DERIVADOS DE N4-FENIL-QUINAZOLIN-4-AMINA YCOMPUESTOS AFINES COMO INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA RECEPTORA ERBB TIPO I PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS.

Derivados de N4-fenil-quinazolin-4-amina y compuestos afines como inhibidores de la tirosina quinasa receptora ErbB tipo I para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas. Esta solicitud reivindica la prioridad con respecto a la solicitud provisional U.S. nº 60/736.289, presentada el 15 de noviembre de 2005 y a la solicitud provisional U.S. nº 60/817.019, presentada el 28 de junio de 2006. Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos inhibidores de las tirosina-quinasas receptoras de tipo I y quinasas afines, a composiciones farmacéuticas que contienen estos inhibidores y a métodos para preparar estos inhibidores. Los inhibidores son útiles para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, tales como el cáncer y la inflamación, en mamíferos y especialmente en humanos. 2. Descripción del estado actual de la técnica La familia de las tirosina quinasas receptoras de tipo I se compone de cuatro receptores estrechamente relacionados: EGFR (ErbB1 ó HER1), ErbB2 (HER2), ErbB3 (HER) y ErbB4 (HER4) (reseñado en Riese y Stern, Bioessays (1998) 20:41-48; Olayioye y col., EMBO, Journal (2000) 19:3159-3167; y Schlessinger, Cell (2002) 110:669-672). Se trata de receptores de glucoproteína transmembrana de paso único que contienen una región de unión de ligando extracelular y un dominio de señalización intracelular. Además, todos los receptores contienen un dominio tirosina quinasa activo intracelular, con la excepción de ErbB3, cuyo dominio quinasa no presenta actividad enzimática. Al activarse, estos receptores transmiten señales extracelulares a través del citosol al núcleo. El proceso de activación se inicia con la unión de ligandos al dominio extracelular del receptor por parte de una de un cierto número de hormonas diferentes. Con la unión de los ligandos se induce una homodimerización o una heterodimerización, cuyo resultado es la activación de los dominios tirosina quinasa y la fosforilación de tirosinas en los dominios de señalización intracelulares. Dado que no se ha descrito ningún ligando conocido para ErbB2 y que ErbB3 carece de un dominio quinasa activo, estos receptores deben heterodimerizarse para provocar una respuesta. Las fosfotirosinas reclutan entonces los cofactores necesarios para iniciar varias cascadas de señalización diferentes, incluyendo las vías ras/raf/MEK/MAPK y PI3K/AKT. La señal concreta obtenida dependerá de qué ligandos estén presentes, dado que los dominios de señalización intracelulares difieren en función de las vías activadas. Estas vías de señalización conducen tanto a la proliferación celular como a la supervivencia celular mediante la inhibición de la apoptosis. Algunos investigadores han demostrado el papel de EGFR y ErbB2 en el desarrollo del cáncer (reseñado en Salomon y col., Crit. Rev. Oncol. Hematol. (1995) 19:183-232; Klapper y col., Adv. Cancer Res. (2000) 77:25-79; y Hynes and Stem, Biochim. Biophys, Acta (1994) 1198:165-184). Los carcinomas escamosos de la cabeza, el cuello y el pulmón expresan altos niveles de EGFR. También se ha hallado EGFR constitutivamente activo en gliomas, cáncer de mama y cáncer de pulmón. La sobreexpresión de ErbB2 se da en aproximadamente un 30% de todos los cánceres de mama. También se ha asociado a otros cánceres humanos, incluyendo el cáncer de colon, de ovario, de vejiga, de estómago, de esófago, de pulmón, de útero y de próstata. La sobreexpresión de ErbB2 también se ha relacionado con los malos pronósticos en el cáncer humano, incluyendo la metastatización y la recaída temprana. La familia de los receptores tirosina quinasa de tipo I ha sido un área activa de investigación contra el cáncer (reseñado en Mendelsohn y Baselga, Oncogene (2000) 19:6550:6565; y Normanno y col., Endocrine-Related Cancer (2003) 10:1-21). Por ejemplo, la patente U.S. nº 6.828.320 da a conocer determinadas