Se desvela un compuesto representado por la fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo en la que:

X representa CH2, O, S, S(O), SO2 o NH, de tal forma que cuando X representa NH, el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con R 6 , C(O)R 6 o SO2R 6 , en los que: R 6 representa alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 0-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, OH, NH2, NHalquilo C1-3, N(alquilo C1­ 3)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: grupos OH, NH2, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; cada uno de a y b es un número entero 1, 2 ó 3, de tal forma que la suma de a y b es 2, 3 ó 4; el anillo A representa un arilo de 6-10 miembros, un heteroarilo de 5-13 miembros o un grupo heterocíclico parcialmente aromático, conteniendo dicho heteroarilo y dicho grupo heterocíclico parcialmente aromático al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2 y N, y conteniendo opcionalmente 1 heteroátomo más seleccionado entre O y S, y conteniendo opcionalmente 1-3 átomos más de N, estando presentes hasta 5 heteroátomos; cada R 2 y R 3 es independientemente H, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, Oalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH o F; n representa un número entero de 1 a 5; cada R 4 es H o se selecciona independientemente entre halo y R 6 ; R 5 representa -CO2H, o -C(O)NHSO2R e en el que R e representa alquilo C1-4 o fenilo, estando cada uno de dicho alquilo C1-4 y fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre halo y alquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH, NH2 y NHalquilo C1-3; y cada R 1 es H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: a) halo, OH, CO2H, CN, NH2, S(O)0-2R e , C(O)R e , OC(O)R e y CO2R e , en los que R e es como se ha definido anteriormente; b) alquilo C1-6 y Oalquilo C1-6, estando cada uno de dicho alquilo C1-6 y la parte alquilo de Oalquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, OC2alquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, Hetci y CN; c) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; d) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)Hetci, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C1­ 4)(Oalquilo C1-4), cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; e) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que: R' representa H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, R" representa (a) alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-4 grupos, 0-4 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-6, OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Hetci, Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1-4; (b) cada Hetci, Arilo o HAR está opcionalmente sustituido con 1-3 miembros seleccionados entre el grupo que consiste en: grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y R"' representa H o R"; f) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo Hetci unido a cualquier átomo disponible del anillo y cada uno está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre grupos halo, alquilo C1-3 y haloalquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre grupos Oalquilo C1-3 y haloOalquilo C1-3, y 0-1 de los cuales se selecciona entre el grupo que consiste en: i) OH; CO2HCN; NH2 y S(O)0-2R e en el que R e es como se ha descrito anteriormente; ii) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1­ 4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2 y CN; iii) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C1­ 4)(Oalquilo C1-4), cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en b) anteriormente; y iv) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que R', R" y R"' son como se han descrito anteriormente; HAR es un sistema de anillos aromático, mono-, bicíclico o tricíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), SO2 y N, en el que cada anillo contiene de 5 a 6 átomos; y Hetci es un anillo o un sistema de anillos mono- o bicíclico, saturado o parcialmente saturado, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, S y O, en el que cada uno de dichos anillos tiene de 3 a 10 átomos y en el que el punto de unión puede ser carbono o nitrógeno

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a compuestos cicloalcano, a sus derivados, a composiciones que contienen dichos compuestos y a procedimientos de tratamiento o prevención en un mamífero relacionados con dislipidemias. La dislipidemia es una afección en la que existen anomalías de lípidos en suero. Niveles elevados de colesterol y bajos de lipoproteína de alta densidad (HDL) son factores de riesgo independientes para la aterosclerosis asociada con un riesgo, más elevado de lo normal, al desarrollo de ateroesclerosis y enfermedades cardiovasculares. Los factores que se sabe que afectan al colesterol en suero incluyen predisposición genética, dieta, peso corporal, grado de actividad física, edad y sexo. Aunque el colesterol en cantidades normales es un componente básico vital para las membranas celulares y moléculas orgánicas esenciales tales como esteroides y ácidos biliares, se sabe que el colesterol en exceso contribuye a desarrollar enfermedades cardiovasculares. Por ejemplo, el colesterol, a través de su relación con células espumosas, es un componente principal de placas que se acumulan en las arterias coronarias, produciendo la enfermedad cardiovascular denominada aterosclerosis.

