Imidazopiridinas sustituidas como inhibidores de HDM2.

Un compuesto representado por la Fórmula I: **Fórmula**

En donde

R1 es COOH,

C(O)ORc, C(O)NRcRc, C(O)NRcSO2Rc, C(O)NRcSO2NRcRc, NRcSO2Rc, **Fórmula**

en donde Rd es metilo o H.

R2 es **Fórmula**

Rj es H o metilo,

Rh es independientemente halo, NRcRc, hidroxialquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4, -Oalquil C1-C3Oalquilo C1-C3, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4; a es 0, 1 o 2;

R3 es **Fórmula**

X es O, S,

NR16, CR162, o SO2,.

R15 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, heterocíclico, haloalquilo C1-C3, halo, haloalcoxi C1-C3alquilo C0-C3, alcoxi C1-C3, alcoxi C1-C3alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3alcoxi C1-C3, alcoxi C1-C3cicloalquilo C3-C5, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, C(O)Rf, C(O)NRc2 e hidroxialquilo C1-C3; dos R15 no adyacentes forman un puente alquileno C2-C3;

dos R15 adyacentes forman un cicloalquilo C3-C6 condensado o un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros; o

dos R15 unidos al mismo carbono forman =O, un cicloalquilo C3-C6 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, en donde el sustituyente fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3; R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, haloalquilo C1-C8, halo, haloalcoxi C1- C3alquilo C0-C3, alcoxi C1-C3, alcoxi C1-C3alquilo C1-C3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, C(O)Rf, C(O)NRc2, S(O)2Rc, C(O)OR10 e hidroxialquilo C1-C3;

Rc es independientemente H o alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-C3; R10 es independientemente alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con halo;

Rf es independientemente H, alquilo C1-C3 o cicloalquilo C3-C4, en donde el alquilo o el cicloalquilo están opcionalmente sustituido con halo, alcoxi C1-C3 o heterocíclico de 4-6 miembros;

f es 0, 1 o 2;

g es 0 o 1;

j es independientemente 0, 1 o 2;

o R3 es NR8Rc, T-alquilo C1-C6, -T-arilo, -T-heteroarilo, T-heterocíclico, T-cicloalquilo C3-C7, en donde alquilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con halo, ORc, SRc, SO2Rc, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3 o alquilo C1-C3; R8 es H, alquilo C1-C6, arilalquilo C1-C6 o heterocíclico, en donde alquilo, arilo o heterocíclico están opcionalmente sustituidos con alcoxi C1-C3 o haloalquilo C1-C3;

T es independientemente -(CRa2)-, -C(=CH2)- o -C(O)-;

Ra es independientemente H, ORc, halo o alquilo C1-C3, dicho alquilo está opcionalmente sustituido con OH, alcoxi C1-C3, halo o haloalquilo C1-C3;

R4 es **Fórmula**

Rb y Rs son independientemente H, halo, haloalquilo C1-C3 o alquilo C1-C3;

Rg es H, C(O)NHRc, o metilo;

R17 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halo, COOH, oxadiazolona, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NRcRc, -(CRc2)zcicloalquilo C3-C8, -(CRc2)zheteroarilo, -(CRc2)zarilo y -(CRc2)zheterocíclico en donde heteroarilo, arilo, heterocíclico, cicloalquilo y alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C6, OH, halo o haloalquilo C1-C6;

i y I son independientemente 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

y e es 0, 1 o 2. o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/075906.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 East Lincoln Avenue 07065-0907 Rahway , New Jersey ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DOLL, RONALD, J., VOSS, MATTHEW, E., TROTTER,B.,WESLEY, BOGEN,STEPHANE,L, MACHACEK,MICHELLE, YANG,LIPING, MARTINEZ,MICHELLE, BOLISETTI,RAGHU, CAMMARANO,CAROLYN MICHELE, CHRISTOPHER,MATTHEW P, FRADERA LLINAS,FRANCESC XAVIER, GHOSH,PARTHA, PANDA,JAGANNATH, REUTERSHAN,MICHAEL HALE, SAMALA,JAYA PRAKASH, SHIZUKA,MANAMI, SUN,BINYUAN, THOMPSON,CHRISTOPHER FRANCIS, TONY KURISSERY,ANTHAPPAN, ALTMAN,MICHAEL D.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/498 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/538 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos.
  • A61K31/5383 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/553 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. loxapina, estauroesporina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D471/08 C07D 471/00 […] › Sistemas puenteados.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2707305_T3.pdf

 

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