quinazolinas y quinolinas sustituidas como inhibidores de la proteína tirosina quinasa. Algunos inhibidores de la vía de señalización de ErbB2 y EGFR han mostrado eficacia clínica en el tratamiento del cáncer. HERGEPTIN ® , una versión humanizada del anticuerpo monoclonal anti-ErbB2, se aprobó para el uso en el cáncer de mama en Estados Unidos en 1998. IRESSA ® y TARCEVA ® son inhibidores de molécula pequeña de EGFR comerciales. Además, se hallan en desarrollo clínico y preclínico algunos otros anticuerpos y moléculas pequeñas destinados a la interrupción de las vías de señalización del receptor de tirosina quinasa de tipo I. Por ejemplo, ERBITUX ® , un anticuerpo monoclonal quimérico humano-múrido contra EGFR, está disponible para el tratamiento del cáncer colorrectal refractario al irinotecán. El documento WO 2005/026152 da a conocer compuestos con la fórmula siguiente, de los que se explica tienen un efecto antiproliferativo: 2 ES 2 335 535 T3 El documento WO 2005/026151 también da a conocer compuestos de los que se explica tienen un efecto antiproliferativo y de la fórmula siguiente: Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos que inhiben las tirosina quinasas receptoras de tipo I. Tales compuestos son útiles como agentes terapéuticos para enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición de las tirosina quinasas receptoras de tipo I. También pueden servir como inhibidores de las serina quinasas, treonina quinasas e inhibidores de quinasas de doble especificidad. En general, la invención se refiere a los compuestos de fórmula I y a sus solvatos y a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m y n son como se define en este documento, donde cuando dicho compuesto de fórmula I está representado por la fórmula y R 3 es distinto de Q o Z, siendo Q y Z como se define en este documento, entonces E no es un anillo benzofuranilo, indolilo, quinazolinilo, quinolinilo ni isoquinolinilo. En otro aspecto, la presente invención da a conocer un método para tratar enfermedades o estados médicos mediados por tirosina quinasas receptoras de tipo I, que comprende la administración a un animal de sangre caliente de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I, o de un solvato o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para inhibir la producción de quinasas receptoras de tipo I, que comprende la administración a un animal de sangre caliente de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I, o de un solvato o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para proporcionar un efecto inhibidor de la quinasa receptora de tipo I, que comprende la administración a un animal de sangre caliente de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I, o de un solvato o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3 ES 2 335 535 T3 En otro aspecto, la presente invención proporciona un tratamiento o una prevención para un estado mediado por la quinasa receptora de tipo I, que comprende la administración de cierta cantidad de un compuesto eficaz para tratar o prevenir dicho estados mediados por la quinasa receptora de tipo I, o de una composición farmacéutica que incluya dicho compuesto, a un humano o animal que lo necesite, siendo dicho compuesto un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los estados mediados por la quinasa receptora de tipo I que pueden tratarse según los métodos de esta invención incluyen, pero no están limitados a, trastornos hiperproliferativos, tales como el cáncer de cabeza y cuello, de pulmón, mama, colon, ovario, vejiga, estómago, riñón, piel, páncreas, leucemias, linfomas, esófago, útero o próstata, entre otros tipos de trastornos hiperproliferativos. Los compuestos de fórmula I pueden utilizarse ventajosamente en combinación con otros agentes terapéuticos ya conocidos. La invención se refiere también a aquellas composiciones farmacéuticas que incluyen una cantidad eficaz de un agente seleccionado entre los compuestos de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Esta invención