Un compuesto de fórmula I:

en la que:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo,

naftilo y heteroarilo;

R1a, R1b y R1c pueden estar ausentes si la valencia de A no permite dicha sustitución y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo

(4) -(C=O)m-On-alquilo (C1-C6), en el que m es 0 ó 1, n es 0 ó 1 (en el que si m es 0 o n es 0, hay un enlace presente) y en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (5) -(C=O)m-On-cicloalquilo (C3-C6), en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(6) -(C=O)m-alquenilo (C2-C4), en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(7) -(C=O)m-alquinilo (C2-C4), en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(10) -(C=O)m-NR10R11, en el que R10 y R11 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo (C1-C6), que está sin sustituir o sustituido con R13,

(c) alquenilo (C3-C6), que está sin sustituir o sustituido con R13,

(d) alquinilo (C3-C6), que está sin sustituir o sustituido con R13,

(e) cicloalquilo (C3-C6) que está sin sustituir o sustituido con R13,

(f) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con R13 y

(g) heterociclo, que está sin sustituir o sustituido con R13,

(11) -S(O)2-NR10R11,

(12) -S(O)q-R12, en el que q es 0, 1 ó 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11,

(13) -CO2H,

(14) -CN y

(15) -NO2;

R2a, R2b y R2c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) -(C=O)m-On-alquilo (C1-C6), en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(5) -(C=O)m-On-cicloalquilo (C3-C6), en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(6) -(C=O)m-alquenilo (C2-C4), en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(7) -(C=O)m-alquinilo (C2-C4), en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(10) -(C=O)m-NR10R11,

(11) -S(O)2-NR10R11,

(12) -S(O)q-R12,

(13) -CO2H,

(14) -CN y

(15) -NO2;

R3 es alquilo (C1-C6);

R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C6), que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, o R4 y R5 pueden estar unidos entre sí formando un cicloalquilo (C3-C6) con el átomo de carbono al que están unidos, de manera que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13;

R13 se selecciona del grupo que consiste en:

(1) halógeno,

(2) hidroxilo

(3) -(C=O)m-On-alquilo (C1-C6), en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(4) -On-perfluoroalquilo (C1-C3),

(5) -(C=O)m-On-cicloalquilo (C3-C6), en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(6) -(C=O)m-alquenilo (C2-C4), en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(7) -(C=O)m-alquinilo (C2-C4), en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(10) -(C=O)m-NR10R11,

(11) -S(O)2-NR10R11,

(12) -S(O)q-R12,

(13) -CO2H,

(14) -CN y (15) -NO2;

R14 se selecciona del grupo que consiste en:

(1) hidroxilo,

(2) halógeno,

(3) alquilo (C1-C6),

(4) -cicloalquilo (C3-C6),

(5) -O-alquilo (C1-C6),

(6) -O(C=O)-alquilo (C1-C6),

(7) -NH-alquilo (C1-C6),

(8) fenilo,

(9) heterociclo,

(10) -CO2H y

(11) -CN;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Antagonistas de piridil-piperidina de los receptores de orexinas

Antecedentes de la invención

Las orexinas (hipocretinas) comprenden dos neuropéptidos producidos en el hipotálamo: la orexina A (OX-A) (un péptido de 33 aminoácidos) y la orexina B (OX-B) (un péptido de 28 aminoácidos) (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585) . Se ha descubierto que las orexinas estimulan la ingesta de alimentos en ratas, lo que sugiere que estos péptidos tienen un papel fisiológico como mediadores en el mecanismo central de retroalimentación que regula los hábitos de la alimentación (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585) . Las orexinas regulan los estados de sueño y vigilia, abriendo nuevos enfoques potencialmente terapéuticos para los pacientes que padecen narcolepsia o insomnio (Chemelli R. M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451) . También se ha indicado que las orexinas desempeñan un papel en el despertar, las recompensas, el aprendizaje y la memoria (Harris, et al., Trends Neurosci., 2006, 29 (10) , 571-577) . Se han clonado y caracterizado en mamíferos dos receptores de orexina. Pertenecen a la superfamilia de los receptores acoplados a la proteína G (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585) : el receptor de la orexina 1 (OX o OX1R) es selectivo de OX-A y el receptor de la orexina 2 (OX2 o OX2R) es capaz de unirse a OX-A, así como a OX-B. Se cree que las acciones fisiológicas en las que se supone que participan las orexinas se expresan mediante uno o ambos receptores OX 1 y OX 2, que constituyen los dos subtipos de receptores de orexinas.

