Derivados de pirazol[3,4-B]piridina como inhibidores de fosfodiesterasa.

Compuesto que tiene la estructura de fórmula I:

o sus sales farmacéuticamente aceptables,

5 en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, arilo, heteroarilo, -COR4, -S(O)mR4 (en la que R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2),

o

en la que X es -O-, S(O)m (en la que m es un número entero de 0-2), C(=O), C=NOH, CRfRq (en la que Rf y Rq son independientemente hidrógeno, hidroxi, carboxi o ciano) o NR5 {en la que R5 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR4, -S(O)mR4, -COOR4 o -CONR4R'4 (en la que R4 y R'4 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2)};

R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo;

M es un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-7 miembros que contiene átomos de carbono en el que uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por heteroátomos seleccionados entre O, S(O)m {en la que m es un número entero de 0-2 o NR6 {en la que R6 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR4, -S(O)mR4, -COOR4 o -CONR4R'4 (en la que R4 y R'4 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2)}, o uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por oxo, halógeno, heterociclilo unido a espiro, hidroxi, ciano, alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -(CH2)mNR4R'4, -(CH2)mOR4, -(CH2)m CONR4R'4, -(CH2)mNR4COR4, o -(CH2)mCOOR4 (en la que m, R4 y R'4 son los mismos que se han definido anteriormente).

Derivados de pirazol[3, 4-b]piridina como inhibidores de fosfodiesterasa Sector de la invención La presente invención se refiere a inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) de tipo 4, de fosfodiesterasa (PDE) de tipo 7 y dobles de PDE de tipo 4/PDE de tipo 7.

Los compuestos que se dan a conocer en el presente documento pueden ser útiles en el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de enfermedades del SNC, por ejemplo, esclerosis múltiple; diversas afecciones patológicas tales como enfermedades que afectan al sistema inmunitario, incluyendo SIDA, rechazo de transplante, trastornos auto-inmunitarios tales como enfermedades relacionadas con células T, por ejemplo, artritis reumatoide; enfermedades inflamatorias tales como enfermedades de inflamación de las vías respiratorias incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , asma, bronquitis, rinitis alérgica, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) y otras enfermedades inflamatorias incluyendo aunque sin constituir limitación psoriasis, shock, dermatitis atópica, granuloma eosinófilo, conjuntivitis alérgica, osteoartritis; enfermedades de inflamación del tracto gastrointestinal tales como enfermedad de Crohn, colitis, pancreatitis, así como diferentes tipos de cánceres incluyendo leucemia; especialmente en seres humanos.

Se dan a conocer procesos para la preparación de compuestos descritos, composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos descritos y su utilización como inhibidores de PDE de tipo 4, de PDE de tipo 7 y dobles de PDE de tipo 4/PDE de tipo 7.

Antecedentes de la invención Es conocido que el adenosín-3', 5'-monofosfato cíclico (AMPc) muestra un importante papel en su actuación como mensajero secundario intracelular (Pharmacol. Rev., (1960) , 12, 265) . Su hidrólisis intracelular a adenosín 5'monofosfato (AMP) causa una serie de afecciones inflamatorias que no están limitadas a EPOC, asma, artritis, psoriasis, rinitis alérgica, shock, dermatitis atópica, enfermedad de Crohn, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) , granuloma eosinófilo, conjuntivitis alérgica, osteoartritis o colitis. Los inhibidores de PDE4 están diseñados para inhibir la actividad de PDE4, la enzima que descompone el AMPc neuronal. Los estudios han demostrado que la administración de inhibidores de PDE4 puede tener un efecto restaurador sobre la pérdida de memoria en modelos animales, incluyendo los de enfermedad de Alzheimer (Expert Opin. Ther. Targets (2005) 9 (6) : 1283-1305; Drug Discover y today, 10, número 22, (2005) 1503-1519) . El papel más importante en el control del nivel de AMPc (así como de GMPc (guanosín monofosfato cíclico) ) es desempeñado por nucleótido cíclico fosfodiesterasas (PDE) que representan una superfamilia de enzimas bioquímica y funcionalmente muy variables. Actualmente están reconocidas once familias distintas de nucleótido cíclico fosfodiesterasas con más de 25 productos génicos. Aunque PDE1, PDE2, PDE3, PDE4 y PDE7 utilizan todas AMPc como sustrato, solamente PDE4 y PDE7 son altamente selectivas por la hidrólisis de AMPc. Los inhibidores de PDE, particularmente los inhibidores de PDE4, tales como rolipram o Ro-1724 son conocidos, por lo tanto, como potenciadores de AMPc. Las células inmunitarias contienen PDE de tipo 4 y de tipo 3, siendo el tipo PDE4 prevalente en células mononucleares humanas. Por lo tanto, la inhibición de fosfodiesterasa de tipo 4 ha sido una diana para la modulación y, por consiguiente, para intervención terapéutica en una gama de procesos de enfermedad.

La observación inicial de que los derivados de xantina, teofilina y cafeína inhiben la hidrólisis de AMPc, condujo al descubrimiento de la actividad hidrolítica requerida en las enzimas nucleótido cíclico fosfodiesterasa (PDE) . Se han reconocido distintas clases de PDE (TIPS, (1990) , 11, 150) , y su inhibición selectiva ha conducido a una terapia con fármacos mejorada (TIPS, (1991) , 12, 19) . De este modo, se reconoció que la inhibición de PDE4 podía conducir a la inhibición de la liberación de mediador inflamatorio (J. Mol. Cell. Cardiol. (1989) , 12 (Supl. II) , S 61) y la relajación del músculo liso.

