PIPERAZINA SUSTITUIDA POR 2-AMINOCARBONIL O COMPUESTOS DIAZA-CICLICOS COMO MODULADORES DEL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE LA APOPTOSIS (IAP).

Un Compuesto de fórmula (I), ** ver fórmula** en donde R1 es un átomo de hidrógeno,

o un radical alquil, heteroalquil, alquenil, heteroalquenil, alquinil, heteroalquinil, aril, heteroaril, cicloalquil, heterocicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, aralquil o heteroaralquil, cualquiera de los cuales además puede ser sustituido con al menos un halógeno; R2 es un radical alquil, heteroalquil, alquenil, heteroalquenil, alquinil, heteroalquinil, aril, heteroaril, cicloalquil, heterocicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, aralquil o heteroaralquil, cualquiera de los cuales además puede ser sustituido con al menos un halógeno; R3 se selecciona de una de las siguientes estructuras: ** ver fórmulas** m es un número entero 1, 2 o 3; n es un número entero 1, 2, 3, 4, 5 o 6; A-B juntos son -CHR4-CH-, -CR5=C- o -CO-CH-; cada X, independientemente una de la otra, es un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo de fórmula CR6R7, CO, NR8, un grupo cicloalquileno opcionalmente sustituido, un heterocicloalquileno opcionalmente sustituido, un arileno opcionalmente sustituido, o un heteroarileno opcionalmente sustituido; cada Y, independientemente una de la otra, es un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo de fórmula CR6R7, CO, NR8, un grupo cicloalquileno opcionalmente sustituido, un heterocicloalquileno opcionalmente sustituido, un arileno opcionalmente sustituido, o un heteroarileno opcionalmente sustituido; R4 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquil, alquenil, alquinil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, heterocicloalquil, aralquil o heteroaralquil; R5 es un átomo de hidrógeno, o un radical alquil, alquenil, alquinil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, heterocicloalquil, aralquil o heteroaralquil; los radicales R6, independientemente uno del otro, son un átomo de hidrógeno, o un radical alquil, alquenil, alquinil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, heterocicloalquil, aralquil o heteroaralquil; los radicales R7, independientemente uno del otro, son un átomo de hidrógeno, o un radical alquil, alquenil, alquinil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, heterocicloalquil, aralquil o heteroaralquil; los radicales R8, independientemente uno del otro, son un átomo de hidrógeno, o un radical alquil, alquenil, alquinil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, heterocicloalquil, aralquil o heteroaralquil; R9 es un hidrógeno o es un radical alquil, heteroalquil, aril, heteroaril, cicloalquil, heterocicloalquil, alquilcicloalquil, heteroalquilcicloalquil, aralquil o heteroaralquil, o R2 y R9 con el átomo de nitrógeno pueden formar un heteroaril o heteroaralquil; y R10 es un hidrógeno o es un alquil o heteroalquil; en donde, siempre que se mencione, alquil se refiere a un grupo de hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, saturado que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alquenil y alquinil se refiere a al menos grupos hidrocarburo parcialmente insaturados, de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 20 átomos de carbono; donde en un alquil, alquenil o alquinil, uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por un átomo de halógeno -COOH, -OH, -SH, -SO(0-2)R4, -NH2, -NO2, =O, =S, =NH; heteroalquil se refiere a grupos de fórmulas Ra-O-Ya-, Ra-S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya-, Ra-CO-Ya-, Ra-O-CO-Ya-, Ra-COOYa-, Ra-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-Ya-, Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-, Ra- OCO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-C(=NRd)-N(Rc)-Ya-, Ra-CS-Ya-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Ya-, Ra-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)- CSYa-, Ra-O-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Ya-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Ya-, Ra-COSYa-, RaS-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-O-Ya-, Ra-O-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-S-Ya-, Ra-S-CS-Ya-, Ra- CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-O-Ya-, Ra-O-CS-S-Ya-, por lo cual Ra es un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6, un alquenil C2-C8 o un alquinil C2-C6; Rb es un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6, un alquenil C2-C6 o un alquinil C2-C6; Rc es un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6, un alquenil C2-C6 o un alquinil C2-C6; Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6, un alquenil C2-C6 o un alquinil C2-C6 y Ya es un enlace directo, un grupo alquileno C1-C6, un alquenileno C2-C6 o un alquinileno C2-C6, por lo cual cada grupo heteroalquil contiene al menos un átomo de carbono y uno o más átomos de hidrógeno se pueden reemplazar por átomos de flúor o cloro, donde los grupos heteroalquil también pueden ser grupos nitrilo, isonitrilo, cianato, tiocianato, isocianato, isotiocianato o alquilnitrilo C1-C20; cicloalquil (también en cicloalquileno) se refiere a un grupo cíclico saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1 o 2 o 3 anillos que forman un marco, que contiene 3 a 14 átomos de carbono, o dicho grupo en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o -COOH, -OH, =O, -SH, =S, -NH2, =NH, -NO2, grupos alquil o heteroalquil son alquil y heteroalquil como se definen anteriormente, o en el caso de cicloalquileno opcionalmente sustituido como se define a continuación; heterocicloalquil (también en