proporciona también compuestos de fórmula I para su utilización como medicamentos en el tratamiento o la prevención de un estado mediado por la quinasa receptora de tipo I. Un aspecto adicional de la invención es la utilización de un compuesto de fórmula I en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de un estado mediado por la quinasa receptora de tipo I. Esta invención proporciona además kits para el tratamiento o la prevención de un estado mediado por la quinasa receptora de tipo I, comprendiendo dicho kit un compuesto de fórmula I, o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un recipiente y opcionalmente un prospecto o una etiqueta que indica un tratamiento....

B representa un anillo arilo fusionado de 6 miembros o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros; E es X es N o CH; D 1 , D 2 y D 3 son de forma independiente N o CR 19 ; D 4 y D 5 son de forma independiente N o CR 19 y D 6 es O, S o NR 20 , no siendo igual a CR 19 como mínimo uno de D 4 y D 5 ; D 7 , D 8 , D 9 y D 10 son de forma independiente N o CR 19 , siendo igual a N como mínimo uno de D 7 , D 8 , D 9 y D 10 ; R 1 es H o alquilo; cada R 2 es de forma independiente halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR 18 , -OR 15 -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -NR 14 C(O)OR 18 , -OC(O) R 15 , -NR 14 SO2R 18 , -SO2NR 15 R 14 , -NR 14 C(O)R 15 , -C(O)NR 15 R 14 , -NR 15 C(O)NR 15 R 14 , -NR 13 C(NCN)NR 15 R 14 , -NR 15 R 14 , alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O)p (alquilo), -S(O)p(CR 13 R 14 )q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcial- 113 ES 2 335 535 T3 mente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR 13 R 14 )q-arilo, -NR 15 (CR 13 R 14 )q-arilo, -O(CR 13 R 14 )q-heteroarilo, -NR 13 (CR 13 R 14 )q-heteroarilo, -O(CR 13 R 14 )q-heterociclilo o -NR 15 (CR 13 R 14 )q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 13 SO 2R 18 , -SO 2NR 15 R 13 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O)R 15 , -NR 13 C(O)OR 18 , -NR 13 C(O)R 15 , -C(O)NR 15 R 13 , -NR 15 R 13 , -NR 14 C(O)NR 15 R 13 , -NR 14 C (NCN)NR 15 R 13 , -OR 15 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR 15 R 13 y OR 15 ; cada R 3 es de forma independiente Q, Z, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR 15 , NR 15 R 16 , NR 15 OR 16 , NR 15 C(=O)OR 18 , NR 15 C(=O)R 16 , SO2NR 15 R 16 , SR 15 , SOR 15 , SO2R 15 , C(=O)R 15 , C(=O)OR 15 , OC(=O)R 15 , C(=O)NR 15 R 16 , NR 15 C(=O)NR 16 R 17 , NR 15 C(=NCN) NR 16 R 17 o NR 15 C(=NCN)R 16 , estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR 15 , NR 15 R 16 , NR 15 OR 16 , NR 15 C(=O) OR 18 , NR 15 C(=O)R 16 , SO 2NR 15 SR 16 , SR 15 , SOR 15 , SO 2R 15 , C(=O)R 15 , C(=O)OR 15 , OC(=O)R 15 , C(=O)NR 15 R 16 , NR 15 C(=O)NR 16 R 17 , NR 15 C(=NCN)NR 16 R 17 , NR 15 C(=NCN)R 16 , alquilo(C1-C4)NR a R b y NR 15 C(O)CH2OR a , o R 3 es un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 y sustituido con -M 1 -M 2 -M 3 -M 4 ó -M 1 -M 5 , donde M 1 es alquilo(C1-C4), reemplazándose opcionalmente un CH 2 por un grupo C(=O); M 2 es NR e o CR e R f ; M 3 es alquilo(C 1-C 4); M 4 es CN, NR e S(O) 02R f , S(O) 02NR g R h , COR g R h , S(O) 02R f o CO 2R f y M 5 es NR g R h , siendo R e , R f , R g y R h de forma independiente H o alquilo(C 1-C 4), o formando R g y R h , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO y SO2, anillo en el que cualquier átomo de nitrógeno de anillo presente está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo(C1-C4) y anillo que puede tener opcionalmente uno o dos sustituyentes oxo o tiooxo; Q es Z se selecciona entre y tautómeros de los mismos, 114 ES 2 335 535 T3 W y V son de forma independiente O, NR 6 , S, SO, SO2, CR 7 R 8 , CR 8 R 9 o C=O; W 2 es O o S; Y es S, SO, SO2, CR 7 CR 8 o CR 8 R 9 , siempre que W sea O, NR 6 , S, SO o SO 2, entonces V es CR 8 R 9 y si V es O, NR 6 , S, SO o SO 2, entonces W e Y son cada una CR 8 R 9 ; R 8b es H o alquilo(C 1-C 6); cada R 6 , R 8 , R 8a y R 9 es de forma independiente