La actual estrategia de dirigirse a PDE4 para aliviar la inflamación crónica asociada con EPOC está comprometida por los efectos secundarios limitantes de la dosis que están demostrando ser difíciles de superar. Teóricamente, una estrategia alternativa sería utilizar inhibidores de molécula pequeña para dirigirse a otros miembros de la familia de PDE dependientes de AMPc que comparten una distribución celular pulmonar común con PDE4. Se formula la hipótesis de que dicha estrategia produciría compuestos con una proporción terapéutica mejorada. De la nueva familia de proteínas de AMPc descubiertas hasta la fecha, la PDE7A se ofrece como un candidato prometedor debido a su distribución celular en casi todas las células pro-inflamatorias e inmunitarias (Curr Pharm Des. (2006) ;

12: 1-14) . Adicionalmente, ha demostrado ser también un modulador principal de la función de células T humanas (Science. (1999) Feb 5; 283 (5403) : 848-51) .

Por lo tanto, inhibidores de especificidad doble que se dirigen tanto a PDE4 como a PDE7 tendrían, en principio, un espectro mejorado y un marco terapéutico más amplio en clínica. Los compuestos con efectos inhibidores dobles de PDE4 y PDE7 han demostrado inhibir la función de células T tal como la producción de citoquinas, la proliferación y la activación de marcadores de expresión de CD25 en células T inducida por la estimulación con antígenos (Eur. J.

Pharmacol. 541, 106-114, (2006) ) . El desarrollo de inhibidores dobles de PDE4-PDE7 produciría una nueva clase de fármacos que bloquean el componente de células T de una enfermedad parcialmente a través de la inhibición de PDE7, así como poseyendo actividad anti-inflamatoria. (Eur. J. Pharmacol. 550, 166-172, (2006) ; Eur. J. Pharmacol. 559, 219-226, (2007) ) . De forma más importante, dicho farmacóforo estaría menos limitado por náuseas y vómitos, un efecto secundario fundamental asociado con la inhibición de PDE4.

El documento WO 2003/047520 da a conocer compuestos de aminometilo sustituidos y sus derivados, que se ha descrito que son útiles como inhibidores del factor Xa. El documento WO 2000/59902 da a conocer aril sulfonilos, que se ha descrito que son útiles como inhibidores del factor Xa. El documento WO 97/48697 da a conocer compuestos azabicíclicos sustituidos y su utilización como inhibidores de la producción de TNF y AMP cíclico fosfodiesterasa. Los documentos WO 98/57951 y US 6.339.099 describen heteroaromáticos y derivados que contienen nitrógeno, de los que se ha dicho que son los inhibidores del factor Xa. Los documentos WO 2005/063767 y WO 2006/001894 dan a conocer indoles, 1H-indazoles, 1, 2-bencisoxazoles y 1, 2-bencisotiazoles, su preparación y sus utilizaciones. Los documentos WO 2007/031977 y WO 2004/056823 dan a conocer pirazol[3, 4-b]piridinas sustituidas como inhibidores de fosfodiesterasa.

Características de la invención La presente invención da a conocer inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) de tipo 4, de PDE de tipo 7 y dobles de PDE de tipo 4/PDE de tipo 7, que pueden utilizarse para el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de enfermedades del SNC, por ejemplo, esclerosis múltiple; diversas afecciones patológicas tales como enfermedades que afectan al sistema inmunitario, incluyendo SIDA, rechazo de transplante, trastornos auto-inmunitarios tales como enfermedades relacionadas con células T, por ejemplo, artritis reumatoide; enfermedades inflamatorias tales como enfermedades de inflamación de las vías respiratorias incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , asma, bronquitis, rinitis alérgica, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) y otras enfermedades inflamatorias incluyendo, aunque sin constituir limitación, psoriasis, shock, dermatitis atópica, granuloma eosinófilo, conjuntivitis alérgica, osteoartritis; enfermedades de inflamación del tracto gastrointestinal tales como enfermedad de Crohn, colitis, pancreatitis, así como diferentes tipos de cánceres incluyendo leucemia; especialmente en seres humanos.

También se dan a conocer sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, estereoisómeros, tautómeros, racematos o polimorfos farmacéuticamente aceptables de estos compuestos que tienen el mismo tipo de actividad.

Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, que también pueden contener vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables, pueden utilizarse para el tratamiento,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que tiene la estructura de fórmula I:

o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, arilo, heteroarilo, -COR4, -S (O) mR4 (en la que R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2) , o en la que X es -O-, S (O) m (en la que m es un número entero de 0-2) , C (=O) , C=NOH, CRfRq (en la que Rf y Rq son independientemente hidrógeno, hidroxi, carboxi o ciano) o NR5 {en la que R5 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR4, -S (O) mR4, -COOR4 o -CONR4R'4 (en la que R4 y R'4 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2) }; R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo; M es un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-7 miembros que contiene átomos de carbono en el que uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por heteroátomos seleccionados entre O, S (O) m {en la que m es un número entero de 0-2 o NR6 {en la que R6 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR4, -S (O) mR4, -COOR4 o -CONR4R'4 (en la que R4 y R'4 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2) }, o uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por oxo, halógeno, heterociclilo unido a espiro, hidroxi, ciano, alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, - (CH2) mNR4R'4, - (CH2) mOR4, - (CH2) m CONR4R'4, - (CH2) mNR4COR4, o - (CH2) mCOOR4 (en la que m, R4 y R'4 son los mismos que se han definido anteriormente) .

