PROCESO PARA LA PREPARACION DE ESTERES DE ACIDO 2-DIAZO-3-TRIMETILSILILOXI-3-BUTENOICO.
Proceso para la preparación de un compuesto de Fórmula I,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2004/002777.
Solicitante: RANBAXY LABORATORIES LIMITED.
Nacionalidad solicitante: India.
Dirección: PLOT NO. 90, SECTOR-32,GURGAON - 122001, HARYANA.
Inventor/es: KUMAR, YATENDRA, TEWARI, NEERA, RAI, BISHWA, PRAKASH.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 6 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07F7/18C9B
Clasificación PCT:
- C07F7/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 7/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 4 o 14 del sistema periódico. › Compuestos que tienen uno o más enlaces C— Si así como uno o más enlaces C— O— Si.
Clasificación antigua:
- C07F7/18 C07F 7/00 […] › Compuestos que tienen uno o más enlaces C— Si así como uno o más enlaces C— O— Si.
Fragmento de la descripción:
Proceso para la preparación de ésteres de ácido 2-diazo-3-trimetilsililoxi-3-butenoico.
Sector técnico de la invención
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de ésteres de ácido 2-diazo-3-trimetilsililoxi-3-butenoico, que son intermedios útiles para la síntesis de tienamicina, imipenem y otros compuestos antibióticos de carbapenem.
Antecedentes de la invención
Se han dado a conocer ésteres de ácido 2-diazo-3-trimetilsililoxi-3-butenoico, que se preparan mediante sililación de diazoacetoacetato con cloruro de trimetilsililo y hexametildisilazano. Los documentos EP 414904 B1 y EP 409331 A2 dan a conocer la preparación de éster de sililoxi-3-butenoato 2-diazo-3-trisustituido que comprende sililar diazoacetoacetato sustituido con haluro de sililo trisustituido en presencia de una base y haluro de metal alcalino. Además, la Patente de Estados Unidos Nº 4.683.296 da a conocer la preparación de éster de sililoxi-3-butenoato 2-diazo-3-trisustituido que comprende hacer reaccionar diazoacetoacetato sustituido con triflato de sililo en un disolvente inerte y en presencia de una base orgánica.
Se ha observado que, durante la reacción, se forman gran cantidad de subproductos, tales como sales insolubles de haluro de metal alcalino, que interfieren además en las posteriores reacciones. Por lo tanto, se requiere la eliminación de dichos subproductos. Por consiguiente, sigue existiendo una necesidad de un proceso para preparar dichos ésteres al tiempo que se evita la formación de subproductos, tales como sales insolubles de haluro de metal alcalino.
Características de la invención
La presente invención abarca un proceso para la preparación de un compuesto de Fórmula I,
que comprende hacer reaccionar un diazoacetoacetato de Fórmula II
con yodotrimetilsilano en presencia de una base orgánica,
en la que R es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, fenilo sustituido o sin sustituir, benzhidrilo, trifenilmetilo, o bencilo sustituido o sin sustituir, y
en el que se prepara yodotrimetilsilano haciendo reaccionar hexametildisilano con yodo. Preferentemente R es hidrógeno, metilo, etilo, p-nitrobencilo y p-metoxibencilo.
La base orgánica puede ser una amina, tal como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, triisopropilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-undec-7-eno (DBU), 1,5-diazabiciclo-[4.3.0]-non-5-eno (DBN), 4-dimetilaminopiridina o mezclas de los mismos.
La reacción puede realizarse en un disolvente inerte, tal como un éter alquílico, un hidrocarburo clorado, un éster, un hidrocarburo, un nitrilo, un disolvente aprótico dipolar o una mezcla de los mismos. El nitrilo puede ser acetonitrilo, benzonitrilo o una mezcla de los mismos. El hidrocarburo clorado puede ser cloruro de metileno, dicloruro de etileno, tetracloruro de carbono o una mezcla de los mismos. El hidrocarburo puede ser hexano, ciclohexano, tolueno, heptano, octano o una mezcla de los mismos. El disolvente aprótico dipolar puede ser dimetilsulfóxido, dimetilformamida o una mezcla de los mismos. El éter cíclico puede ser dioxano, tetrahidrofurano y una mezcla de los mismos.
En una realización, la reacción del diazoacetoacetato de Fórmula II
con yodotrimetilsilano se realiza a una temperatura de aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente 30ºC.
El yodotrimetilsilano puede prepararse llevando a reflujo una mezcla de yodo y hexametildisilano en un disolvente orgánico, tal como cloruro de metileno, dicloruro de etileno, tolueno, tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo o una mezcla de los mismos.
También se contempla la conversión de un compuesto de Fórmula I en una diazoazetidinona sustituida. Por lo tanto, la presente invención abarca un proceso para la preparación de una diazoazetidinona sustituida de Fórmula III
que comprende hacer reaccionar un éter de sililenol de Fórmula I,
con una azetidinona de Fórmula IV,
en presencia de una cantidad catalítica de un ácido de Lewis, en la que R es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, fenilo sustituido o sin sustituir, benzhidrilo, trifenilmetilo, o bencilo sustituido o sin sustituir; R1 es hidrógeno o un grupo protector de nitrógeno; R2 es un grupo trialquilsililo; y R3 es un grupo saliente. El ácido de Lewis puede ser tetrafluoroborato de plata, trifluoroacetato de mercurio, tetracloruro de titanio, perclorato de plata, bromuro de zinc o una mezcla de los mismos.
