y p110 de la PI3K se activan en el sistema de tirosina quinasa. La PI3K de la clase Ib es un subtipo p110 activado por un receptor acoplado a proteína G.

Se sabe que PI y PI(4)P son sustratos para las PI3K de clase II pero PI(4,5)P2 no es un sustrato para las enzimas de esta clase. Las PI3K de clase II incluyen subtipos C2, C2 y C2 de PI3K, que se caracterizan por contener dominios C2 en el extremo C, lo que implica que su actividad se regulará por iones calcio. El sustrato para las PI3K de clase III es solamente PI. Aún no se ha aclarado ningún mecanismo para la activación de las PI3K de clase III. Como cada subtipo tiene su propio mecanismo para la actividad de regulación, se considera que los subtipos respectivos se activaran dependiendo de su estimulo respectivo específico para cada uno de ellos.

Hasta ahora, en los subtipos de la PI3K, el subtipo de la clase Ia se ha investigado más ampliamente. En este documento, los tres subtipos de la clase Ia son dímeros de un subunidad catalítica de 110 kDa y subunidades reguladoras de 85 kDa y 55 kDa. Las subunidades reguladoras contienen dominios SH2 y se unen a restos de tirosina fosforilados por receptores del factor de crecimiento con una actividad tirosina quinasa o productos oncogénicos por lo que inducen la actividad de PI3K de la seguridad catalítica p110. Por lo tanto, se considera que los subtipos de la clase Ia están asociados con la proliferación celular y carcinogénesis. Adicionalmente, los subtipos de la PI3K de clase Ia se unen al oncogén ras activado para expresar su actividad enzimática. Se ha confirmado que el oncogén ras activado se encuentra presente en muchos cánceres, lo que sugiere una función de las PI3K de clase Ia en la carcinogénesis.

Como se ha explicado anteriormente, se espera que los inhibidores de la PI3K sean un nuevo tipo de medicamentos útiles contra trastornos de proliferación celular, especialmente como agentes carcinoestáticos. Como inhibidores de la PI3K se conocen la wortmanina [H. Yano et al., J. Biol. Chem., 263, 16178 (1993)] y LY294002 [J. Vlahos et al., J. Biol. Chem., 269, 5241 (1994)] que se representan por la fórmula a continuación. Sin embargo, se desea el desarrollo de inhibidores de PI3K que tengan una actividad inhibidora más fuerte del crecimiento de células cancerosas.

**(Ver fórmula)**

La Patente Japonesa KOKAI (abierta a inspección pública) Nº 6-220059 describe derivados heteroarilo condensados mostrados por la fórmula (a) a continuación que posee una actividad para reducir el nivel de glucosa en sangre. Adicionalmente, los compuestos mostrados por la fórmula (b) y la fórmula (c) a continuación se describen en Indian

J. Chem., Sect. B (1993), 32B (9), 965-8 y J. Heterocycl. Chem. (1992), 29 (7), 1693-702, respectivamente. Además, en Al-AzharBull. Sci. (1992), 3(2), 767-75 describe un compuesto mostrado por la fórmula (d) a continuación. Sin embargo, ninguna de estas publicaciones de la técnica anterior describe ni sugiere la actividad inhibiendo la PI3K.

**(Ver fórmula)**

En la fórmula (a) anterior, Z es O, S o = N-R0, R1 es un amino que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, etc.; R2 es ciano, un amino que puede estar sustituido, o un grupo heterocíclico que puede estar sustituido y con respecto al resto de sustituyentes, véase la memoria descriptiva de la patente. En la fórmula

15 (b) y (c), anterior, R es un amino o un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno (sustituido).

El documento WO98/23613 describe derivados de pirimidina condensados, tal como derivados de 7H-pirrolo[2,3d]pirimidina, que tienen una actividad inhibidora del receptor de tirosina quinasa y que son útiles como agentes carcinoestáticos, en el que los derivados de pirimidina condensados tienen en su cuarta posición un amino sustituido

20 por heteroarilo particular, amino sustituido por fenilo o indol-1-ilo y no tienen sustituyente en su segunda posición.