2. Compuesto, según la reivindicación 1, que se selecciona entre - N-ciclohexil-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 1) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 2) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 3) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (1-oxa-7-tia-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 4) ,

-N-ciclohexil-1-etil-5- (7-oxido-1-oxa-7-tia-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 5) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (5-oxa-2-tia-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 6) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina 45 (Compuesto No. 7) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 8) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 9) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanol (Compuesto No. 10) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanol (Compuesto No. 11) ,

- N-ciclohexil-5- (1, 7-dioxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 12) ,

- 4-{[1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanol (Compuesto No. 13) ,

- N-ciclohexil-5- (2, 2-dioxido-5-oxa-2-tia-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 14) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxilato de tert-butilo (Compuesto No. 15) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanona (Compuesto No. 16) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanona oxima (Compuesto No. 17) ,

- Sal de clorhidrato de N-ciclohexil-1-etil-5- (1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 8) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1, 9, 12-trioxa-2-azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanol (Compuesto No. 19) ,

- 4-{[1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanona (Compuesto No. 20) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanona (Compuesto No. 21) ,

- 3-{1-Etil-4-[ (4-hidroxiciclohexil) amino]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ona (Compuesto No. 22) ,

- N-ciclohexil-5-[8- (2, 2-dimetilpropanoil) -1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 23) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-{8-[ (trifluorometil) sulfonil]-1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il}-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 24) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-[8- (etilsulfonil) -1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 25) ,

- N-ciclohexil-5-[8- (ciclopropilmetil) -1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 26) ,

- 5- (8-Acetil-1-oxa-2, 8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-ciclohexil-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 27) ,

- N-ciclohexil-5- (2, 5-dioxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 28) ,

- 1- (4-Metoxibencil) -N- (3-metoxifenil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 41) ,

- (cis o trans) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ol (Compuesto No. 42) ,

- (trans o cis) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ol (Compuesto No. 43) ,

- 5-[2- (Benciloxi) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 44) ,

- (cis o trans) 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2en-8-ol (Compuesto No. 45) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ona (Compuesto No. 46) ,

- 7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2carbonitrilo (Compuesto No. 47) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carbonitrilo (Compuesto No. 48) ,

- 5- (5-Oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 49) ,

- 1-Metil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 50) ,

- 5- (1-Oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin4-amina (Compuesto No. 51) ,

- 1-Etil-N-[-1- (metilsulfonil) piperidin-4-il]-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 52) ,

- N- (1-acetilpiperidin-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 53) ,

- N- (1-acetilpiperidin-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 54) ,

- 1- (4-Metoxibencil) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5- (1, 9, 12-trioxa-2-azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-2-en-3-il) -1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 55) ,

- 5- (5-Oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 56) ,

- 7-[1- (4-Metoxibencil) -4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6eno-2-carbonitrilo (Compuesto No. 57) ,

- 1- (Ciclopropilmetil) -5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 58) ,

- 1-Butil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 59) ,

- 1- (1-Metiletil) -5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 60) ,

- 5- (5-Oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 61) ,

- 5- (1-Oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin4-amina (Compuesto No. 62) ,

- N- (1-Ciclopentilpiperidin-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 63) ,

- N- (1-butilpiperidin-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 64) ,

- 2- (4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}piperidin-1-il) etanol (Compuesto No. 65) ,

- N-[1- (ciclopropilmetil) piperidin-4-il]-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 66) ,

- 1-Etil-N-[1- (1-metiletil) piperidin-4-il]-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 67) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (1-propilpiperidin-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 68) ,

- N- (1-ciclopentilpiperidin-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 69) ,

- 1-Etil-N-[1- (1-metiletil) piperidin-4-il]-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 70) ,

- 1-Ciclopentil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 71) ,

- 1- (Ciclopropilmetil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 72) ,

- 1- (1-Metiletil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 73) ,

- 5- (1-Oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 74) ,

- 1-Ciclopentil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 75) ,

- 1- (Ciclopropilmetil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 76) ,

- 1- (1-Metiletil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 77) ,

- 5- (1-Oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 78) ,

- 1-Metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 79) ,

- N-Ciclohexil-1-etil-5- (1, 9, 12-trioxa-2-azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 80) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ona (Compuesto No. 81) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-piperidin-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 82) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}piperidin-1-carboxilato de tert-butilo (Compuesto No. 83) ,

- 1-Etil-N- (1-etilpiperidin-4-il) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 84) ,

- 1-Etil-N- (1-metilpiperidin-4-il) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 85) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-piperidin-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 86) ,

- 4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino]piperidin-1-carboxilato de tertbutilo (Compuesto No. 87) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (1-propilpiperidin-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 88) ,

- N-[1- (ciclopropilmetil) piperidin-4-il]-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 89) ,

- 2- (4-{[1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}piperidin-1-il) etanol (Compuesto No. 90) ,

- N-ciclohexil-1- (4-metoxibencil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 91) ,

- 3-[1- (4-Metoxibencil) -4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2en-8-ona (Compuesto No. 92) ,

- 7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-ol (Compuesto No. 93) ,

- 1-Etil-N- (3-metoxifenil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 94) ,

- Ácido (cis o trans) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxílico (Compuesto No. 95) ,

- Ácido (trans o cis) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxílico (Compuesto No. 96) ,

- 5-{2-[ (Benciloxi) metil]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il}-1- (4-metoxibencil) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 97) ,

- (trans o cis) 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2en-8-ol (Compuesto No. 98) ,

- Ácido 7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxílico (Compuesto No. 99) ,

- 1- (4-Metoxibencil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 100) ,

- 5- (1-Oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 101) ,

- 1- (4-Metoxibencil) -5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 102) ,

- 5-{2-[ (Benciloxi) metil]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il}-1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 103) ,

- {7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}metanol (Compuesto No. 104) ,

- Ácido 7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-carboxílico (Compuesto No. 105) ,

- cis o trans 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxamida (Compuesto No. 106) ,

- (trans o cis) 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxamida (Compuesto No. 107) ,

- (cis o trans) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 108) ,

- (trans o cis) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 109) ,

- 1- (4-Metoxibencil) -5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 110) ,

- 5-[2- (Benciloxi) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1- (4-metoxibencil) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 111) ,

- (cis o trans) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxilato de etilo (Compuesto No. 112) ,

- (trans o cis) 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxilato de etilo (Compuesto No. 113) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina ( (Compuesto No. 114) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 115) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 116) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 117) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carbonitrilo (Compuesto No. 118) ,

- Ácido 3-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxílico (Compuesto No. 119) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carbonitrilo (Compuesto No. 120) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-ol (Compuesto No. 121) ,

- 7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-ol (Compuesto No. 122) ,