hidrógeno, trifluorometilo, alquilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , S(=O)R 15 , SO2R 15 , trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo, o R 8 y R 8a , junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; R 7 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, -NR 15 SO2R 16 -SO2NR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O)R 15 , -NR 15 C(O)OR 18 , -NR 15 C(O)R 16 , -C(O)NR 15 R 16 , -NR 15 R 16 , -NR 15 C(O)NR 16 R 17 , -OR 15 , -S(O)R 15 , -SO2R 15 o SR 15 , estando dichos alquilo; alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 15 SO 2R 16 -SO 2NR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O) R 15 , -NR 15 C(O)OR 18 , -NR 15 C(O)R 16 , -C(O)NR 15 R 16 , -NR 15 R 16 , -NR 15 C(O)NR 16 R 17 , -OR 15 , -S(O)R 15 , -SO 2R 15 , SR 15 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; R 10 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, -NR 15 C(O)OR 18 , -NR 15 C(O)R 16 , -NR 15 R 16 o -OR 15 , estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 15 SO 2R 16 -SO 2NR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O)R 15 , -NR 15 C(O)OR 18 , -NR 15 C (O)R 16 , -C(O)NR 15 R 16 , -NR 15 R 16 , -NR 15 C(O)NR 16 R 17 , OR 15 , -S(O)R 15 , -SO2R 15 , SR 15 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R 6 y R 8 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR 6 , estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R 7 y R 8 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR 6 , estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R 8 y R 9 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO 2 y NR 6 , estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; ES 2 335 535 T3 o R 6 y R 10 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR 6 , estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R 8 y R 10 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO 2 y NR 6 , estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; cada R 12 es de forma independiente halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR 18 , -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -NR 14 C(O)OR 18 , -OC (O)R 15 -NR 14 SO2R 18 , -SO2NR 15 R 14 , -NR 14 C(O)R 15 , -C(O)NR 15 R 14 , -NR 13 C(O)NR 15 R 14 , -NR 13 C(NCN)NR 15 R 14 , -NR 15 R 14 , alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O) p (alquilo), -S(O) p(CR 13 R 14 ) q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR 13 R 14 )q-arilo, -NR 15 (CR 13 R 14 )q-arilo, -O(CR 13 R 14 )q-heteroarilo, -NR 13 (CR 13 R 14 )q-heteroarilo, -O(CR 13 R 14 )q-heterociclilo o -NR 15 (CR 13 R 14 )q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 13 SO 2R 18 , -SO 2NR 15 R 13 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O)R 15 , -NR 13 C(O)OR 18 , -NR 13 C(O)R 15 ; -C(O)NR 15 R 13 , -NR 15 R 13 , -NR 14 C(O)NR 15 R 13 , -NR 14 C (NCN)NR 15 R 13 , -OR 15 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR 15 R 13 y OR 15 ; R 13 y R 14 son de forma independiente hidrógeno o alquilo, o R 13 y R 14 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichas porciones alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO2R b , NR a COR b , SO2NR a R b , SR a , SOR a , SO2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O)NR a R b , NR a C(=O)R b y NR a C(=O)NR b R c ; R 15 , R 16 y R 17 son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO 2R b , NR a COR b , SO 2NR a R b , SR a , SOR a , SO 2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O)NR a R b , NR a C(=O)R b , NR a C(=O)NR b R c , OC(=O)NR a R b y C(=O)CH 2OR a ; o cualesquiera dos de R 15 , R 16 y R 17 , junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterociclilo, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR 6 , estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR a , -NR a R b , SR a , heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R 13 y R 15 , junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO 2R b , NR a COR b , SO 2NR a R b , SR a , SOR a , SO 2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O) R