Entre los compuestos mostrados por la fórmula general (I), en la que el anillo “A” es un anillo mostrado en (b), se conocen los siguientes compuestos; (1) En Ann. Pharm. Fr. (1974), 32(11), 575-9, se describe 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidina como un compuesto que tiene actividades antiinflamatorias y espasmolíticas,

(2) En Chem. Pharm. Bull. (1976), 24(9), 2057-77, se describe 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidina7(1H)-ona como un compuesto que tiene una actividad diurética,

(3) En Khim. Farm. Zh. (1993), 7(7), 16-19 y en Khim. Geterotsiki. Soedin. (1971), 7(3), 418-20, se describe 4

30 (4-morfolinil)-2-fenil-6-quinazolinol y 6-metoxi-4-(4-morfolinil)-2-fenilquinazolina como compuestos que tienen una actividad antibiótica,

(4) En el documento WO2000/41697 se describe 2,4-diamino-6-fenil-8-piperidinopirimido[5,4-d]pirimidina como un compuesto que tiene efectos de prevención y de tratamiento de isquemia cerebral,

(5) En el documento WO99/32460 se describen, como fármacos cardiovasculares, compuestos de fórmula

35 general (Ib) descritos en lo sucesivo en este documento, en el que B es una anillo de benceno, W es N, n es 2 ó 3, todos los R1 existentes representan -OMe, y R4b es un fenilo no sustituido o un fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan de un halógeno, NO2, un alquilo inferior, -O-un alquilo inferior, un alquilo inferior halogenado y -CONRaRc,

(6) En el documento BE841669 se describen, como antiparasitarios, compuestos de fórmula general (Ib)

40 descritos en lo sucesivo en este documento en el que B es un anillo de benceno, W es N, n es 1, R1 es un halógeno o un alquilo inferior y R4b es (un imidazolilo que puede tener uno o más sustituyentes),

(7) En el documento WO99/43682 se describen, como agentes anti-ansiedad, compuestos de fórmula general (Ib) descritos en lo sucesivo en este documento en el que B es un anillo de tiofeno y W es CH,

(8) En las Patentes Japonesas KOKAI (abiertas a inspección pública) Nº 62-10085 y 61-158983, se describen

45 compuestos de fórmula general (Ib) descritos en lo sucesivo en este documento en los que B es un anillo de imidazol y W es N, en el que los compuestos tienen una actividad inflamatoria, una actividad inhibidora de agregación plaquetaria, etc.,

(9) En los documentos US 3.873.545 y Act Pol. Pharm. (1994), 51(4-5), 359-63, se describen compuestos de fórmula general (Ib) descritos en lo sucesivo en este documento en el que B es un anillo de piridina y R4 es un

fenilo no sustituido, un piridilo no sustituido o un alquileno inferior (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede tener uno o más... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica para su uso como un inhibidor de fosfatidilinositol 3 quinasa que comprende un derivado de heteroarilo condensado representado por la fórmula general (I) o una sal del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable:

**(Ver fórmula)**

B representa un anillo de benceno, o un anillo de piridina, pirazina o tiofeno; R1 representa -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, cicloalquilo C3-8, -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un halógeno, -NO2, -CN, -un alquilo C1-6 halogenado, -ORb, -SRb, -SO2-Bb, -SO-Rb, -COORb, -CO-Rb, -CONRaRb, SO2NRaRb, -NRaRb, -NRa-CORb, -NRa-SO2Rb, -O-CO-NRaRb o -NRaCO-COORb, -CO-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, -CONRa-alquileno C1-6-ORb, -CONRa-alquileno C1-6-NRbRc, -Oalquileno C1-6-ORb, -O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-ORb, -O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-NRc-alquileno C1-6-NRaRb, -NRc-alquileno C1-6-NRaRb, -N(alquileno C1-6-NRaRb)2, CON-Ra-ORb, -NRa-CO-NRbRc o -OCORb; el Grupo A comprende -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -OR, -O-un alquilo C1-6 halogenado, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -O-alquileno C1-6-arilo C6-14, -SR, -SO2alquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRR', NR"-alquileno C1-6-NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR-alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRCO-alquilo C1-6, -NRSO2-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8 y -cicloalquenilo C3-8; R, R' y R", que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo C1-6; R2 y R3 se combinan junto con el átomo de N adyacente a los mismos para formar un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno como -NR2R3 seleccionado entre un grupo que consiste en 1-pirrolidinilo, 1-piperazinilo, piperidino y morfolino, y que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -OH, =O y -alquilo C1-6; cada uno de Ra y Re, que pueden ser iguales o diferentes, representa -H o -alquilo C1-6; Rb representa -H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8, -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico

40 condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; n representa 0, 1, 2 ó 3, mientras que n representa 1, 2 ó 3 cuando B representa un anillo de benceno; R4 representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquileno C1-6arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquenileno de hasta 6 átomos

45 de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquinileno de hasta 6 átomos de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquileno C1-6-cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono cicloalquilo C3-8 que

50 puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de

nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede 5 contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquileno C1-6-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, o -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4; El Grupo A4 comprende a): -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -O-alquilo C1-6 halogenado, SO2alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -CONRR', SO2NRR', -Cic o -Alp-Cic, en los que Alp representa alquileno C1-6, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono o alquinileno de hasta 6 átomos de carbono, y Cic representa arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; o cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A,

b): -NR-E-F, en el que E representa -CO-, -COO-, -CONR' -, -SO2NR'- o -SO2-; F representa -Cic o -alquilo C1-6, alquenilo de hasta 6 átomos de carbono o alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -un halógeno, -NO2, -CH, -OR, -Oalquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -SR, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COR, -CO-arilo C614, -CONRR', -SO2NRR', -NRCO-alquilo C1-6, -NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR"-alquileno C1-6-NRR', y -Cic; y c): -Z-R', -Z-Cic, -Z-Alp-Cic, -Z-Alp-Z' -R' o -Z-Alp-Z'-Cic, en los que cada uno de Z y Z', que pueden ser iguales

o diferentes, representa independientemente O, S o NR;

con la condición de que cuando

**(Ver fórmula)**

R2 y R3 forman -NR2R3 que es -morfolino, y R4 representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes

45 seleccionados entre el Grupo A4 o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, y de que se exculyen los siguientes compuestos:

(1) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidina,

(2) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(1H)-ona,

(3) 4-(4-morfolinil)-2-fenil-6-quinazolinol y 6-metoxi-4-(4-morfolinil)-2-fenilquinazolina,

(4) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 2 ó 3, todos los R1' existentes representan-

OMe, y R4 es un fenilo sin sustituir o un fenilo que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre 55 halógeno, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -un alquilo C1-6 halogenado y -CONRaRc,

(5) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 1, R1 representa -halógeno o -un alquilo C1-6, y R4 representa -imidazolilo que puede tener uno o más sustituyentes,

(6) compuestos en los que B representa un anillo de piridina, y R4 representa un fenilo sin sustituir o un piridilo sin sustituir,

(7) compuestos en los que B representa un anillo de pirazina, y R4 representa un fenilo sin sustituir, y

(8) 4-(4-morfolinil)-2-feniltieno[2,3-d]pirimidina.

2. La composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1, en la que la composición farmacéutica es un agente antitumoral.

3. Uso del derivado de heteroarilo condensado representado por la fórmula (I) de la reivindicación 1 o una sal del mismo para la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento del cáncer.

4. Un derivado de heteroarilo condensado representado por la fórmula general (la) o uan sal del mismo:

**(Ver fórmula)**

10 en la que:

R2 y R3 se combinan junto con el átomo de N adyacente a los mismos para formar un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno como -NR2R3 seleccionado entre un grupo que consiste en 1-pirrolidinilo, 1piperazinilo, piperidino y morfolino, y que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -OH, =O y -alquilo C1-6; R4a representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquileno C16-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, alquinileno de hasta 6 átomos de carbono-arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquileno C1-6cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono -cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, -alquileno C1-6-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico en el que dicho heteroarilo monocíclico está condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4, o -alquenileno de hasta 6 átomos de carbono-un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros

40 que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4; el Grupo A comprende -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -OR, -O-un alquilo C1-6

45 halogenado, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -O-alquileno C1-6-arilo C6-14, -SR, -SO2-alquilo C1-6, SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRR', -NR"-alquileno C1-6-NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR-alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRCO-alquilo C1-6, NRSO2-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8 y -cicloalquenilo C3-8; R, R' y R", que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo C1-6; y,