- 7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2carboxamida (Compuesto No. 123) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-carboxamida (Compuesto No. 124) ,

- 7-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2carboxamida (Compuesto No. 125) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-etil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-carboxamida (Compuesto No. 126) ,

- N-Etil-7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2carboxamida (Compuesto No. 127) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 128) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-ciclohexil-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 129) ,

- N-{7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il}acetamida (Compuesto No. 130) ,

- N-{7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}acetamida (Compuesto No. 131) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 132) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 133) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 134) ,

- Ácido 4-{[5- (2-ciano-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 135) ,

- 1-Etil-3-metil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 136) ,

- 1-Etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 137) ,

- 1-Etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 138) ,

- 7-[1-Etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carbonitrilo (Compuesto No. 139) ,

- N-Ciclohexil-1-etil-3-metil-3- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 140) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carbonitrilo (Compuesto No. 141) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-amina (Compuesto No. 142) ,

- Ácido 4-{[5- (2-ciano-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 143) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (2-hidroxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 144) ,

- Ácido 4-{[1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 145) ,

- Ácido 4-{[1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 146) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (8-hidroxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 147) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec2-en-8-ol (Compuesto No. 148) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 149) ,

- Ácido 4-{[5- (8-carbamoil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico ácido (Compuesto No. 150) ,

- Ácido 3-{[5- (8-carbamoil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 151) ,

- 3-{1-Etil-4-[ (3-hidroxiciclobutil) amino]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-metil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 152) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 153) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno8-carboxamida (Compuesto No. 154) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-metil-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 155) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-metil-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 156) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-3-metil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 157) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 158) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 159) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ol (Compuesto No. 160) ,

- Ácido 3-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxílico (Compuesto No. 161) ,

- Ácido 3-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxílico (Compuesto No. 162) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidoterahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 163) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 164) ,

- 3-[1-Etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8ºl (Compuesto No. 165) ,

- Ácido 3-[1-etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2eno-8-carboxílico (Compuesto No. 166) ,

- 3-[1-Etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carbonitrilo (Compuesto No. 167) ,

- Ácido 7-[1-etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6eno-2-carboxílico (Compuesto No. 168) ,

- 7-[1-Etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-ol (Compuesto No. 169) ,

- 7-[1-Etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxamida (Compuesto No. 170) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-3-metil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin4-amina (Compuesto No. 171) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-3-metil) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-ol (Compuesto No. 172) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carbonitrilo (Compuesto No. 173) ,

- Ácido 3-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxílico (Compuesto No. 174) ,

- Ácido 7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxílico (Compuesto No. 175) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-ol (Compuesto No. 176) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-metil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxamida (Compuesto No. 177) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-ciclohexil-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 178) ,

- Ácido 4-{[1-etil-3-metil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 179) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (8-hidroxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 180) ,

- Ácido 3-{[1-etil-3-metil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino]ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 181) ,

- Ácido 3-{[1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 182) ,

- Ácido 3-{[1-etil-3-metil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 183) ,

- Ácido 3-{[5- (2-ciano-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino]ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 184) ,

- Ácido 3-{[5- (2-ciano-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 185) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (8-hidroxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 186) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (8-hidroxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino]ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 187) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (2-hidroxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 188) ,

- Ácido 3-{[1-etil-5- (2-hidroxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 189) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 190) ,

- 5- (2-Amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-3-metil-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 191) ,

- N- (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) acetamida (Compuesto No. 192) ,

- N- (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) acetamida (Compuesto No. 193) ,

- N- (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) propanamida (Compuesto No. 194) ,

- N- (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) propanamida (Compuesto No. 195) ,

- Ácido 3-{[5- (2-amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 196) ,

- Ácido 3-{[5- (2-amino-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 197) ,

- Ácido 3- ({5-[2- (acetilamino) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 198) ,

- Ácido 3- ({5-[2- (acetilamino) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 199) ,

- Ácido 3- ({1-etil-5-[2- (propanilamino) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 200) ,

- Ácido 3- ({1-etil-3-metil-5-[2- (propanilamino) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclobutancarboxílico (Compuesto No. 201) ,

- N-etil-7-[1-etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6en-2-carboxamida (Compuesto No. 202) ,

- N-{7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il}propanamida (Compuesto No. 203) ,

- N-{7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}propanamida (Compuesto No. 204) ,

- N-{7-[1-etil-3-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en2-il}propanamida (Compuesto No. 205) ,

- Ácido 4-{[5- (8-amino-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 206) ,

- Ácido 4-{[5- (8-amino-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 207) ,

- Ácido 4- ({5-[8- (acetilamino) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 208) ,

- Ácido 4- ({5-[8- (acetilamino) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 209) ,

- Ácido 4- ({1-etil-3-metil-5-[8- (propanilamino) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 210) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[8- (propanilamino) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 211) ,

- Ácido 7-{4-[ (4-carboxiciclohexil) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6eno-2-carboxílico (Compuesto No. 212) ,

- Ácido 7-{4-[ (4-carboxiciclohexil) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-eno-2carboxílico (Compuesto No. 213) ,

- Ácido 4-{[5- (2-carbamoil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 214) ,

- Ácido 4-{[5- (2-carbamoil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 215) ,

- Ácido 4- ({1-etil-3-metil-5-[2- (metilcarbamoil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 216) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[2- (metilcarbamoil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 217) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[2- (etilcarbamoil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 218) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[2- (etilcarbamoil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 219) ,

- Ácido 3-{4-[ (4-carboxiciclohexil) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8carboxílico (Compuesto No. 220) ,

- Ácido 3-{4-[ (4-carboxiciclohexil) amino]-1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2eno-8-carboxílico (Compuesto No. 221) ,

- Ácido 4-{[5- (8-carbamoil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 222) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[8- (metilcarbamoil) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 223) ,

- Ácido 4- ({1-etil-3-metil-5-[8- (metilcarbamoil) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 224) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[8- (etilcarbamoil) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-3-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 225) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[8- (etilcarbamoil) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 226) ,