a , C(=O)NR a R b , NR a C(=O)R b y NR a C(=O)NR b R c ; 116 ES 2 335 535 T3 R 18 es CF 3, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO2R b , NR a COR b , SO2NR a R b , SR a , SOR a , SO2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O) NR a R b ; NR a C(=C)R b , NR a C(=O)NR b R c , o R 15 y R 18 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO2R b , NR a COR b , SO2NR a R b , SR a , SOR a , SO2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O)NR a R b , NR a C(=O)R b y NR a C(=O)NR b R c ; cada R 19 es de forma independiente H, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR 18 , -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -NR 14 C(O)OR 18 , -OC (O)R 15 , -NR 14 SO2R 18 , -SO2NR 15 R 14 , -NR 14 C(O)R 15 , -C(O)NR 15 R 14 , -NR 13 C(O)NR 15 R 14 , -NR 13 C(NCN)NR 15 R 14 , -NR 15 R 14 , alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O)p (alquilo), -S(O)p(CR 13 R 14 )q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR 13 R 14 ) q-arilo, -NR 15 (CR 13 R 14 ) q-arilo, -O(CR 13 R 14 ) q-heteroarilo, -NR 13 (CR 13 R 14 ) q-heteroarilo, -O(CR 13 R 14 ) q-heterociclilo o -NR 15 (CR 13 R 14 ) q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 13 SO2R 18 , -SO2NR 15 R 13 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -OC(O)R 15 , -NR 13 C(O)OR 18 , -NR 13 C(O)R 15 , -C(O)NR 15 R 13 , -NR 15 R 13 , -NR 14 C(O)NR 15 R 13 , -NR 14 C (NCN)NR 15 R 13 , -OR 15 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR 15 R 13 y OR 15 ; cada R 20 es de forma independiente alquilo(C1-C4), cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, trifluorometilo, difluorometilo o fluorometilo; R a , R b y R c son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo o heteroarilo, o NR a R b forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros con 1-2 átomos de nitrógeno de anillo y opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C3), o NR b R c forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros con 1-2 átomos de nitrógeno de anillo; j es 0, 1, 2 ó 3; m n q p es 1, 2, 3 ó 4; es 0, 1, 2; 3 ó 4 es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y es 0, 1 ó 2; y donde cuando dicho compuesto de fórmula I está representado por la fórmula y R 3 es distinto de Q o Z, entonces E no es un anillo benzofuranilo, indolilo, quinazolinilo, quinolinilo ni isoquinilinilo. 117 ES 2 335 535 T3 2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque: cada R 3 es de forma independiente Q, Z, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR 15 , NR 15 R 16 , NR 15 OR 16 , NR 15 C(=O)OR 18 , NR 15 C(=O)R 16 , SO 2NR 15 R 16 , SR 15 , SOR 15 , SO2R 15 , C(=O)R 15 , C(=O)OR 15 , OC(=O)R 15 , C(=O)NR 15 R 16 , NR 15 C(=O)NR 16 R 17 , NR 15 C(=NCN) NR 16 R 17 o NR 15 C(=NCN)R 16 ; estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR 15 , NR 15 R 16 , NR 15 OR 16 , NR 15 C(=O) OR 18 , NR 15 C(=O)R 16 , SO 2NR 15 R 16 , SR 15 , SOR 15 , SO 2R 15 , C(=O)R 15 , C(=O)OR 15 , OC(=O)R 15 , C(=O)NR 15 R 16 , NR 15 C(=O)NR 16 R 17 , NR 15 C(=NCN)NR 16 R 17 y NR 15 C(=NCN)R 16 ; Z se selecciona entre cada R 6 , R 8 , R 8a y R 9 es de forma independiente hidrógeno, trifluorometilo, alquilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, OR 15 , NR 15 R 16 , SR 15 , S(=O)R 15 , SO 2R 15 , trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; R 15 , R 16 y R 17 son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, OR a , NR a R b , NR a OR b , NR a CO2R b , NR a COR b , SO2NR a R b , SR a , SOR a , SO2R a , S-S-R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O)NR a R b , NR a C(=O)R b y NR a C(=O)NR b R c ; y R a , R b y R c son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo o heteroarilo. 3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque G es N y A es O o S. 4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-3 con la fórmula 118 ES 2 335 535 T3 5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque E se selecciona de entre las estructuras: en las que k es 0, 1, 2 ó 3. 