Terapias tradicionales para reducir el colesterol incluyen medicaciones tales como estatinas (que reducen la producción de colesterol por el organismo). Más recientemente, el valor de la nutrición y complementos nutricionales para reducir el colesterol en sangre ha recibido especial atención. Por ejemplo, compuestos dietéticos tales como fibra soluble, vitamina E, soja, ajo, ácidos grasos omega 3 y niacina han recibido especial atención y financiación para la investigación.

La niacina o ácido nicotínico (ácido piridina-3- carboxílico) es un fármaco que reduce sucesos coronarios en pruebas clínicas. Se conoce comúnmente por su efecto elevando niveles en suero de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Cabe destacar que, la niacina también tiene un efecto benéfico sobre otros perfiles de lípidos. Específicamente, reduce lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y triglicéridos (TG). Sin embargo el uso clínico del ácido nicotínico está limitado por diversos efectos secundarios adversos que incluyen vasodilatación cutánea, algunas veces denominado sofoco.

A pesar de la atención centrada en medios tradicionales y alternativos para controlar el colesterol en suero, los triglicéridos en suero y similares, una parte significativa de la población presenta niveles de colesterol total superiores a aproximadamente 200 mg/dl y son por tanto candidatos para la terapia de dislipidemia. Sigue existiendo por tanto una necesidad en la técnica para desarrollar compuestos, composiciones y procedimientos alternativos para reducir el colesterol total, triglicéridos en suero y similares y elevar el HDL.

La presente invención se refiere a compuestos que se ha descubierto que tienen efectos modificando los niveles de lípidos en suero.

La invención por tanto proporciona composiciones para efectuar la reducción del colesterol total y concentraciones de triglicéridos y elevar el HDL, de acuerdo con los procedimientos descritos.

Por consiguiente un objeto de la presente invención es proporcionar un agonista del receptor del ácido nicotínico que pueda usarse para tratar dislipidemias, aterosclerosis, diabetes, síndrome metabólico y afecciones relacionadas minimizando al mismo tiempo los efectos adversos que están asociados al tratamiento con niacina.

Otro objeto más es proporcionar una composición farmacéutica para su uso oral.

Estos y otros objetos resultarán visibles a partir de la descripción proporcionada en el presente documento.

Los documentos WO2006/052555, WO2006/057922 y WO2005/016870 describen agonistas de receptores de niacina estructuralmente diferentes.

Sumario de la invención

Se desvela un compuesto representado por la fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que:

**(Ver fórmula)**

X representa CH2, O, S, S(O), SO2 o NH, de tal forma que cuando X representa NH, el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con R6, C(O)R6 o SO2R6, en los que:

R6 representa alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 0-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, OH, NH2, NHalquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando HAR con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son dicho Arilo y estando además HAR opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: grupos OH, NH2, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; cada uno de a y b es un número entero 1, 2 ó 3, de tal forma que la suma de a yb es 2, 3 ó 4;

el anillo A representa un arilo de 6-10 miembros, un heteroarilo de 5-13 miembros o un grupo heterocíclico parcialmente aromático, conteniendo dicho heteroarilo y dicho grupo heterocíclico parcialmente aromático al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2 y N, y conteniendo opcionalmente 1 heteroátomo más seleccionado entre O y S, y conteniendo opcionalmente 1-3 átomos más de N, estando presentes hasta 5 heteroátomos; cada R2 y R3 es independientemente H, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, Oalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH o F; n representa un número entero de 1 a 5; cada R4 es H o se selecciona independientemente entre halo y R6; R5 representa -CO2H,