- Ácido 4-{[1-etil-5- (8-metoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 227) ,

- Ácido 4-{[5- (8-etoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il]amino}ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 228) ,

- Ácido 4- ({1-etil-5-[8- (2-hidroxietoxi) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4il}amino) ciclohexancarboxílico (Compuesto No. 229) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-piridin-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 230) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-piridin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 231) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-piridin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 232) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-pirazin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 233) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-pirimidin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 234) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-1, 2, 4-triazin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 235) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-1, 3-tiazol-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 236) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-4H-1, 2, 4-triazol-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 237) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-2H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 238) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-1H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 239) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-pirimidin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 240) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-piridin-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 241) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-piridin-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 242) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-piridin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 243) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-piridin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 244) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-pirimidin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 245) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-pirimidin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 246) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-1, 2, 4-triazin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 247) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-1, 3-tiazol-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 248) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-4H-1, 2, 4-triazol-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 249) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-2H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 250) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-1H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 251) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-piridin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 252) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-piridin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 253) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-pirimidin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 254) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-pirimidin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 255) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-1, 2, 4-triazin-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 256) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-non-3-il) -N-1H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 257) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-2H-tetrazol-5-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 258) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-4H-1, 2, 4-triazol-4-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 259) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-1, 3-tiazol-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 260) ,

- 1-Etil-N-furan-3-il-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 261) ,

- 1-Etil-N-furan-3-il-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 262) ,

- 1-Etil-N-furan-3-il-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 263) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-pirazin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 264) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-pirazin-2-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 265) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-eno-2-carbonitrilo (Compuesto No. 266) ,

- Ácido 7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carboxílico (Compuesto No. 267) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-eno-2-carboxilato de metilo (Compuesto No. 268) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-eno-2-carboxilato de etilo (Compuesto No. 269) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-eno-2-carboxilato de tert-butilo (Compuesto No. 270) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-metil-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carboxamida (Compuesto No. 271) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-etil-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carboxamida (Compuesto No. 272) ,

- N-ciclopropil-7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-eno-2-carboxamida (Compuesto No. 273) ,

- 7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-eno-2-carboxamida (Compuesto No. 274) ,

- 7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-ciclopropil-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2carboxamida (Compuesto No. 275) ,

- N-ciclopropil-7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6eno-2-carboxamida (Compuesto No. 276) ,

- 1-Etil-5- (8-metoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 277) ,

- 5- (8-Etoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 278) ,

- N-ciclohexil-5- (8-etoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 279) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (8-metoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 280) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-N-etil-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 281) ,

- N-ciclopropil-3-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 282) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-ciclopropil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 283) ,

- N-ciclopropil-3-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2eno-8-carboxamida (Compuesto No. 284) ,

- N-etil-3-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8carboxamida (Compuesto No. 285) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-N-etil-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxamida (Compuesto No. 286) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec2-eno-8-carboxilato de etilo (Compuesto No. 287) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec2-eno-8-carboxilato de metilo (Compuesto No. 288) ,

- 3-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec2-eno-8-carboxilato de tert-butilo (Compuesto No. 289) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5- (8-metoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 290) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -5- (8-etoxi-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 291) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -N-1, 2, 4-triazin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 292) ,

- 1-Etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N-1, 2, 4-triazin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 293) ,

- 1-Etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -N-1, 2, 4-triazin-3-il-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 294) ,

- 1-Etil-5- (2-metoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 295) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5- (2-metoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 296) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5- (2-metoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 297) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -5- (2-etoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 298) ,

- N-ciclohexil-5- (2-etoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 299) ,

- 5- (2-Etoxi-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 300) ,

- {7-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il}metanol (Compuesto No. 301) ,

- (7-{4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct6-en-2-il) metanol (Compuesto No. 302) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5-[2- (metoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 303) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -5-[2- (etoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 304) ,

- N-ciclohexil-5-[2- (etoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 305) ,

- 5-[2- (Etoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 306) ,

- 1-Etil-5-[2- (metoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin4-amina (Compuesto No. 307) ,

- N-Ciclohexil-1-etil-5-[2- (metoximetil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 308) ,

- 5-[2- (Aminometil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-N-ciclohexil-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 309) ,

- 5-[2- (Aminometil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1-etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 310) ,

- 5-[2- (Aminometil) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 311) ,

- N-[ (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il}-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) metil]acetamida (Compuesto No. 312) ,

- N-[ (7-{4-[ (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il) metil]propanamida (Compuesto No. 313) ,

- N- ({7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}metil) propanamida (Compuesto No. 314) ,

- N- ({7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}metil) propanamida (Compuesto No. 315) ,

- N- ({7-[4- (ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2-il}metil) acetamida (Compuesto No. 316) ,

- N- ({7-[1-etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-2il}metil) acetamida (Compuesto No. 317) ,

- 1-Etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5-[2- (1H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 318) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-[2- (1H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 319) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5-[2- (1H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 320) ,

- 1-Etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5-[8- (1H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 321) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-[8- (1H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 322) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5-[8- (1H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 323) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5-[8- (2H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 324) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-[8- (2H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 325) ,

- 1-Etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5-[8- (2H-tetrazol-5-il) -1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il]-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 326) ,

- 1-Etil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -5-[2- (2H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4b]piridin-4-amina (Compuesto No. 327) ,

- N-ciclohexil-1-etil-5-[2- (2H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 328) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5-[2- (2H-tetrazol-5-il) -5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il]-1Hpirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 329) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8carboxilato de etilo (Compuesto No. 330) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxilato de etilo (Compuesto No. 331) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxilato de metilo (Compuesto No. 332) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8carboxilato de metilo (Compuesto No. 333) ,

- 3-[1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8carboxilato de tert-butilo (Compuesto No. 334) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-eno-8-carboxilato de tertbutilo (Compuesto No. 335) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 336) ,

- N- (1, 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4amina (Compuesto No. 337) ,

- 3-[4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-il]-1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-8-amina (Compuesto No. 338) ,

o sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, estereoisómeros, tautómeros, racematos o polimorfos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, junto con uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables.

4. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, junto con uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables y, como mínimo, otro compuesto seleccionado entre β2-agonistas, corticoesteroides, antagonistas de leucotrieno, inhibidores de 5-lipoxigenasa, inhibidores de quimioquina, inhibidores de p38 quinasa, anticolinérgicos, antialérgicos, antagonistas de PAF (factor activador de plaquetas) , inhibidores de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) quinasa, antagonistas del receptor muscarínico o una combinación o combinaciones de los mismos.

5. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, o composición farmacéutica, según la reivindicación 3 ó 4, para su utilización en el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de enfermedades inflamatorias, enfermedades del SNC o enfermedades auto-inmunitarias, en un mamífero.

6. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, o composición farmacéutica, según la reivindicación 3 ó 4, para su utilización en el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de esclerosis múltiple, SIDA, rechazo de transplante, artritis reumatoide, bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , asma, psoriasis, rinitis alérgica, shock, dermatitis atópica, enfermedad de Crohn, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) , granuloma eosinófilo, conjuntivitis alérgica, osteoartritis, colitis, pancreatitis y cáncer en un mamífero.

7. Compuesto o composición, según la reivindicación 5 ó 6, en el que la enfermedad está mediada a través de fosfodiesterasa de tipo 4B y/o 7A.

8. Método para la preparación de un compuesto de fórmula I, comprendiendo el método,

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula III para dar un compuesto de fórmula IV,

(b) calentar el compuesto de fórmula IV para dar un compuesto de fórmula V (a) , hacer reaccionar al compuesto de fórmula V (a) con oxihaluro fosforoso para dar un compuesto de fórmula V,

o hacer reaccionar al compuesto de fórmula IV con oxihaluro fosforoso para dar un compuesto de fórmula V,

(c) hacer reaccionar al compuesto de fórmula V con un compuesto de fórmula VI para dar un compuesto de fórmula VII, hidrolizar el compuesto de fórmula VII para dar un compuesto de fórmula VIII, o hidrolizar el compuesto de fórmula V para dar un compuesto de fórmula VII (a) , hacer reaccionar al compuesto de fórmula VII (a) con un compuesto de fórmula VI para dar un compuesto

de fórmula VIII,

(d) hacer reaccionar al compuesto de fórmula VIII con un compuesto de fórmula IX para dar un compuesto de fórmula X,

(e) reducir el compuesto de fórmula X para dar un compuesto de fórmula XI,

(f) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XI con clorhidrato de hidroxilamina para dar un compuesto de fórmula XII,

(g) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XII con un compuesto de fórmula XIII

para dar un compuesto de fórmula I, en la que R1a es alquilo, X es un halógeno, y R1, R2, R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1.

9. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XVI (a) , XVIII, XIX y XX, comprendiendo el método,

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula XII con un compuesto de fórmula XIV para dar un compuesto de fórmula XV,

(b) reducir el compuesto de fórmula XV para dar un compuesto de fórmula XVI o hacer reaccionar al compuesto de fórmula XII con un compuesto de fórmula XIV (a) para dar un compuesto de fórmula XVI,

(c)

(i) ciclar el compuesto de fórmula XVI para dar un compuesto de fórmula XVI (a) ,

(ii) mesilar el compuesto de fórmula XVI para dar un compuesto de fórmula XVII,

ciclar el compuesto de fórmula XVII para dar un compuesto de fórmula XVIII, oxidar el compuesto de fórmula XVIII 20 para dar un compuesto de fórmula XIX o un compuesto de fórmula XX, en la que R1a es alquilo, m es un número entero de 0-2 y R1, R2, R3 son los mismos que según la reivindicación 1.

10. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XXII y XXIII, comprendiendo el método, (a) oxidar un compuesto de fórmula XXI

para dar un compuesto de fórmula XXII, (b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XXII con clorhidrato de hidroxilamina para dar un compuesto de fórmula XXIII, en la que R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1.

11. Método para la preparación de un compuesto de fórmula XXVII, comprendiendo el método (a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula XII con un compuesto de fórmula XXIV para dar un compuesto de 30 fórmula XXV,

(b) reducir el compuesto de fórmula XXV para dar un compuesto de fórmula XXVI,

(b) ciclar el compuesto de fórmula XXVI para dar un compuesto de fórmula XXVII, en la que R1a es alquilo, X es halógeno, R1, R2 y R3 son los mismos que según la reivindicación 1.

12. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XXIX y XXXI, comprendiendo el método, (a) desproteger un compuesto de fórmula XXVIII para dar un compuesto de fórmula XXIX,

comprendiendo el método,

(a) hidrolizar un compuesto de fórmula XXXII para dar un compuesto de fórmula XXXIII,

(b)

(i) reducir el compuesto de fórmula XXXIII para dar un compuesto de fórmula XXXIII (a) ,

(ii) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XXXIII con cloroacetonitrilo para dar un compuesto de XXXIII (b)

e hidrolizar el compuesto de XXXIII (b) para dar un compuesto de fórmula XXXIII (c) , en la que A es un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-7 miembros que contiene átomos de carbono y R1, R2 y R3 son los mismos que según la reivindicación 1.

14. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XXXIV y XXXVI, 15

comprendiendo el método, (a) desproteger un compuesto de fórmula XXXIV (a)

para dar un compuesto de fórmula XXXIV, (b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XXXIV con un compuesto de fórmula XXXV R'-X Fórmula XXXV 5 para dar un compuesto de fórmula XXXVI, en la que Pr es un grupo protector, X es halógeno, R' es alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y R1, R2, R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1. 10 15. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XXXVIII y XXXIX, comprendiendo el método, (a) desproteger un compuesto de fórmula XXXVII

para dar un compuesto de fórmula XXXVIII, (b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XXXVIII con un compuesto de fórmula XXX

R-X Fórmula XXX 25 para dar un compuesto de fórmula XXXIX, en la que R1a es alquilo, X es halógeno, R es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -COR4 o -SO2R4 y R3, R4 y M son los mismos que según la reivindicación 1. 30

16. Método para la preparación de compuestos de fórmulas XLI, XLII y XLIII, comprendiendo el método, (a) desproteger un compuesto de fórmula XL

para dar un compuesto de fórmula XLI,

(b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XLI con un compuesto de fórmula XXXV

(c) desbencilar el compuesto de fórmula XLII para dar un compuesto de fórmula XLIII, R'-X Fórmula XXXV 15 para dar un compuesto de fórmula XLII,

en la que Pr es un grupo protector, X es un halógeno, R' es alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo y R1, R2, R3, M y 20 m son los mismos que según la reivindicación 1.

17. Método para la preparación de un compuesto de fórmula L,

(b) oxidar el compuesto de fórmula XLIV para dar un compuesto de fórmula XLV,

(c) hidrolizar el compuesto de fórmula XLV para dar un compuesto de fórmula XLVI,

(d) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XLVI con un compuesto de fórmula IX para dar un compuesto de fórmula XLVII,

(e) reducir el compuesto de fórmula XLVII para dar un compuesto de fórmula XLVIII,

(f) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XLVIII con clorhidrato de hidroxilamina para dar un compuesto de fórmula XLIX,

(g) hacer reaccionar al compuesto de fórmula XLIX con un compuesto de fórmula XIII

para dar un compuesto de fórmula L, en la que X es halógeno, R1a es alquilo y R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1.

18. Método para la preparación de un compuesto de fórmula LXVI, comprendiendo el método,

(a) calentar un compuesto de fórmula LI para dar un compuesto de fórmula LII,

(b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LII con oxihaluro fosforoso para dar un compuesto de fórmula LIII,

(c) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LIII con un compuesto de fórmula LIV para dar un compuesto de fórmula LV,

(d) hidrolizar el compuesto de fórmula LV para dar un compuesto de fórmula LVI,

(e) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LVI con un compuesto de fórmula IX para dar un compuesto de fórmula LVII,

(f) desproteger el compuesto de fórmula LVII para dar un compuesto de fórmula LVIII,

(g) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LVIII con un compuesto de fórmula LIX para dar un compuesto de fórmula LX,

(h) reducir el compuesto de fórmula LX para dar un compuesto de fórmula LXI,

(i) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXI con clorhidrato de hidroxilamina para dar un compuesto de fórmula LXII,

(j) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXII con un compuesto de fórmula XIII para dar un compuesto de fórmula LXIII,

(k) desproteger el compuesto de fórmula LXIII para dar un compuesto de fórmula LXIV,

(l) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXIV con un compuesto de fórmula LXV 5 R3C-X Fórmula LXV para dar un compuesto de fórmula LXVI, en la que R1a es alquilo, Pr es un grupo protector, X es un halógeno, R3b es alquilo o cicloalquilo, R3c es arilo o 10 heteroarilo y R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1.

19. Método para la preparación de un compuesto de fórmula LXIII (a) ,

(b) hidrolizar el compuesto de fórmula LV (a) para dar un compuesto de fórmula LVI (a) ,

(c) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LVI (a) con un compuesto de fórmula IX para dar un compuesto de fórmula LVII (a) ,

(d) desproteger el compuesto de fórmula LVII (a) para dar un compuesto de fórmula LVIII (a) ,

(e) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LVIII (a) con un compuesto de fórmula LIX para dar un compuesto de fórmula LX (a) ,

(f) reducir el compuesto de fórmula LX (a) para dar un compuesto de fórmula LXI (a) ,

(g) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXI (a) con clorhidrato de hidroxilamina para dar un compuesto de fórmula LXII (a) ,

(h) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LVII (a) con un compuesto de fórmula XIII

para dar un compuesto de fórmula LXIII (a) , en el que X es halógeno, R1a es alquilo, Pr es un grupo protector, R3b es alquilo o cicloalquilo y R1, R2, R3 y M son los 10 mismos que según la reivindicación 1.

20. Método para la preparación de un compuesto de fórmula LXVII, comprendiendo el método hidrolizar un compuesto de fórmula LXVII (a)

para dar un compuesto de fórmula LXVII, en la que R1a es alquilo, el anillo D es un anillo ciclobutilo o ciclohexilo y R3 y M son los mismos que según la reivindicación 1.

21. Método para la preparación de compuestos de fórmulas LXX, LXXI, LXXII y LXXIV, comprendiendo el método, (a)

(i) proteger un compuesto de fórmula LXVIII para dar un compuesto de fórmula LXIX,

(ii) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXIX con cianuro sódico para dar un compuesto de fórmula LXX,

(iii) hidrolizar el compuesto de fórmula LXX para dar un compuesto de fórmula LXXI, 15 (iv) ciclar el compuesto de fórmula LXX para dar un compuesto de fórmula LXXII, (b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXVIII con un compuesto de fórmula LXXIII

R4X Fórmula LXXIII 20 para dar un compuesto de fórmula LXXIV, en la que X es halógeno, Pr1 es un grupo protector y R1, R2, R3, R4, m y M son los mismos que según la reivindicación 1. 25

22. Método para la preparación de compuestos de fórmulas LXXI, LXXV (a) y LXXV (b) , comprendiendo el método, (a) hidrolizar un compuesto de fórmula LXXVI

para dar un compuesto de fórmula LXXI, (b) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXXI con carbonato de amonio o un compuesto de fórmula LXXV R4NHR'4 Fórmula LXXV 15 para dar un compuesto de fórmula LXXV (a) o un compuesto de LXXV (b) respectivamente, en las que R1a es alquilo, y R1, R2, R3, R4, R'4, m y M son los mismos que según la reivindicación 1. 20 23. Método para la preparación de compuestos de fórmulas LXXVIII, LXXX y LXXXI, comprendiendo el método,

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula LXIX con azida sódica para dar un compuesto de fórmula LXXVII,

(b) reducir el compuesto de fórmula LXXVII para dar un compuesto de fórmula LXXVIII,

(i) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXXVIII con un compuesto de fórmula LXXIX

R4COX Fórmula LXXIX

para dar un compuesto de fórmula LXXX, (i) hacer reaccionar al compuesto de fórmula LXXVIII con un compuesto de fórmula LXXIII

R4X Fórmula LXXIII

para dar un compuesto de fórmula LXXXI, en la que Pr1 es un grupo protector, X es halógeno y R1, R2, R3, R4, m y M son los mismos que según la reivindicación 1.