Los receptores de orexinas se encuentran en el cerebro de los mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en patologías tales como depresión; ansiedad; adicciones; trastorno obsesivo compulsivo; neurosis afectiva; neurosis depresiva; neurosis por ansiedad; trastorno distímico; trastorno de la conducta; trastorno del estado de ánimo; disfunción sexual; disfunción psicosexual; trastorno sexual; esquizofrenia; depresión maníaca; delirio; demencia; retraso mental grave y disquinesias, tales como enfermedad de Huntington y síndrome de Tourette; trastornos de la alimentación, tales como anorexia, bulimia, caquexia y obesidad; conductas de alimentación adictivas; conductas de alimentación compulsivas/purgativas; enfermedades cardiovasculares; diabetes; trastornos del apetito/gusto; emesis, vómitos, nauseas; asma; cáncer; enfermedad de Parkinson; síndrome/enfermedad de Cushing; adenoma basófilo; prolactinoma; hiperprolactinemia; tumor/adenoma hipofisiario; enfermedades hipotalámicas; enfermedad inflamatoria intestinal; disquinesia gástrica; úlceras gástricas; síndrome de Froehlich; adrenohipófisis; hipófisis; hipofunción de la adrenohipófisis; hiperfunción de la adrenohipófisis; hipogonadismo hipotalámico; síndrome de Kallman (anosmia, hiposmia) ; amenorrea funcional o psicogénica; hipopituitarismo; hipopituitarismo hipotalámico; disfunción hipotalámica-adrenal; hiperprolactinemia idiopática; trastornos hipotalámicos de deficiencia de la hormona del crecimiento; deficiencia idiopática del crecimiento; enanismo; gigantismo; acromegalia; alteración de los ritmos biológico y circadiano; trastornos del sueño asociados con enfermedades, tales como trastornos neurológicos, dolor neuropático y síndrome de piernas inquietas; enfermedades cardiacas y pulmonares, insuficiencia cardiaca aguda y congestiva; hipotensión; hipertensión; retención urinaria; osteoporosis; angina de pecho; infarto de miocardio; apoplejía isquémica o hemorrágica; hemorragia subaracnoidea; úlceras; alergias; hipertrofia prostática benigna; insuficiencia renal crónica; enfermedad renal; intolerancia a la glucosa; migraña; hiperalgesia; dolor; sensibilidad aumentada o exagerada al dolor, tal como hiperalgesia, causalgia y alodinia; dolor agudo; dolor por quemadura; dolor facial atípico; dolor neuropático; dolor de espalda; síndrome del dolor regional complejo I y II; dolor artrítico; dolor por lesión deportiva; dolor relacionado con una infección, p. ej., VIH, dolor tras aplicación de quimioterapia; dolor posterior a una apoplejía; dolor postoperatorio; neuralgia; emesis, náuseas, vómitos; afecciones asociadas con dolor visceral, tal como síndrome del intestino irritable y angina; migraña; incontinencia urinaria p. ej., incontinencia imperiosa; tolerancia a narcóticos o abstinencia de narcóticos; trastornos del sueño; apnea del sueño; narcolepsia; insomnio; parasomnio; síndrome del jet lag; y trastornos neurodegenerativos que incluyen entidades nosológicas, tales como el complejo de desinhibición-demencia-parkinsonismo-amiotrofia; degeneración pálido-ponto-nigral; epilepsia; trastornos convulsivos y otras enfermedades relacionadas con la disfunción del sistema general de las orexinas.

En las publicaciones de patente PCT WO 99/09024, WO 99/58533, WO 00/47576, WO 00/47577, WO 00/47580, WO 01/68609, WO 01/85693, WO 01/96302, WO 2002/044172, WO 2002/051232, WO 2002/051838, WO 2002/089800, WO 2002/090355, WO 2003/002559, WO 2003/002561, WO 2003/032991, WO 2003/037847, WO 2003/041711, WO 2003/051368, WO 2003/051872, WO 2003/051873, WO 2004/004733, WO 2004/026866, WO 2004/033418, WO 2004/041807, WO 2004/041816, WO 2004/052876, WO 2004/083218, WO 2004/085403, WO 2004/096780, WO 2005/060959, WO 2005/075458, WO2005/118548, WO 2006/067224, WO 2006/110626, WO 2006/127550, WO 2007/019234, WO 2007/025069, WO 2007/061763, WO 2007/116374, WO 2007/122591, WO 2007/126934, WO 2007/126935, WO 2008/008517, WO 2008/008518, WO 2008/008551, WO 2008/020405, WO 2008//026149, WO 2008/038251 y WO 2008/065626, se revelan ciertos antagonistas de receptores de las orexinas y en Expert Opin. Ther. Patents (2006) 16 (5) , 631-646, se describen antagonistas de los receptores de las orexinas.

