Derivados sustituidos de aminopropenil piperidina o morfolina como nuevos inhibidores de histona deacetilasa.

Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula**

a las formas de N-óxido,

a las sales de adición farmacéuticamente aceptables y a las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en los que

cada X es independientemente N o CH;

cada Y es independientemente O, CH o CH2, y cuando Y es CH, entonces el sustituyente está unido al átomo de Y de la estructura anular;

n es 0 o 1, y cuando n es 0, entonces está previsto un enlace directo;

R1 es fenilo, naftalenilo o heterociclilo; en el que

cada uno de dicho fenilo o naftalenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo de C1-6, alquil C1-6-oxi, polihalo-alquilo de C1-6, arilo, hidroxi, ciano, amino, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, hidroxicarbonilo, alquil C1-6- oxicarbonilo, hidroxi-alquilo de C1-6, alquil C1-6-oximetilo, aminometilo, alquil C1-6-aminometilo, alquil C1-6- carbonilaminometilo, alquil C1-6-sulfonilaminometilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo o heterociclilo; R2 es -CH2-R5, trifluorometilo, -C(≥O)-R6, o -CH2-NR7R8; en el que

cada R5 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, alquil C1-6-oxi, piperazinilo, Nmetilpiperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, imidazolilo o triazolilo;

cada R6 se selecciona independientemente de hidroxi, alquil C1-6-oxi, amino o mono- o di(alquil C1-6)amino, cicloalquil C3-6-amino, piperazinilo, N-metilpiperazinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo;

cada R7 y R8 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo, o mono- o di(alquil C1-4)aminosulfonilo;

R3 es hidrógeno, alquilo de C1-6, ciano-alquilo de C1-4, alquil C1-6-oxicarbonilo, hidroxi-alquilo de C1-6, alquil C1-6-oxi-alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo de C1-6, aril-alquilo de C1-6, alquil C1-6- carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo;

R4 es hidroxi o un radical de fórmula (a-1)**Fórmula**

en la que

R9 es hidroxi o -NH2;

R10 es hidrógeno, tienilo, furanilo o fenilo, y cada tienilo, furanilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, amino, nitro, ciano, hidroxi, fenilo, alquilo de C1-6, (di-alquil C1-6)amino, alquil C1-6-oxi, fenil-alquil C1-6-oxi, hidroxi-alquilo de C1-6, alquil C1-6-oxicarbonilo, hidroxicarbonilo, alquil C1-6-carbonilo, polihalo-alquil C1-6-oxi, polihalo-alquilo de C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, hidroxicarbonil-alquilo de C1-6, alquil C1-6- carbonilamino, aminosulfonilo, aminosulfonil-alquilo de C1-6, isoxazolilo, aminocarbonilo, fenil-alquenilo de C2-6, fenil-alquinilo de C3-6 o piridinil-alquinilo de C3-6; R11, R12 y R13 son cada uno independientemente hidrógeno, -NH2, nitro, furanilo, halo, alquilo de C1-6, alquil C1-6-oxi, trifluorometilo, tienilo, fenilo, alquil C1-6- carbonilamino, aminocarbonil-alquilo de C1-6 o -C≡C-CH2-R14;

en el que R14 es hidrógeno, alquilo de C1-6, hidroxi, amino o alquil C1-6-oxi; y

heterociclilo en lo anterior es furanilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirolidinilo, dioxolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piranilo, piridinilo, piperidinilo, dioxanilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, triazinilo, tritianilo, indolizinilo, indolilo, indolinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, purinilo, quinolizinilo, quinolinilo, cinolinilo, ftlazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo o naftiridinilo; en el que

cada uno de dichos heterociclos está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo de C1-6, alquil C1-6-oxi, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)- amino.