6. Compuesto según la reivindicación 5, caracterizado porque E se selecciona de entre las estructuras: 119 ES 2 335 535 T3 7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque E se selecciona de entre las estructuras: en las que cada grupo R 12 y cada grupo R 19 es independiente de los demás. 8. Compuesto según la reivindicación 7, caracterizado porque E se selecciona entre: 9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque m es 1 y R 3 es Z. ES 2 335 535 T3 10. Compuesto según la reivindicación 9, caracterizado porque Z se selecciona de entre en las que W es O o S; W 2 es O o S; y V es CR 8 R 9 . 11. Compuesto según la reivindicación 10, caracterizado porque Z se selecciona de entre las estructuras: R 6 es H o alquilo(C 1-C 6); y R 8 y R 8a son de forma independiente H o alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con OR a , donde R a es H o alquilo(C1-C6), o R 8 y R 8a , junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo(C3-C6). 12. Compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque m es 1 y R 3 se selecciona de entre las estructuras: 121 ES 2 335 535 T3 13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque m es 1 y R 3 es OR 15 . 14. Compuesto según la reivindicación 13, caracterizado porque R 3 es: (i) OH; (ii) ciclopentanoxi, 2-hidroxiciclopentoxi o ciclohexanoxi, (iii) 1-ciclopropilmetoxi; (iv) CH 3O-, CH 3CH 2O-, CH 3O(CH 2) 2O-, CH 3CH 2O(CH 2) 2O-, HO(CH 2) 2O-, HOCH 2CH(OH)CH 2O-, CH 3CH (OH)CH 2O-, HOC(CH 3) 2CH 2O-, (PhCH 2O)CH 2CH 2O-, (PhCH 2)OCH 2CH(OH)CH 2O-, -O-(CH 2) 2OC(O) CH3, -O-(CH2)CO2CH3, -O(CH2)3SO2CH3, -O(CH2)3SCH3, -OCH2C(O)N(CH3)2, -OCH2C(O)NH(CH3), -OCH2C(O)NH2, -O(CH2)3N(CH3)2, -O(CH2)2N(CH3)2, -O(CH2)2NHC(O)CH3, -O(CH2)2NHC(O)CH2CH3, -O(CH2)2OC (O)N(CH3)2, 122 ES 2 335 535 T3 (vii) 2-metilpiridin-4-iloxi, 2-cloropiridin-4-iloxi o 2-metilpiridin-4-iloxi; o 15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque m es 1 y R 3 es: (i) un anillo heterocíclico de 5 miembros con un átomo de nitrógeno de anillo y opcionalmente con un segundo heteroátomo de anillo seleccionado entre N y O, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo(C1-C6), oxo y (CH2)12NR a R b ; (ii) un anillo heteroarilo de 5-6 miembros con 1-3 átomos de nitrógeno, estando dicho heteroarilo enlazado al anillo B mediante un átomo de nitrógeno de anillo; (iii) -NR 15 C(O)R 16 , siendo R 15 igual a H o metilo y seleccionándose R 16 entre: (a) alquenilo(C2-C6) opcionalmente sustituido con NR a R b ; (b) un anillo heterocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo(C 1-C 6); y (c) alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo(C 1-C 6) u OR a ; (iv) -C(=O)NR 15 R 16 , siendo R 15 y R 16 de forma independiente iguales a H o alquilo(C 1-C 6), o formando R 15 y R 16 , junto con el átomo al que están unidos, un anillo heterocíclico de 6 miembros, que tiene opcionalmente un segundo heteroátomo seleccionado entre N y O y opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C6); (v) SO2R 15 , siendo R 15 igual a alquilo(C1-C6) o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C6); 123 (vi) SOR 15 , siendo R 15 igual a alquilo(C 1-C 6); (vii) SR 15 , siendo R 15 igual a alquilo(C 1-C 6); (viii) halógeno; ES 2 335 535 T3 (ix) R 3 es -CO2R 15 , siendo R 15 un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene uno o dos átomos de nitrógeno de anillo y está opcionalmente sustituido con alquilo(C 1-C 6); (x) alquilo(C 1-C 6) opcionalmente sustituido con OR 15 , siendo R 15 igual a H o alquilo(C 1-C 6); (xi) alquinilo(C 3-C 6) opcionalmente sustituido con OR 15 , NR 15 C(O)CH 2OR 8 o un anillo heterocíclico de 6 miembros con uno o dos heteroátomos de anillo seleccionados de forma independiente entre N, O y SO 2, siendo R 15 y R 16 de forma independiente iguales a H o alquilo(C1-C6) y siendo R a igual a alquilo(C1-C6); (xii) -NR 15 C(O)NR 16 R 17 , siendo R 15 , R 16 y R 17 de forma independiente iguales a H o alquilo(C1-C6), o formando R 16 y R 17 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene opcionalmente un segundo heteroátomo seleccionado entre N y O y que está opcionalmente sustituido con alquilo(C 1-C 6); o (xiii) heterociclilalquilo, siendo dicha porción heterociclilo un anillo de 6 miembros con un átomo de nitrógeno de anillo y opcionalmente con un segundo heteroátomo de anillo seleccionado entre N y SO 2. 