El documento WO 2006/117669 revela una clase de compuestos que engloba los compuestos de la presente invención, pero no revela ni sugiere que tengan actividad como receptores de las orexinas.

Resumen de la invención

La presente invención se dirige a compuestos de piridil-piperidina que son antagonistas de los receptores de orexinas y que son útiles en el tratamiento o la prevención de las enfermedades y los trastornos neurológicos y psiquiátricos en los que están implicados los receptores de orexinas. La invención también se dirige a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y al uso de estos compuestos y composiciones en la prevención o el tratamiento de las enfermedades en las que están implicados los receptores de orexinas.

Descripción detallada de la invención La presente invención se dirige a compuestos de fórmula I:

en la que:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heteroarilo;

R1a, R1b y R1c pueden estar ausentes si la valencia de A no permite dicha sustitución y se seleccionan 10 independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) - (C=O) m-On-alquilo (C1-C6) , en el que m es 0 ó 1, n es 0 ó 1 (en el que si m es 0 o n es 0, hay un enlace 15 presente) y en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(5) - (C=O) m-On-cicloalquilo (C3-C6) , en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(6) - (C=O) m-alquenilo (C2-C4) , en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(7) - (C=O) m-alquinilo (C2-C4) , en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (8) - (C=O) m-On-fenilo o - (C=O) m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) - (C=O) m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes 25 seleccionados de R13,

(10) - (C=O) m-NR10R11, en el que R10 y R11 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13,

(c) alquenilo (C3-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13, 30 (d) alquinilo (C3-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13,

(e) cicloalquilo (C3-C6) que está sin sustituir o sustituido con R13,

(f) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con R13 y

(g) heterociclo, que está sin sustituir o sustituido con R13,

(11) -S (O) 2-NR10R11, 35 (12) -S (O) q-R12, en el que q es 0, 1 ó 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11,

(13) -CO2H,

(14) -CN y

(15)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I:

en la que:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heteroarilo; R1a, R1b y R1c pueden estar ausentes si la valencia de A no permite dicha sustitución y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, 10 (3) hidroxilo,

(4) - (C=O) m-On-alquilo (C1-C6) , en el que m es 0 ó 1, n es 0 ó 1 (en el que si m es 0 o n es 0, hay un enlace presente) y en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(5) - (C=O) m-On-cicloalquilo (C3-C6) , en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(6) - (C=O) m-alquenilo (C2-C4) , en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (7) - (C=O) m-alquinilo (C2-C4) , en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(8) - (C=O) m-On-fenilo o - (C=O) m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o 20 más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) - (C=O) m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(10) - (C=O) m-NR10R11, en el que R10 y R11 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(a) hidrógeno, 25 (b) alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13,

(c) alquenilo (C3-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13,

(d) alquinilo (C3-C6) , que está sin sustituir o sustituido con R13,

(e) cicloalquilo (C3-C6) que está sin sustituir o sustituido con R13,

(f) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con R13 y 30 (g) heterociclo, que está sin sustituir o sustituido con R13,

(11) -S (O) 2-NR10R11,

(12) -S (O) q-R12, en el que q es 0, 1 ó 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11,

(13) -CO2H,

(14) -CN y 35 (15) -NO2;

R2a, R2b y R2c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) - (C=O) m-On-alquilo (C1-C6) , en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (5) - (C=O) m-On-cicloalquilo (C3-C6) , en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (6) - (C=O) m-alquenilo (C2-C4) , en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes 45 seleccionados de R13,

(7) - (C=O) m-alquinilo (C2-C4) , en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(8) - (C=O) m-On-fenilo o - (C=O) m-On-naftilo, en el que el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) - (C=O) m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(10) - (C=O) m-NR10R11,

(11) -S (O) 2-NR10R11,

(12) -S (O) q-R12,

(13) -CO2H,

(14) -CN y

(15) -NO2;

R3 es alquilo (C1-C6) ; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, o R4 y R5 pueden estar unidos entre sí formando un cicloalquilo (C3-C6) con el átomo de carbono al que están unidos, de manera que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13; R13 se selecciona del grupo que consiste en:

(1) halógeno,

(2) hidroxilo,

(3) - (C=O) m-On-alquilo (C1-C6) , en el que el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(4) -On-perfluoroalquilo (C1-C3) ,