heterocicloalquileno) se refiere a un grupo cicloalquil como se define anteriormente, en el cual 1, 2 o 3 átomos de anillo de carbono se reemplazan por un átomo de oxígeno, nitrógeno, silicio, selenio, fósforo o azufre y que tiene 1 o 2 anillos con 3 a 10 átomos de anillo, o dicho grupo en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o -COOH, -OH, =O, -SH, =S, -NH2, =NH, -NO2, grupos alquil o heteroalquil con alquil y heteroalquil como se definen anteriormente, o en el caso de cicloalquileno opcionalmente sustituido como se define a continuación; alquilcicloalquil se refiere a un grupo que, de acuerdo con las definiciones anteriores, contiene tanto cicloalquil como alquil, grupos alquenil o alquinil como se definen anteriormente, dónde además el grupo cicloalquil tiene uno o dos anillos con 3 a 10 átomos de anillo de carbono, y uno o dos grupos alquil, alquenil o alquinil están presentes con 1 o 2 a 6 átomos de carbono; heteroalquilcicloalquil se refiere a grupos alquilcicloalquil como se definen anteriormente, en los cuales 1, 2 o 3 átomos de anillo de carbono y/o átomos de carbono se reemplazan por un átomo de oxígeno, nitrógeno, silicio, selenio, fósforo o azufre, donde el grupo heteroalquilcicloalquil posee 1 o 2 anillos con 3 a 10 átomos de anillo y uno o dos grupos alquil, alquenil, alquinil o heteroalquil, cada uno como se definen anteriormente con 1 o 2 a 6 átomos de carbono y por lo cual los grupos cíclicos son saturados o son mono-, di- o tri-insaturados; aril (también en arileno) se refiere a un grupo aromático, que tiene uno o más anillos con 6 a 14 anillos de carbono, o dicho grupo en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o -COOH, -OH, -SH, =NH, -NO2, grupos alquil o heteroalquil, donde alquil y heteroalquil son como se definen anteriormente, o en el caso de arileno opcionalmente sustituido como se define a continuación; heteroaril (también en heteroarileno) se refiere a un grupo aromático que contiene uno o más anillos con 3 a 14 átomos de anillo, y 1, 2, 3 o 4 átomos de anillo de oxígeno, nitrógeno, fósforo o azufre, o dicho grupo en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o -COOH, -OH, -SH, =NH, -NO2, grupos alquil o heteroalquil con alquil y heteroalquil como se definen anteriormente, o en el caso de heteroarileno opcionalmente sustituido como a continuación; aralquil se refiere a grupos que, de acuerdo con las definiciones anteriores, contiene cualquier grupo aril y alquil, alquenil, alquinil y/o cicloalquil, con el fin de que contenga uno o dos anillos aromáticos con 6 a 10 átomos de anillo de carbono y uno o dos grupos alquil, alquenil y/o alquinil como se definen anteriormente con 1 o 2 a 6 átomos de carbono y/o un grupo cicloalquil como se definen anteriormente con 5 o 6 átomos de anillo de carbono; heteroaralquil se refiere a un grupo aralquil como se define anteriormente, que contiene uno o dos anillos aromáticos con 5 o 6 a 10 átomos de anillo de carbono y uno o dos grupos alquil, alquenil y/o alquinil como se definen anteriormente con 1 o 2 a 6 átomos de carbono y/o un grupo cicloalquil como se definen anteriormente con 5 o 6 átomos de anillo de carbono, por lo cual 1, 2, 3 o 4 de estos átomos de carbono se reemplazan por átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno y los grupos cíclicos son saturados o son mono- di- o tri-insaturados; donde las expresiones alquilcicloalquil, heterociclilcicloalquil, aralquil y heteroaralquil adicionalmente se refieren a grupos en los cuales uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o grupos OH, =O, SH, =S, NH2, =NH o NO2, y aril y heteroaril además a las fracciones sustituidas correspondientes mencionadas ya anteriormente se refieren a grupos en los cuales uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por = O, =S o grupos NH2; y donde "opcionalmente sustituido" se refiere a grupos en los cuales uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por ejemplo, por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o -COOH, -OH, =O, -SH, =S, -NH2, =NH, -NO2, grupos alquil o heteroalquil con alquil y heteroalquil como se definen anteriormente, o además se refiere a grupos que son sustituidos por grupos no sustituidos alquil C1-C6, alquenil C2-C6, alquinil C2-C6, heteroalquil C1-C6, cicloalquil C3- C10, heterocicloalquil C2-C9, aril C6-C10, heteroaril C1-C9, aralquil C7-C12 o heteroaralquil C2-C11 de otra manera como se definen anteriormente; o una sal farmacológicamente aceptable, solvato, hidrato o una formulación farmacológicamente aceptable de estos

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06013943US.

Solicitante: NOVARTIS AG
NOVARTIS PHARMA GMBH
.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: ECKL, ROBERT, TAUBE,ROSWITHA, ALMSTETTER,MICHAEL, THORMANN,MICHAEL, TREML,ANDREAS, STRAUB,CHRISTOPHER, CHEN,ZHUOLIANG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 12 de Agosto de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D241/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › sin dobles enlaces entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D295/185 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › de ácidos carboxílicos alifáticos.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07K5/06 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Dipéptidos.
  • C07K5/08 C07K 5/00 […] › Tripéptidos.
  • C07K5/10 C07K 5/00 […] › Tretapéptidos.
  • C07K7/06A

Clasificación PCT:

  • A61K31/495 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D295/18 C07D 295/00 […] › por radicales derivados de ácidos carboxílicos, o sus análogos de azufre o nitrógeno.

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