16. Compuesto según la reivindicación 15, caracterizado porque R es: (i) (ii) 1H-pirazol-ilo; (iii) (CH 2=CH)-C(O)NH-, (CH 3) 2NCH 2(CH=CH)C(O)NH-, CH 3C(O)NH-, (CH 3) 2C(O)NH-, CH 3CH 2C(O)N(CH 3)-, CH 3OCH 2C(O)NH-, CH 3OCH 2C(O)N(CH 3)-, CH 3CH(OCH 3)C(O)NH-, CH 3OCH 2CH 2C(O)NH-, CH 3OCH(CH 3)C(O)NH-, CH 3OCH 2CH(CH 3)C(O) NH-; (iv) (CH 3) 2NC(O)-, (4-morfolinilo)C(O)- o (1-metilpiperazin-4-ilo)C(O)-; (v) sulfonato de 4-metilbenceno, etanosulfonato; (vi) etisulfinilo; (vii) EtS-; (viii) Br; (ix) (1-metilpiperazin-4-il)CO2-; (x) HO(CH2)3- o CH3O(CH2)3-; 124 (xi) (xii) (xiii) ES 2 335 535 T3 17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque: E se selecciona entre R 12 es halógeno; j es 0 ó 1; R 19 es H, alquilo(C1-C6) o halógeno; y R 20 es H; siempre que R 3 en la fórmula I sea distinto de NR 15 C(=O)(CH=CH)R 16a , siendo R 16a igual a H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, ES 2 335 535 T3 heteroarilo, halógeno, oxo, OR a , NRR b, NR 3 OR b , NR a CO2R b , NR a COR b , SO2NR a R b , SR a , SOR a , SO2R 3 , S-S- R a , C(=O)R a , C(=O)OR a , OC(=O)R a , C(=O)NR a R b , NR 3 C(=O)R b , NR 3 C(=O)NR b R c , OC(=O)NR a R b y C(=O) CH2OR a . 18. Compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 caracterizado porque se selecciona de entre las siguientes estructuras: 126 ES 2 335 535 T3 127 ES 2 335 535 T3 128 ES 2 335 535 T3 129 ES 2 335 535 T3 ES 2 335 535 T3 131 ES 2 335 535 T3 132 ES 2 335 535 T3 133 ES 2 335 535 T3 134 ES 2 335 535 T3 ES 2 335 535 T3 136 ES 2 335 535 T3 137 ES 2 335 535 T3 138 ES 2 335 535 T3 139 ES 2 335 535 T3 ES 2 335 535 T3 141 ES 2 335 535 T3 142 ES 2 335 535 T3 143 ES 2 335 535 T3 144 ES 2 335 535 T3 ES 2 335 535 T3 146 ES 2 335 535 T3 147 ES 2 335 535 T3 148 ES 2 335 535 T3 149 ES 2 335 535 T3 ES 2 335 535 T3 151 ES 2 335 535 T3 152 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. ES 2 335 535 T3 153 ES 2 335 535 T3 19. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 20. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 21. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 22. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 154 ES 2 335 535 T3 23. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 24. Compuesto según la reivindicación 18, con la estructura: 25. Composición que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-24 y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. 26. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 en combinación con un agente antitumoral seleccionado de entre fármacos antiproliferativos/antineoplásticos y combinaciones de los mismos, agentes citostáticos, agentes que inhiben la invasión de células cancerosas, inhibidores de la función del factor de crecimiento, agentes antiangiogénicos, agentes de daño vascular e interferón. 27. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-24 o combinación según la reivindicación 26 para el uso en terapéutica. 28. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-24 o combinación según la reivindicación 26 para el tratamiento de una enfermedad hiperproliferativa en un mamífero. 29. Método para preparar un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, que comprende: (a) someter a reacción un compuesto de fórmula (F1) con un compuesto de fórmula (F2) en la que Z representa un grupo o átomo saliente; o ES 2 335 535 T3 (b) para un compuesto de fórmula I en la que G sea N, someter a reacción un compuesto de fórmula (F3) en la que R representa un grupo amino terciario, por ejemplo di(1-6C)alquilamino, por ejemplo dimetilamino, con un compuesto de fórmula (F1); seguido, si es necesario, de una conversión del compuesto de fórmula I en otro compuesto de fórmula I que tenga un grupo R 3 diferente. 156