50 el Grupo A4 comprende a): -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -O-alquilo C1-6 halogenado, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, CONRR', -SO2NRR', -Cic o -Alp-Cic, en los que Alp representa alquileno C1-6, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono o alquinileno de hasta 6 átomos de carbono, y Cic representa arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5

55 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, o cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A,

b): -NR-E-F, en el que E representa -CO-, -COO-, -CONR' -, -SO2NR' - o -SCy; F representa -Cic o -alquilo C1-6, alquenilo de hasta 6 átomos de carbono o alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -un halógeno, -NO2, CN, -OR, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -SR, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, COR, -CQ-arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRCO-alquilo C1-6, -NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR"alquileno C1-6-NRR' y -Cic; y c): -Z-R', -Z-Cic, -Z-Alp-Cic, -Z-Alp-Z'-R' o -Z-Alp-Z'-Cic, en los que cada uno de Z y Z', que pueden ser iguales o diferentes, representa independientemente O, S o NR.

5. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R2 y R3

forman -HR2R3 que es -morfolino. 20

6. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R4a representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4 o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede

25 estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4.

7. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo se selecciona entre el grupo que comprende 6-amino-3'-(4-morfolin[3',2':4,5 furo[3,2-d]pirimidin-2-il)nicotinanilida, 4-(4-morfolin[3',2':4,5]furo[3,2-d]pirimidin-2-il)amina, 3-(4-morfolin[3',2':4,5]furo[3,2-d]pirimidin-2-il)fenol, 4-morfolino-2-[3-(2-piperazin-1-iletoxi)fenil]pirido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pirimidina, 3'-(4-morfolin[3',2':4,5]furo[3,2-d]pirimidin-2-il)a crylanilida, y sales de los mismos.

8. Un derivado de heteroarilo condensado representado por la fórmula general (lb) o uan sal del mismo:

**(Ver fórmula)**

40 en la que:

B representa un anillo de benceno, o un anillo de piridina, pirazina o tiofeno; R1 representa -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, cicloalquilo C3-8, -C614 arilo que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un

45 heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A, -un halógeno, -NO2, -CN, -un alquilo C1-6 halogenado, -ORb, -SRb, -SO2-Rb, -SO-Rb, -COORb, -CO-Rb, -CONRaRb, -SO2NRaRb, -NRaRb, -NRa-CORb,

50 -NRa-SO2Rb, -O-CO-NRaRb, -NRaCO-COORb, -NRaCOORb, -NRaCO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRa-SO2alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRa-alquileno C1-6-arilo C6-14, -alquileno C1-6-ORb, -alquileno C1-6-NRaRb, -CO-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, -CONRa-alquileno C1-6-ORb, -CONRa-alquileno C1-6-NRcRb, -CONRa-alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, -O-alquileno C1-6-ORb, -O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno

o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, -O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-OBb, O-alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-NRaRb, -O-alquileno C1-6-NRc-alquileno C1-6-NRaRb, -NRc-alquileno C1-6NRaRb, -N(alquileno C1-6-NRaRb)2 -CONRa-ORb, -NRa-CO-NRbRc o -OCORb; el Grupo A comprende -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -OR, -O-un alquilo C1-6 halogenado, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -O-alquileno C1-6-arilo C6-14, -SR, -SO2alquilo C1-6, SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, -arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRR', -NR"-alquileno C1-6-NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR-alquileno C1-6-arilo C6-14, -NRCO-alquilo C1-6, NRSO2-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8 y -cicloalquenilo C3-8; R, R' y R", que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo C1-6; Ra y Re, que pueden ser iguales o diferentes, representan -H o -alquilo C1-6; Rb representa -H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8, -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado seleccionado entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un a heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; n representa 0,1, 2 ó 3, mientras que n representa 1, 2 ó 3 cuando B representa un anillo de benceno;