**(Ver fórmula)**

o -C(O)NHSO2Rc en el que Rc representa alquilo C1-4 o fenilo, estando cada uno de dicho alquilo C1-4 y fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre halo y alquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH, NH2 y NHalquilo C1-3; y cada R1 es H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:

a) halo, OH, CO2H, CN, NH2, S(O)0-2Re, C(O)Re, OC(O)Re y CO2Re, en los que Re es como se ha definido anteriormente; b) alquilo C1-6 y Oalquilo C1-6, estando cada uno de dicho alquilo C1-6 y la parte alquilo de Oalquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, OC2alquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, Hetci y CN; c) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; d) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)Hetci, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C14)(Oalquilo C1-4), cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; e) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que:

R' representa H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, R" representa (a) alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-4 grupos, 0-4 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-6, OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Hetci, Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1-4;

(b) cada Hetci, Arilo o HAR está opcionalmente sustituido con 1-3 miembros seleccionados entre el

45 grupo que consiste en: grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y R"' representa H o R";

f) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo Hetci unido a cualquier átomo disponible del anillo y cada uno está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre grupos halo, alquilo C1-3 y haloalquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre grupos Oalquilo C1-3 y haloOalquilo C1-3, y 0-1 de los cuales se selecciona entre el grupo que consiste en:

i) OH; CO2HCN; NH2 y S(O)0-2Re en el que Re es como se ha descrito anteriormente; ii) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C14, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2 y CN;

iii) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C14)(Oalquilo... [Seguir leyendo]

1. Se desvela un compuesto representado por la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo en la que:

5 X representa CH2, O, S, S(O), SO2 o NH, de tal forma que cuando X representa NH, el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con R6, C(O)R6 o SO2R6, en los que:

R6 representa alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 0-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, OH, NH2, NHalquilo C1-3, N(alquilo C13)2, CN, Hetci, Arilo y HAR,

10 estando además dichos Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: grupos OH, NH2, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3;

cada uno de a y b es un número entero 1, 2 ó 3, de tal forma que la suma de a y b es 2, 3 ó 4; el anillo A representa un arilo de 6-10 miembros, un heteroarilo de 5-13 miembros o un grupo heterocíclico

15 parcialmente aromático, conteniendo dicho heteroarilo y dicho grupo heterocíclico parcialmente aromático al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2 y N, y conteniendo opcionalmente 1 heteroátomo más seleccionado entre O y S, y conteniendo opcionalmente 1-3 átomos más de N, estando presentes hasta 5 heteroátomos; cada R2 y R3 es independientemente H, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, Oalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH o F;

20 n representa un número entero de 1 a 5; cada R4 es H o se selecciona independientemente entre halo y R6; R5 representa -CO2H,

**(Ver fórmula)**

o -C(O)NHSO2Re en el que Re representa alquilo C1-4 o fenilo, estando cada uno de dicho alquilo C1-4 y fenilo

25 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre halo y alquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, OH, NH2 y NHalquilo C1-3; y cada R1 es H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:

a) halo, OH, CO2H, CN, NH2, S(O)0-2Re, C(O)Re, OC(O)Re y CO2Re, en los que Re es como se ha definido

30 anteriormente; b) alquilo C1-6 y Oalquilo C1-6, estando cada uno de dicho alquilo C1-6 y la parte alquilo de Oalquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, OC2alquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, Hetci y CN;

35 c) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; d) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)Hetci, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C14)(Oalquilo C1-4), cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente;

40 e) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que:

R' representa H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, R" representa (a) alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-4 grupos, 0-4 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-6, OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Hetci, Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1-4;

(b) cada Hetci, Arilo o HAR está opcionalmente sustituido con 1-3 miembros seleccionados entre el grupo que consiste en: grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y R"' representa H o R";

f) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo Hetci unido a cualquier átomo disponible del anillo y cada uno está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales se seleccionan entre grupos halo, alquilo C1-3 y haloalquilo C1-3, y 1-2 de los cuales se seleccionan entre grupos Oalquilo C1-3 y haloOalquilo C1-3, y 0-1 de los cuales se selecciona entre el grupo que consiste en:

i) OH; CO2HCN; NH2 y S(O)0-2Re en el que Re es como se ha descrito anteriormente; ii) NHalquilo C1-4 y N(alquilo C1-4)2, cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, CO2H, CO2alquilo C14, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2 y CN; iii) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, C(O)NHOalquilo C1-4 y C(O)N(alquil C14)(Oalquilo C1-4), cuyas partes alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en b) anteriormente; y iv) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que R', R" y R"' son como se han descrito anteriormente;

