Actividad contra el dengue de extractos de Cissampelos pareira.

Extracto de Cissampelos pareira para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue.

Actividad contra el dengue de extractos de Cissampelos pareira Sector de la invención La presente invención se refiere a la actividad contra el dengue de extractos de Cissampelos pareira. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden extractos de Cissampelos pareira y procedimientos para la preparación de extractos de Cissampelos pareira.

Antecedentes de la invención Los virus del dengue (DEN1-4) , que son miembros de la familia Flaviviridae transmitidos por mosquitos, son patógenos humanos de importancia mundial. Del millón de casos anuales de fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de choque por dengue, aproximadamente entre el 2 y el 5% son mortales. Actualmente, no existe ninguna vacuna ni fármaco antiviral para tratar las infecciones por DEN (Ann, N.Y. Acad. Sci., 951, pág. 262-271 (2001) , y Clinical Microbiology Reviews, julio, pág. 480-496 (1998) ) .

Las hierbas medicinales se han erigido en la única vía para satisfacer la necesidad de nuevos remedios seguros, eficaces y relativamente baratos para diversos trastornos. Representan el sector con mayor crecimiento dentro de la medicina alternativa. Las hierbas medicinales se producen en diferentes formas, desde hierbas en bruto sometidas a decocción hasta extractos refinados, concentrados y estandarizados. Los beneficios para la salud obtenidos de la toma de dichas hierbas también varían según la calidad de los productos y el conocimiento de los consumidores sobre los mismos. Algunos de estos productos tienen que consumirse bajo la supervisión de un médico, particularmente los indicados para enfermedades graves, aunque, en general, la mayoría de las hierbas medicinales son inocuas.

Se han evaluado científicamente muchas plantas como agentes antivirales en modelos experimentales, por ejemplo, Acacia nilotica para determinar sus efectos inhibidores sobre la proteasa del virus de la hepatitis C (Hussein y otros, Phytotherapy, Res., 14 (7) pág. 510-16 (2000) ) , Andrographis paniculata para determinar su actividad inhibidora del VIH-1 (Reddy y otros, Nat. Prod. Res., 19 (3) : pág. 223-30, (2005) ) , Areca catechu para determinar su actividad inhibidora sobre la formación de placas del virus del herpes simple de tipo 1 (Hattori y otros, Phytotherapy Res., 9, pág. 270-276 (1995) ) , y también su inhibición de la ADN-polimerasa del virus de la hepatitis B (Chung y otros, Phytotherapy Res, 9, pág. 429-434 (1995) ) , Azadirachta indica para determinar su inhibición de la replicación del virus del dengue de tipo 2 (Parida y otros, J. Ethnopharmacol., 79, pág. 273-78 (2002) ) , Glycyrrhiza glabra para determinar su inhibición del crecimiento y la citopatología de diversos virus ADN y ARN no relacionados y para determinar su inactivación irreversible del virus del herpes simple (Pompei y otros, Nature, 281 (5733) : pág. 689-90 (1979) ) , Ocimum basilicum para determinar su inhibición de virus ADN, por ejemplo, el virus del herpes (HSV) ; adenovirus (ADV) ; hepatitis B, y también para determinar su inhibición de virus ARN, por ejemplo, virus de Coxsackie de tipo B1 (CVB1) , enterovirus 71 (EV 71) (Chiang y otros, Clin. Exp. Pharm. Physiol., 32, pág. 811-16 (2005) ) , Phyllanthus amarus para la determinación de su inhibición de la expresión del gen del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en células de hepatoma humano (Yeh y otros, Antiviral Res., 20, pág. 185-92 (1993) ) , y para determinar su eliminación del HBsAg (Thyagarajan y otros, Lancet, pág. 764-66 (1988) ) , y Terminalia chebula para determinar su actividad contra la infección por virus del herpes simple de tipo 1 (Kurokawa y otros, Antiviral Res., 27, pág. 19-37 (1995) ) . Además, los agentes antivirales de origen vegetal pueden tener una buena aceptabilidad por el hecho de ser inocuos y económicos (Parida y otros, J. Ethnopharmacol., 79, pág. 273-278 (2002) ) .

Aunque la asociación de diversos extractos de hierbas con una actividad antiviral está bien documentada, hasta el momento no se ha llevado a cabo ninguna investigación sistemática de la actividad contra los virus DEN en extractos vegetales. Se descubrió que existen extractos de diferentes partes de plantas que pueden proporcionar una fuente de compuestos antivirales (Herrmann y otros, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 124, pág. 865-74 (1967) ) . Esto motivó a diversos investigadores para llevar a cabo una búsqueda coordinada de compuestos antivirales de origen vegetal que, a su vez, culminó en un informe que ponía de manifiesto que diversas plantas son eficaces en la inhibición del crecimiento de varios virus (Aswal y otros, Ind. J. Exp. Biol., 34, pág. 444-67 (1996) ) .

La Cissampelos pareira Linn (familia: Menispermaceae, nombre en inglés: velvet leaf, nombre en hindi: patha, nombre en sánscrito: ambasthaki) es un arbusto trepador presente en las regiones cálidas de Asia, África Oriental y América, y común en la India y Sri Lanka. Es común en las zonas cálidas y secas de las regiones tropicales y subtropicales de la India hasta una altitud de unos 1.500 m. Se encuentra en Himachal Pradesh, Chota Nagpur, Bihar, Bengala Occidental, el Punyab, Rajastán, particularmente en la parte oriental de Aravalli, los bosques montañosos de Marathwada, Konkan, Deccan, las colinas Baba Budan de Mysore, Tamil Nadu (Ayurvedic Pharmacopoeia of India, 1ª edición, 1ª parte, vol. 1, pág. 92-93; Gobierno de la India, Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Departamento del Sistema Indio de Medicina y Homeopatía, Nueva Delhi; The Wealth of India, A Dictionar y of Indian Raw Materials and Industrial Products, Raw Materials, vol. II, Consejo de Investigaciones Científicas e Industriales, Delhi; Database on Medicinal Plants Used In Ayurveda, vol 2, Consejo Central de Investigaciones en Ayurveda y Siddha, Departamento del Sistema Indio de Medicina y Homeopatía, Nueva Delhi) .

