Activadores de piruvato quinasa humana.

compuesto seleccionado del grupo que consiste en (i)-(iv) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que (i) es un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

en la que L es N,N'-(etan-1,2-diílo), N,N'-(propan-5 1,3-diílo), N,N'-(butan-1,4-diílo), N,N'-(pentan-1,5-diílo), N,N'- (hexan-1,6-diílo), N,N'-((trans)-ciclohexan-1,4-diílo), N,N'-((cis)-ciclohexan-1,4-diílo),**Fórmula**

o**Fórmula**

y R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo);

(ii) es un compuesto de fórmula (Ia):**Fórmula**

en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 4-metilfenilo, 2-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 4- clorofenilo, 4-fluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2,4,5-trifluorofenilo, 4-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 4- trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2,6-difluoro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, 2,5- difluoro-4-propilfenilo, 2,6-difluoro-3-hidroxifenilo, 2,4-difluorofenilo, 4-bromo-2-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 4- metoxifenilo, 4-cianofenilo, 2-nitrofenilo, 2-piridilo, 2-piridil-1-óxido, 2-(ácido borónico)fenilo, 3-(ácido borónico)fenilo y 4-(ácido borónico)fenilo; y

R2 es 6-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo), 7-(3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinilo), 5-benzo[d][1,4]dioxinilo, 7-(4-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4-oxazinilo), 2-naftalenilo, 6-(2,2-dimetilcromanilo), 5-(1-metil-1Hindolilo), 6-(2-metilbenzo[d]tiazolilo) o 4-metoxifenilo,

R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, COR6, F y CF3 o, R3 y R4, tomados conjuntamente, forman C≥O,

R5 y R7 a R10 son independientemente H, alquilo C1-C10 o F,

R6 es alquilo C1-C10, o cicloalquilo C3-C10 sustituido con alquilo o no sustituido, o

cada uno de R7 y R8 y de R9 y R10, forman conjuntamente C≥O;

n ≥ 1 a 3;

y

X es CH o N,

(iii) es un compuesto de fórmula (Ia), en la que

X es N, n ≥ 1, R3-R10 son H, y R1 y R2 son los siguientes:

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es p-acetilaminofenilo;

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es p-aminofenilo;

R1 es m-acetilaminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es p-acetilaminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-acetilaminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo;

R1 es m-aminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo;

R1 es m-aminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-(etilamino)fenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-aminofenilo y R2 es 2,6-difluorofenilo;

R1 es m-(N,N-dimetilamino)fenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es p-aminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo;

R1 es m-hidroxifenilo y R2 es 2,6-difluorofenilo;

R1 es m-(metilamino)fenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo y R2 es 2-tiofenilo;

R1 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo y R2 es 2-furanilo;

R1 es 2-amino-4-piridilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es p-aminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 4-metoxifenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 y R2 son 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 4-cianofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 4-clorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 4-fluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 3-fluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2-fluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,4,5-trifluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,5-difluoro-3-propilfenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,6-difluoro-3-hidroxifenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,4-difluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es fenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 3-trifluorometilfenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 3-metoxifenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2-piridilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2-piridil-1-óxido y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 2,6-difluorofenilo;

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 7-(3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 5-benzo[d][1,4]dioxinilo;

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 7-(4-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 2-naftalenilo;

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 6-(2,2-dimetilcromanilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 5-(1-metil-1H-indolilo);

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 6-(2-metilbenzo[d]tiazolilo); o

R1 es 2,6-difluorofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxinilo);

(iv) es un compuesto de fórmula (Ia), en la que

X es N, n ≥ 2, R3-R10 son H, y R1 y R2 son los siguientes:

R1 es m-aminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es p-aminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-acetilaminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo;

R1 es p-acetilaminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo;

R1 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-acetilaminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es p-acetilaminofenilo y R2 es 6-(2,3-dihidro-benzo[b][1,4]dioxinilo);

R1 es m-aminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo; o

R1 es p-aminofenilo y R2 es 2,6-difluoro-4-metoxifenilo.