(5) - (C=O) m-On-cicloalquilo (C3-C6) , en el que el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(6) - (C=O) m-alquenilo (C2-C4) , en el que el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(7) - (C=O) m-alquinilo (C2-C4) , en el que el alquinilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(8) - (C=O) m-On-fenilo o - (C=O) m-On-naftilo, en el que el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(9) - (C=O) m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(10) - (C=O) m-NR10R11,

(11) -S (O) 2-NR10R11,

(12) -S (O) q-R12,

(13) -CO2H,

(14) -CN y

(15) -NO2;

R14 se selecciona del grupo que consiste en:

(1) hidroxilo,

(2) halógeno,

(3) alquilo (C1-C6) ,

(4) -cicloalquilo (C3-C6) ,

(5) -O-alquilo (C1-C6) ,

(6) -O (C=O) -alquilo (C1-C6) ,

(7) -NH-alquilo (C1-C6) ,

(8) fenilo,

(9) heterociclo,

(10) -CO2H y

(11) -CN;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1 de fórmula Ia:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de la reivindicación 2 de fórmula Ib:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. El compuesto de la reivindicación 3 de fórmula Ic:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El compuesto de la reivindicación 4 de fórmula Id: o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. El compuesto de la reivindicación 5 de fórmula Ie:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que A es fenilo o heteroarilo.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1a, R1b y R1c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, 10 (2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo o fenilo o naftilo,

(5) -O-alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo o fenilo,

(6) heteroarilo, siendo el heteroarilo seleccionado entre triazolilo, oxazolilo, pirrolilo, imidazolilo, indolilo, piridilo y 15 pirimidinilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2,

(7) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , - O-alquilo (C1-C6) o -NO2,

(8) -O-fenilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2 y

(9) -NH-alquilo (C1-C6) o -N (alquil (C1-C6) ) (alquilo (C1-C6) ) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2.

20 9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2a, R2b y R2c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

3) hidroxilo, 25 (4) alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo o fenilo o naftilo,

(5) -O-alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo o fenilo,

(6) heteroarilo, siendo el heteroarilo seleccionado entre pirrolilo, imidazolilo, indolilo, piridilo y pirimidinilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2,

(7) fenilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , - O-alquilo (C1-C6) o -NO2, 30 (8) -O-fenilo, que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2 y (9) -NH-alquilo (C1-C6) o -N (alquil (C1-C6) ) (alquilo (C1-C6) ) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) o -NO2.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que R2a, R2b y R2c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno,

(4) -O-alquilo (C1-C6) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno y

(5) -NH-alquilo (C1-C6) o -N (alquil (C1-C6) ) (alquilo (C1-C6) ) , que está sin sustituir o sustituido con halógeno.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es metilo.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) y R5 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) .