R4b

representa -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4 o -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A4 and, el Grupo A4 comprende a): -alquilo C1-6, -alquenilo de hasta 6 átomos de carbono, -alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, -un halógeno, -un alquilo C1-6 halogenado, -alquileno C1-6-OR, -NO2, -CN, =O, -O-alquilo C1-6 halogenado, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, -COO-alquileno C1-6-arilo C6-14, -COR, -CO-arilo C6-14, CONRR', -SO2NRR', -Cic o -Alp-Cic, en los que Alp representa alquileno C1-6, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono o alquinileno de hasta 6 átomos de carbono, y Cic representa arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; cicloalquilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; o cicloalquenilo C3-8 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A,

b): -NR-E-F, en el que E representa -CO-, -COO-, -CONR' -, -SO2NR' - o -SO2-; F representa -Cic o -alquilo C1-6, alquenilo de hasta 6 átomos de carbono o alquinilo de hasta 6 átomos de carbono, que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -un halógeno, -NO2, CN, -OR, -O-alquileno C1-6-NRR', -O-alquileno C1-6-OR, -SR, -SO2-alquilo C1-6, -SO-alquilo C1-6, -COOR, COR, -CO-arilo C6-14, -CONRR', -SO2NRR', -NRCO-alquilo C1-6, -NRR', -NR'-alquileno C1-6-OR, -NR"alquileno C1-6-NRR' y -Cic, y c): -Z-R', -Z-Cic, -Z-Alp-Cic, -Z-Alp-Z' -R' o -Z-Alp-Z' -Cic, en los que cada uno de Z y Z', que pueden ser iguales o diferentes, representa independientemente O, S o NR; con la condición de que se excluyen los siguientes compuestos:

(1) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidina,

(2) 4-(4-morfolinil)-2-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(1H)-ona,

(3) 4-(4-morfolinil)-2-fenil-6-quinazolinol y 6-metoxi-4-(4-morfolinil)-2-fenilquinazolina,

(4) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 2 ó 3, todos los R1' existentes representan -OMe, y R4b es un fenilo sin sustituir o un fenilo que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halógeno, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -un alquilo C1-6 halogenado y -CONRaRc,

(5) compuestos en los que B representa un anillo de benceno, n es 1, R1 representa -halógeno o -un alquilo inferior, y R4b representa -(imidazolilo que puede tener uno o más sustituyentes),

(6) compuestos en los que B representa un anillo de piridina, y R4b representa un fenilo sin sustituir o un piridilo sin sustituir,

(7) compuestos en los que B representa un anillo de pirazina, y R4b representa un fenilo sin sustituir, y

(8) 4-(4-morfolinil)-2-feniltieno[2,3-d]pirimidina.

9. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R4b representa arilo C6-14 que tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende -alquileno C1-6OR, -CONRR', -NR-CO-Cic1, -NR-SO2-Cic1, -OR, -NRR', -O-alquileno C1-6-NRR' y -O-alquileno C1-6-un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; en los que Cic1 es -arilo C6-14 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; -un heteroarilo que es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O o un heteroarilo bicíclico compuesto por un heteroarilo monocíclico condensado con un anillo de benceno, que puede estar parcialmente saturado, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A; o -un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que es un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede contener además un átomo de O o S y puede formar una estructura puente o puede estar condensado con un anillo de benceno, y que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo A.

10. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B representa un anillo de benceno, n es 1 ó 2, y R1 representa -NO2, -CN, -un alquilo C1-6 halogenado, -ORb, -SRb, -NRaRb, -NRa-CORb o -NRa-SO2Rb.

11. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B representa un anillo de piridina, pirazina o tiofeno, n es 0, y R4b representa un fenilo que tiene al menos un sustituyente que se selecciona entre -OH, -CH2OH y -CONH2.

12. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B representa un anillo de piridina.

13. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B representa un anillo de pirazina.

14. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que B representa un anillo de tiofeno.

15. El derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo se selecciona entre el grupo que comprende

N-[2-(3-bencenosulfonilaminofenil)-4-morfoniloquinazolin-6 -il]acetamida, 3-(4-morfolin[4,3-d]pirimidin-2-il)fenol, 3-(4-morfolin[3,2-d]pirimidin-2-il)fenol, 3-(4-morfolin[3,4-d]pirimidin-2-il)fenol, 3-(6-metoxi-4-morfolinoquinazolin-2-il)fenol, 3-(4-morfolinotieao[3,2-d]pirimidin-2-il)fenol, 3-(4-morfolinopteridin-2-il)fenol, y sales de los mismos.

16. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 4, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

17. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de heteroarilo condensado o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.