24. Inhibidor de PDE de tipo 7A o inhibidor doble de PDE de tipo 4B/PDE de tipo 7A para su utilización en el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de enfermedades inflamatorias, enfermedades del SNC o 15 enfermedades auto-inmunitarias, en un mamífero, que tiene la estructura de fórmula Ia, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R'1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo, aralquenilo, aralquilo, cicloalquilo alquilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterociclilo; R'2a es ciclopropilo, ciclopentilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, aralquenilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilo;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo; Ma es un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-7 miembros que contiene átomos de carbono en el que uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por heteroátomos seleccionados entre O, S (O) m {en la que m es un número entero de 0-2} o NR7 {en la que R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo}.

25. Inhibidor de PDE de tipo 7A o inhibidor doble de PDE de tipo 4B/PDE de tipo 7A para su utilización en el tratamiento, prevención, inhibición o supresión de esclerosis múltiple, SIDA, rechazo de transplante, artritis reumatoide, bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , asma, psoriasis, rinitis alérgica, shock, dermatitis atópica, enfermedad de Crohn, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) , granuloma eosinófilo, conjuntivitis alérgica, osteoartritis, colitis, pancreatitis, y cáncer en un mamífero, que tiene la estructura de fórmula Ia, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R'1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo, aralquenilo, aralquilo, cicloalquilo alquilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterociclilo; R'2a es ciclopropilo, ciclopentilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, aralquenilo, aralquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilo;

R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo; Ma es un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-7 miembros que contiene átomos de carbono en el que uno o más átomos de carbono opcionalmente están sustituidos por heteroátomos seleccionados entre O, S (O) m {en la que m es un número entero de 0-2} o NR7 {en la que R7 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo}.

26. Inhibidor de PDE de tipo 7A o inhibidor doble de PDE de tipo 4B/PDE de tipo 7A, según la reivindicación 24 ó 25, que se selecciona entre - N-ciclopropil-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 29) ,

- N-ciclopropil-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 30) ,

- N-ciclopropil-1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 31) ,

- N-ciclopentil-1, 3-dimetil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 32) ,

-N-ciclopentil-1, 3-dimetil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 33) ,

- N-ciclopentil-1, 3-dimetil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 34) ,

- N-ciclopropil-1, 3-dimetil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 25 35) ,

- N-ciclopropil-1, 3-dimetil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 36) ,

- N-ciclopropil-1, 3-dimetil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.5]dec-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No.

37) .

30. N-ciclopentil-1-etil-5- (5-oxa-6-azaespiro[3.4]oct-6-en-7-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 38) ,

- N-ciclopentil-1-etil-5- (1-oxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 39) ,

- N-ciclopentil-5- (1, 7-dioxa-2-azaespiro[4.4]non-2-en-3-il) -1, 3-dimetil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-amina (Compuesto No. 40) ,

o sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, estereoisómeros, tautómeros, racematos o polimorfos farmacéuticamente aceptables.

27. Intermedio que tiene la estructura de fórmula Ib:

o sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, estereoisómeros, tautómeros, racematos o polimorfos farmacéuticamente aceptables, en la que 45 R1 y R2 son independientemente hidrógeno, arilo, aralquilo, heteroarilo, -COR4, -S (O) mR4 (en la que R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2) , 50 o en la que X es -O-, S (O) m (en la que m es un número entero de 0-2) , C (=O) , C=NOH, CRfRq (en la que Rf y Rq son independientemente hidrógeno, hidroxi, carboxi o ciano) o NR5 {en la que R5 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -COR4, -S (O) mR4, -COOR4 o -CONR4R'4 (en la que R4 y R'4 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heterociclilo y m es un número entero de 0-2) }; R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo o heteroarilalquilo;

R8 es (en la que R1a es alquilo) , o -CH=NORx (en la que Rx es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo) . 15

28. Intermedio, según la reivindicación 27, que se selecciona entre -4- (Ciclohexilamino) -1-etil-N-metoxi-N-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida, -1-Etil-N-metoxi-N-metil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida.

20. 1-Etil-4-[ (4-hidroxiciclohexil) amino]-N-metoxi-N-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida, -1-4- (Ciclohexilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carbaldehído oxima, -1-Etil-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carbaldehído oxima, -1-Etil-4-[ (4-hidroxiciclohexil) amino]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carbaldehído oxima, -4- ({1-Etil-5-[metoxi (metil) carbamoil]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il} amino) piperidin-1-carboxilato de tert-butilo.

25. 1-Etil-N-metoxi-4-[ (3-metoxifenil) amino]-N-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida, -4-[ (1, 1-Dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) amino]-1-etil-N-metoxi-N-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida, -4- (Bencilamino) -1-etil-N-Metoxi-N-metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carboxamida, -1-Etil-4-[ (3-metoxifenil) amino]-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carbaldehído oxima, -4- (Bencilamino) -1-etil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-5-carbaldehído oxima.

30. 4-[ (1-Etil-5-[ (E) - (hidroxiimino) metil-1H-pirazol[3, 4-b]piridin-4-il) amino]piperidin-1-carboxilato de tert-butilo, -4-