También se contempla la conversión de la diazoazetidinona sustituida de Fórmula III en un cetoéster bicíclico. Por consiguiente, la presente invención abarca la conversión de una diazoazetidinona sustituida de Fórmula III,
en un cetoéster bicíclico de Fórmula V,
mediante ciclación de la diazoazetidinona sustituida de Fórmula III, en presencia de un catalizador. El catalizador puede ser acetato de rodio, acetato de paladio, octanoato de rodio, acetonato de cobre, sulfato de cobre, polvo de cobre, y una mezcla de los mismos.
La presente invención también abarca un proceso para preparar compuestos antibióticos de carbapenem, que comprende:
En una realización, la conversión del compuesto de Fórmula V en un compuesto antibiótico de carbapenem comprende
Reivindicaciones:
1. Proceso para la preparación de un compuesto de Fórmula I,
que comprende hacer reaccionar un diazoacetoacetato de Fórmula II con yodotrimetilsilano en presencia de una base orgánica,
en la que R es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, fenilo sustituido o sin sustituir, benzhidrilo, trifenilmetilo, o bencilo sustituido o sin sustituir, y
en el que se prepara yodotrimetilsilano haciendo reaccionar hexametildisilano con yodo.
2. Proceso, según la reivindicación 1, en el que R es hidrógeno, metilo, etilo, p-nitrobencilo y p-metoxibencilo.
3. Proceso, según la reivindicación 1, en el que la base orgánica es una amina.
4. Proceso, según la reivindicación 3, en el que la amina se selecciona entre el grupo que comprende trimetilamina, trietilamina, tributilamina, triisopropilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-undec-7-eno (DBU), 1,5-diazabiciclo-[4.3.0]-non-5-eno (DBN), 4-dimetilaminopiridina y una mezcla de los mismos.
5. Proceso, según la reivindicación 1, en el que la reacción se realiza en un disolvente inerte.
6. Proceso, según la reivindicación 5, en el que el disolvente inerte se selecciona entre el grupo que comprende un éter alquílico, un hidrocarburo clorado, un éster, un hidrocarburo, un nitrilo, un disolvente aprótico dipolar y una mezcla de los mismos.
7. Proceso, según la reivindicación 6, en el que el nitrilo se selecciona entre el grupo que comprende acetonitrilo, benzonitrilo y una mezcla de los mismos.
8. Proceso, según la reivindicación 6, en el que el hidrocarburo clorado se selecciona entre el grupo que comprende cloruro de metileno, dicloruro de etileno, tetracloruro de carbono y una mezcla de los mismos.
9. Proceso, según la reivindicación 6, en el que el hidrocarburo se selecciona entre el grupo que comprende hexano, ciclohexano, tolueno, heptano, octano y una mezcla de los mismos.
10. Proceso, según la reivindicación 6, en el que el disolvente aprótico dipolar se selecciona entre el grupo que comprende dimetilsulfóxido, dimetilformamida y una mezcla de los mismos.
11. Proceso, según la reivindicación 6, en el que el éter cíclico se selecciona entre el grupo que comprende dioxano, tetrahidrofurano y una mezcla de los mismos.
12. Proceso, según la reivindicación 1, en el que la reacción de diazoacetoacetato de Fórmula II
con yodotrimetilsilano se realiza a una temperatura de aproximadamente 10ºC hasta aproximadamente 30ºC.
13. Proceso, según la reivindicación 1, en el que se prepara yodotrimetilsilano llevando a reflujo una mezcla de yodo y hexametildisilano en un disolvente orgánico.
14. Proceso, según la reivindicación 13, en el que el disolvente orgánico se selecciona entre el grupo que comprende cloruro de metileno, dicloruro de etileno, tolueno, tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo y una mezcla de los mismos.
15. Proceso para la preparación de una diazoazetidinona sustituida de Fórmula III
que comprende hacer reaccionar un éter de sililenol de Fórmula I preparado mediante el proceso de la reivindicación 1
con una azetidinona de Fórmula IV,
en presencia de una cantidad catalítica de un ácido de Lewis,
en la que R es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, fenilo sustituido o sin sustituir, benzhidrilo, trifenilmetilo, o bencilo sustituido o sin sustituir; R1 es hidrógeno o un grupo protector de nitrógeno; R2 es un grupo trialquilsililo; y R3 es un grupo saliente.
16. Proceso, según la reivindicación 15, en el que el ácido de Lewis se selecciona entre el grupo que comprende tetrafluoroborato de plata, trifluoroacetato de mercurio, tetracloruro de titanio, perclorato de plata, bromuro de zinc y una mezcla de los mismos.
17. Proceso, según la reivindicación 15, que comprende además convertir la diazoazetidinona sustituida de Fórmula III,
en un cetoéster bicíclico de Fórmula V,
mediante ciclación de la diazoazetidinona sustituida de Fórmula III, en presencia de un catalizador.
18. Proceso, según la reivindicación 17, en el que el catalizador se selecciona entre el grupo que comprende acetato de rodio, acetato de paladio, octanoato de rodio, acetonato de cobre, sulfato de cobre, polvo de cobre y una mezcla de los mismos.
19. Proceso para la preparación de un cetoéster bicíclico de Fórmula V
que comprende las etapas de
en la que R es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, fenilo sustituido o sin sustituir, benzhidrilo, trifenilmetilo, o bencilo sustituido o sin sustituir; R1 es hidrógeno o un grupo protector de nitrógeno; R2 es un grupo trialquilsililo; y R3 es un grupo saliente.
20. Proceso para preparar compuestos antibióticos de carbapenem, que comprende:
21. Proceso, según la reivindicación 20, en el que la conversión del compuesto de Fórmula V en un compuesto antibiótico de carbapenem comprende
22. Proceso, según la reivindicación 21, en el que la conversión del compuesto de Fórmula V en un compuesto antibiótico de carbapenem comprende
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