HAR es un sistema de anillos aromático, mono-, bicíclico o tricíclico, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S, S(O), SO2 y N, en el que cada anillo contiene de 5 a 6 átomos; y Hetci es un anillo o un sistema de anillos mono- o bicíclico, saturado o parcialmente saturado, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, S y O, en el que cada uno de dichos anillos tiene de 3 a 10 átomos y en el que el punto de unión puede ser carbono o nitrógeno.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que hasta 4 restos R2 y R3 se seleccionan entre el grupo que consiste en: alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, Oalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3,OH y F, y cualquier resto R2 y R3 restante representa H.

3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que el anillo A es un grupo fenilo o naftilo, un grupo heteroarilo monocílico de 5-6 miembros o un grupo heteroarilo bicíclico o tricíclico de 9-13 miembros.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 en el que el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo; naftilo; HAR que representa un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en: pirrolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, piridilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, triazinilo, tienilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzoimidazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzopirazolilo, benzotriazolilo, furo(2,3-b)piridilo, benzoxazinilo, tetrahidrohidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinolilo, isoquinolilo, indolilo, dihidroindolilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, naftiridinilo, pteridinilo, 2,3-dihidrofuro(2,3-b)piridilindolinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, dihidrobenzoxazolilo, o un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo; naftilo; y HAR que es un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en: isoxazolilo, pirazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, triazolilo, tienilo, benzotiazolilo, y un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en:

6. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que cada R1 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

a) halo, OH, CN, NH2 y S(O)0-2Re en el que Re es metilo o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo;

5 b) alquilo C1-3 y Oalquilo C1-3, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, NH2, NHalquilo C1-4 y CN; c) NR'SO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que:

R' representa H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, R" representa (a) alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-4 grupos, 0-4 de los cuales son halo, y 0-1 de

10 los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-6, OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, OCO2alquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2,CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Hetci, Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos seleccionados entre: halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

(b) Hetci, Arilo o HAR, estando dichos Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos seleccionados 15 entre: halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y R"' representa H o R"; y

d) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo heterocíclico unido a cualquier punto disponible y estando opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son grupos halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, 1-2 de los cuales son grupos Oalquilo C1-3 o haloOalquilo C1-3, y 1 de los cuales se selecciona entre el grupo que consiste en:

20 i) OH; CO2H; CN; NH2 y S(O)0-2Re en el que Re es como se ha descrito anteriormente; ii) NHalquilo C1-4, cuya parte alquilo está opcionalmente sustituida con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1 de los cuales se selecciona entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2 y CN; iii) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4 y C(O)N(alquilo C1-4)2, cuyas porciones alquilo están opcionalmente

25 sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; y iv) NR'C(O)R" y NR'SO2R" en los que R' y R" son como se han descrito anteriormente.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 donde cada R1 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en:

a) halo, OH, CN y NH2;

30 b) alquilo C1-3 y Oalquilo C1-3, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, NH2, NHalquilo C1-4 y CN; c) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo heterocíclico unido a cualquier punto disponible y estando opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son grupos halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, 1-2 de los cuales son grupos Oalquilo C1-3 o haloOalquilo C1-3, y 1 de los cuales se selecciona entre el grupo que

35 consiste en:

i) OH, CN y NH2.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que a y b son 1 ó 2 de tal forma que la suma de a yb es 2 ó 3.

9. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que X representa O, S, NH o CH2.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 en el que X representa O o CH2.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 10 en el que R2 y R3 son independientemente H, alquilo C1-3, OH o haloalquilo C1-3.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11 en el que R2 y R3 son independientemente H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 en el que R2 y R3 son independientemente H o metilo.

14. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que n representa un número entero de 2 a

4.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14 en el que n es 2.

16. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que cada R4 es H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo o 0-1 grupos Oalquilo C1-3.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16 en el que cada R4 es H o se selecciona independientemente entre halo o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo.

18. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que R5 representa -CO2H.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

el anillo A es un grupo fenilo o naftilo, un grupo heteroarilo monocílico de 5-6 miembros o un grupo heteroarilo bicíclico o tricíclico de 9-13 miembros; cada R1 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en:

a) halo, OH, CN, NH2 y S(O)0-2Re en el que Re es metilo o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo; b) alquilo C1-3 y Oalquilo C1-3, estando cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1-2 de los cuales se seleccionan entre: OH, NH2, NHalquilo C1-4 y CN; c) NR'SO2R" y NR'C(O)NR"R"' en los que:

R' representa H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, R" representa (a) alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-4 grupos, 0-4 de los cuales son halo, y 0-1 de los cuales se seleccionan entre el grupo que consiste en: Oalquilo C1-6, OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, OCO2alquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, CN, Hetci, Arilo y HAR, estando además dichos Hetci, Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

(b) Hetci, Arilo o HAR, estando además dichos Arilo y HAR opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y R"' representa H o R"; y

d) fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros o un grupo heterocíclico unido a cualquier punto disponible y estando opcionalmente sustituido con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son grupos halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, 1-2 de los cuales son grupos Oalquilo C1-3 o haloOalquilo C1-3, y 1 de los cuales se selecciona entre el grupo que consiste en:

i) OH; CO2H; CN; NH2; S(O)0-2Re en el que Re es como se ha descrito anteriormente; ii) NHalquilo C1-4 cuya parte alquilo está opcionalmente sustituida con 1-3 grupos, 1-3 de los cuales son halo y 1 de los cuales se selecciona entre: OH, CO2H, CO2alquilo C1-4, CO2haloalquilo C1-4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2 y CN; iii) C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-4, C(O)N(alquilo C1-4)2, cuyas porciones alquilo están opcionalmente sustituidas como se ha indicado en (b) anteriormente; y iv) NR'C(O)R" y NR'SO2R" en los que R' y R" son como se han descrito anteriormente;

a y b son 1 ó 2 de tal forma que la suma de a y b es 2 ó 3; X representa O o CH2; R2 y R3 son independientemente H, OH, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; n representa 2; R4 es H o se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo o 0-1 grupos Oalquilo C1-3; y R5 representa -CO2H.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

5 pirazol-1-ilo, 1H-[1,2,3]triazol-4-ilo, o 5-fluoro-piridin-2-ilo; a y b son 1 ó 2 de tal forma que la suma de a y b es 2 ó 3; X representa CH2; cada R2 y R3 es independientemente H, OH o CH3; n representa 2;

10 R4 es H, CH3, CH 2CH3, CF3 o CH2OCH3; y R5 representa -CO2H.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre la siguiente tabla:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos.

22. Un compuesto de la reivindicación 21 seleccionado entre

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

23. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula

**(Ver fórmula)**

10 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

25. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

26. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

27. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

28. Un compuesto de la reivindicación 22 de fórmula

**(Ver fórmula)**

10

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

29. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

30. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable o 15 solvato del mismo para uso en terapia.

31. El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo para la preparación de un medicamento para el tratamiento de aterosclerosis, dislipidemias, diabetes o síndrome metabólico.

32. Una combinación de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal

20 farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo y un antagonista del receptor de DP para administración simultánea, por separado o secuencial.

33. Una combinación de la reivindicación 32 en la que el antagonista del receptor de DP se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos A a AJ:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos.

34. Una combinación de la reivindicación 33 en la que el antagonista del receptor de DP es:

en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

35. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo para su uso en el tratamiento de aterosclerosis, dislipidemias, diabetes o síndrome metabólico.