La Cissampelos pareira Linn es una planta medicinal ayurvédica utilizada tradicionalmente para el tratamiento de una serie de enfermedades. Se describe como amarga, astringente, antihelmíntica, carminativa, estomacal, digestiva, antiinflamatoria, diurética, febrífuga, expectorante, galactogoga y tónico amargo. Es útil en caso de dispepsia, dolor abdominal, diarrea, disentería, fiebre, tos, coriza, asma y trastornos de la lactancia (Base de datos de plantas medicinales utilizadas en Ayurveda (“Database on Medicinal Plants Used In Ayurveda”) , vol. 2, Consejo Central de Investigaciones en Ayurveda y Siddha, Departamento del Sistema Indio de Medicina y Homeopatía, Nueva Delhi) .

La fiebre del dengue no figura como tal en los tratados ayurvédicos clásicos; sin embargo, en dichos tratados se han enumerado muchos tipos de “Jwara” con sus signos y síntomas. A menudo resulta difícil correlacionar un tipo de “Jwara” como homólogo de un tipo concreto de “fiebre” de los mencionados en la medicina contemporánea. En los tratados ayurvédicos clásicos, algunos de los signos y síntomas de la fiebre del dengue se correlacionan con un tipo de fiebre conocida como “Vata-Pittaja Jwara”. Se seleccionaron las plantas mencionadas como útiles en el trastorno conocido como “Vata-Pittaja Jwara”, “Vataj Jwara” y “Pittaj Jwara” en los tratados ayurvédicos clásicos y se estudiaron sus atributos ayurvédicos, que, a grandes rasgos, corresponden a los encabezamientos “Rasa”; “Guna”; “Veer y a”; “Vipaaka”; y “Dosha-Karma”. Se estudiaron a fondo todos estos atributos para cada una de las plantas y se desarrolló una hipótesis según la cual se postuló que cualquier hierba que presente, como mínimo, Tikta y/o Kashaya Rasa, Laghu y/o Tikshna Guna, Ushna o Sheeta Veer y a, que tenga Katu Vipaaka y Vata y/o Pitta Shaamaka es útil en el alivio de los signos y síntomas que se correlacionan con la fiebre del dengue. Algunos de los atributos, concretamente Katu Rasa y Ruksha Guna, se sumaron a los atributos propuestos en la hipótesis. Por consiguiente, a partir de las hipótesis propuestas y la presencia de los atributos ayurvédicos propuestos y adicionales, la Cissampelos pareira Linn (Ambasthaki/Patha) se seleccionó con el fin de estudiar su efecto terapéutico en la fiebre del dengue.

Características de la invención En un aspecto de la presente invención, se dan a conocer extractos de Cissampelos pareira para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue.

En otro aspecto de la presente invención, se da a conocer una composición farmacéutica que comprende extracto de Cissampelos pareira junto con uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables, para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue.... [Seguir leyendo]

1. Extracto de Cissampelos pareira para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue.

2. Extracto para su utilización, según la reivindicación 1, en el que dicho extracto es un extracto de metanol, metanol:agua (50:50) o un extracto acuoso.

3. Extracto para su utilización, según la reivindicación 2, que se selecciona a partir de una fracción de extracto de metanol. 10

4. Composición farmacéutica que comprende un extracto de Cissampelos pareira junto con uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue.

5. Extracto de Cissampelos pareira para su utilización en el tratamiento de la infección por el virus del dengue, según la reivindicación 1, que se prepara por un procedimiento que comprende:

(a) la extracción de la masa vegetal de Cissampelos pareira con uno o más disolventes seleccionados entre agua,

alcoholes, cetonas, ésteres, hidrocarburos halogenados, fracciones de petróleo y una mezcla de los mismos, 20

(b) la concentración del extracto, y

(c) el secado del extracto.

6. Extracto para su utilización, según la reivindicación 5, en el que el procedimiento comprende además:

(d) la adición de agua tras la etapa (b) , y

(e) la partición de la mezcla obtenida en la etapa (d) . 30

7. Extracto para su utilización, según la reivindicación 5, en el que el procedimiento comprende además:

(f) la extracción del residuo concentrado obtenido tras la etapa (b) con uno o más disolventes seleccionados entre agua, alcoholes, cetonas, ésteres, hidrocarburos halogenados, fracciones de petróleo y una mezcla de los mismos. 35

8. Extracto para su utilización, según la reivindicación 5, 6 ó 7, en el que el alcohol se selecciona entre el grupo formado por metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol y mezclas de los mismos, la cetona se selecciona entre el grupo formado por acetona, metil isobutil cetona y mezclas de los mismos, el éster se selecciona entre el grupo formado por acetato de metilo, acetato de etilo y mezclas de los mismos, el hidrocarburo halogenado se selecciona entre el grupo formado por cloroformo, diclorometano, dicloruro de etileno y mezclas de los mismos, el éter es éter dietílico y la fracción de petróleo se selecciona entre el grupo formado por hexano, éter de petróleo, heptano y mezclas de los mismos.