13. Un compuesto de la reivindicación 1 que se selecciona del grupo que consiste en:

5. fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3S, 6S) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il} metoxi) piridina 5-fluoro-2- ({ (3R, 6S) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3S, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-{2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirazina; 2-{2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirazina; 2-{2-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirazina; 2-{2-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirazina; 2-{2-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirazina; 2-metil-6- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({ (3S, 6S) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({ (3R, 6S) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({ (3S, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-{2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirimidina; 2-{2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirimidina; 2-{2-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil }pirimidina; 2-{2-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirimidina; 2-{2-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-metilfenil}pirimidina; ácido 3-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoico; ácido 3-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoico; ácido 3-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoico; ácido 3-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoico; ácido 3-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoico; [3-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenil]metanol; [3-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenil]metanol; [3-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenil]metanol; [3-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenil]metanol; [3-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenil]metanol; ácido 3-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-il-benzoico; ácido 3-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-il-benzoico ácido 3-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-il-benzoico; ácido 3-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-il-benzoico; ácido 3-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-il-benzoico; {3-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-ilfenil}metanol; {3-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-ilfenil}metanol; {3-[ ( (2S, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-ilfenil}metanol; {3-[ ( (2R, 5S) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2- metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-ilfenil}metanol; {3-[ ( (2S, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2- metilpiperidin-1-il) carbonil]-4-pirimidin-2-ilfenil}metanol; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-tiazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-tiazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) -5- (trifluorometil) piridina; 2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) -5- (trifluorometil) piridina; 2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[ (2-metil-5-fenil-1, 3-tiazol-4-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[ (2-metil-5-fenil-1, 3-tiazol-4-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[ (1-metil-4-fenil-1H-pirazol-3-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[ (1-metil-4-fenil-1H-pirazol-3-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-oxazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-oxazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({1-[5-fluoro-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -1-[5-fluoro-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 2- ({1-[5-cloro-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) -5-fluoropiridina; 2- ({ (3R, 6R) -1-[5-cloro-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) -5-fluoropiridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[ (4-metilbifenil-2-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[ (4-metilbifenil-2-il) carbonil]piperidin-3-il }metoxi) piridina; 5-cloro-2- ({ (6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-cloro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-4-metil-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-4-metil-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-metil-6- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-metil-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-metil-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2-{[6-metil-1- (5-metil-2-piridin-2-ilbenzoil) piperidin-3-il]metoxi}piridina; 5-fluoro-2-{[ (3R, 6R) -6-metil-1- (5-metil-2-piridin-2-ilbenzoil) piperidin-3-il]metoxi}piridina; 5-fluoro-2-{ (6-metil-1- (5-metil-2-piridin-3-ilbenzoil) piperidin-3-il]metoxi}piridina; 5-fluoro-2-{[ (3R, 6R) -6-metil-1- (5-metil-2-piridin-3-ilbenzoil) piperidin-3-il]metoxi}piridina; 5-fluoro-2- ({1-[2- (5-fluoropiridin-2-il) -5-metilbenzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -1-[2- (5-fluoropiridin-2-il) -5-metilbenzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-{4-cloro-2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{4-cloro-2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{4-fluoro-2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{4-fluoro-2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-tiazol-4-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (1, 3-tiazol-4-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (1H-pirazol-4-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (1H-pirazol-4-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (6-metil-1-[5-metil-2- (2H-tetrazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (2H-tetrazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[5-metil-2- (1H-pirazol-1-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[5-metil-2- (1H-pirazol-1-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-{[1- (2-etoxibenzoil) -6-metilpiperidin-3-il]metoxi}-5-fluoropiridina; 2-{[ (3R, 6R) -1- (2-etoxibenzoil) -6-metilpiperidin-3-il]metoxi) -5-fluoropiridina; 2-{[1- (bifenil-2-ilcarbonil) -6-metilpiperidin-3-il]metoxi}-5-fluoropiridina; 2-{[ (3R, 6R) -1- (bifenil-2-ilcarbonil) -6-metilpiperidin-3-il]metoxi}-5-fluoropiridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[2- (2-feniletil) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2-feniletil) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 7-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-1H-indol; 7-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-1H-indol; 2-{2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 3-metil-2- ({6-metil-1-[2- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 3-metil-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2- (2-{[2-metil-5- ({[6- (1, 3-oxazol-2-il) piridin-2-il]oxi}metil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) pirimidina; 2- (2-{[ (2R, 5R) -2-metil-5- ({[6- (1, 3-oxazol-2-il) piridin-2-il]oxi}metil) piperidin-1-il]carbonil}fenil) pirimidina; 2-{2-[ (5-{[ (6-isopropilpiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (6-isopropilpiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 4-{2-[ (2-metil-5-{[ (3-metilpiridin-2-il) oxi]metil}piperidin-1-il) carbonil]fenil}-1, 3-tiazol-2-amina; 4-{2-[ ( (2R, 5R) -2-metil-5-{[ (3-metilpiridin-2-il) oxi]metil}piperidin-1-il) carbonil]fenil}-1, 3-tiazol-2-amina; 5-fluoro-2- ({1-[2-fluoro-6- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -1-[2-fluoro-6- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]-6-metilpiperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-{3-fluoro-2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 2-{3-fluoro-2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]fenil}pirimidina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[2- (1H-1, 2, 4-triazol-5-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (1H-1, 2, 4-triazol-5-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 3-cloro-2- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 3-cloro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[2- (1H-pirazol-1-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (1H-pirazol-1-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-[ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-3-fenilpiridina; 2-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-3-fenilpiridina; 5-fluoro-2- ({6-metil-1-[ (4-fenilpiridin-3-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 5-fluoro-2- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[ (4-fenilpiridin-3-il) carbonil]piperidin-3-il}metoxi) piridina;

3. [ (5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2-fenilpiridina; 3-[ ( (2R, 5R) -5-{[ (5-fluoropiridin-2-il) oxi]metil}-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2-fenilpiridina; 2-cloro-3- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-cloro-3- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina;

2-bromo-5- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-bromo-5- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-cloro-4- ({6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina; 2-cloro-4- ({ (3R, 6R) -6-metil-1-[2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) benzoil]piperidin-3-il}metoxi) piridina;

o un estereoisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una sal farmacéuticamente 10 aceptable de uno de sus estereoisómeros.

14. El compuesto de la reivindicación 1, que es 2-{2-[ ( (2R, 5R) -5-{