Composiciones de quinolinona pirimidinas como inhibidores de isocitrato dehidrogenasa mutante.

Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,

2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2-dimetilpropilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N- (ciclopropilmetilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(oxan-3- ilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2-ilo)piridina- 3-sulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metilo-N-(propano-2- ilo)propano-1-sulfonamida; N-[(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)metilo]-N-15 ciclopropilmetanosulfonamida;

3-[(1S)-1-{[4-(terc-butilamino)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2- metilpropilo)metanosulfonamida;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(ciclopropilamino)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2- ilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-1-ciclopropilo-N-(propano- 2-ilo)metanosulfonamida; 2-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidm-4-ilo)-1λ6,2-tiazolidina -1,1-diona;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2,2-trifluoroetilo) metanoosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidm-4-ilo)-N-ciclopropilmetanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N,2-dimetilpropano-1- sulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-[2-(oxan-4- ilo)etilo]metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metilpropano-1- sulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2-hidroxi-2- metilpropilo)metanosulfonamida; N-(2-{[1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2- ilo)metanosulfonamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-3-metilo-2-oxo-N- (propano-2-ilo)-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-sulfonamida;

metilo-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)carbamato;

propano-2-IL-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)carbamato;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-ciclopropilo-3- metilbutanamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)acetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2- dimetilpropilo)acetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-(oxan-4-ilo)acetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-ciclopropilacetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)ciclopropanocarboxamida;

N-terc-butilo-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)acetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-3-metilbutanamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metoxiacetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)propanamida;

N-(2-{[1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2-metilpropilo)acetamida;

N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2- metilpropilo)ciclopropanocarboxamida;

2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metoxipirimidina-5-carbonitrilo;

4-amino-2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-5-carbonitrilo;

2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-(metilamino)pirimidina-5-carbonitrilo;

2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metilpirimidina-5-carbonitrilo;

2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-ciclopropilpirimidina-5-carbonitrilo;

2-{[(1S)-1-(6-cloro-1-metilo-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metoxipirimidina-5-carbonitrilo;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2- dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1R)-1-({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1R)-1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)metilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-({[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}metilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-(1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-({[4-(2-oxopirrolidina-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}metilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilo-1H-pirrol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-pirrol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4,5-dimetilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-[(4-{1H,4H,5H,6H-ciclopenta[d]imidazol-1-ilo}pirimidina-2-ilo)amino]etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4-metilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-clorocloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(2,2,2-trifluoroetilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(ciclopropilmetilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(pirimidina-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-[(4-{imidazo[1,2-a]piridina-3-ilo}pirimidina-2-ilo)amino]etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(propano-2-ilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[2-(trifluorometilo)-1H-pirrol-1-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-1,2,3-triazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 3-[(1S)-1-{[4-(1-bencilo-1H-imidazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(dimetilo-1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-imidazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 3-[(1S)-1-{[4-(2-acetilfenilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

N-[2-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)fenilo]acetamida;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,5-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(propano-2-ilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,3-dimetilo-1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,3-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(dimetilo-1,3-tiazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(oxan-2-ilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4-metiltiofeno-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirrol-2-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3,5-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(trimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(2-metilpropilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[3-(trifluorometilo)-1H-pirazol-4-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,2-tiazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

3-[(1S)-1-{[4-(1-benzofurano-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilpiridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(isoquinolina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metoxipiridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(piridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(piridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3-metilpiridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3-metoxipiridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2,3-dihidro-1-benzofurano-7-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/051044.

Solicitante: Forma Therapeutics, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 500 Arsenal St., Suite 100 Watertown, MA 02472 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CAMPBELL, ANN-MARIE, ASHWELL, SUSAN, LIN, JIAN, LU,WEI, CARAVELLA,JUSTIN ANDREW, DIEBOLD,R. BRUCE, ERICSSON,ANNA, GUSTAFSON,GARY, WANG,ZHONGGUO, LANCIA,DAVID R. JR.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2768694_T3.pdf

 

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