LIGANDOS DE RECEPTORES CANNABINOIDES.

Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto,

donde: A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, furanilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, benzofuranilo, y benzotiofenilo; B se selecciona entre las Fórmulas B1-B6: **(Ver fórmula)** cada Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S- (C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-; cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S- (C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)rS(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-; p es un número entero de 1 a 3; q es 1 o 2; r es un número entero de 0 a 2; s es 0 o 1, con lo que cuando s es 0, Z es un enlace covalente y B tiene una estructura bicíclica; L1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R7)2)p-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, - CF2-, y -C(=N-OR7)-; L2 es -S(O)2-; L3 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(R7)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, N(R7)C(O)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-; R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -CF3, -Si(alquil)t(arilo)3-t, cicloalquilo, heterociclo-alquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C (O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; t es un número entero de 0 a 3; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, -N(R7)2, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi, donde cada uno de dichos alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N (R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; n es un número entero de 0 a 4; R3 y R4 son iguales o diferentes, y son independientemente H o alquilo, donde dicho alquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O) OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o si B es un de Fórmulas B4-B6, R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6, forman un grupo carbonilo; o R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6, forman un sistema anular no aromático, donde dicho anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O) N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN) NHR7; R5 es H y R6 seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, -CF3, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C (O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2) N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi; X se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, alquiniloxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -OH, OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7-, -N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NO2 y -CN, donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o X puede ser un óxido cuando A se selecciona del grupo que consiste en piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, y benzotiofenilo; -N(R5)-L3-R6 puede formar opcionalmente un sistema anular; y m es un número entero de 0 a 4

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W05021870US.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD,KENILWORTH, NJ 07033.

Inventor/es: SHIH, NENG-YANG, GILBERT, ERIC, KOZLOWSKI, JOSEPH, A., SHANKAR, BANDARPALLE, B., MCCOMBIE,STUART, RIZVI,RAZIA,K, HUANG,CHUNLI.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 30 de Septiembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/52 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › condensados con un ciclo diferente del de seis miembros.
  • C07D221/20 C07D […] › C07D 221/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00. › Sistemas cíclicos espirocondensados.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/08 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas puenteados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/438 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D209/52 C07D 209/00 […] › condensados con un ciclo diferente del de seis miembros.
  • C07D221/20 C07D 221/00 […] › Sistemas cíclicos espirocondensados.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/08 C07D 471/00 […] › Sistemas puenteados.

Clasificación antigua:

  • A61K31/438 A61K 31/00 […] › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D20/952
  • C07D22/120
  • C07D40/112
  • C07D47/108

Fragmento de la descripción:

Ligandos de receptores cannabinoides.

Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Núm. 60/581.837, presentada el 22 de Junio de 2004.

Antecedentes

La presente invención se refiere a compuestos útiles como ligandos de receptores cannabinoides y, más concretamente, a compuestos que se unen a receptores cannabinoides (CB2). Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden exhibir actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora y son útiles para el tratamiento condiciones caracterizadas por inflamación e irregularidades inmunomoduladoras. Los ejemplos de las condiciones que se pueden tratar incluyen, pero no están limitadas a, artritis reumatoide, asma, alergia, psoriasis, enfermedad de Crohn, lupus eritematoso generalizado, esclerosis múltiple, diabetes, cáncer, glaucoma, osteoporosis, isquemia renal, ictus cerebral, isquemia cerebral, y nefritis. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de acuerdo con la presente invención, y métodos para fabricar medicamentos para tratar el cáncer, la inflamación, las condiciones inmunomoduladoras, y las enfermedades respiratorias con tales compuestos.

Los receptores cannabinoides pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Se clasifican en receptores CB1 predominantemente neuronales y receptores CB2 predominantemente periféricos. Si bien los efectos de los receptores CB1 están asociados principalmente al sistema nervioso central, se cree que los receptores CB2 tienen efectos periféricos relacionados con la constricción bronquial, la inmunomodulación y la inflamación. Se espera que como tal, un agente de unión al receptor CB2 selectivo tenga utilidad terapéutica en el control de enfermedades asociadas con la inflamación, la inmunomodulación y la constricción bronquial tales como artritis reumatoide, lupus eritematoso generalizado, esclerosis múltiple, diabetes, osteoporosis, isquemia renal, ictus cerebral, isquemia cerebral, nefritis, trastornos inflamatorios de los pulmones y del tracto gastrointestinal, y trastornos del tracto respiratorio tales como la obstrucción reversible de las vías respiratorias, el asma crónica y la bronquitis (véase, p. ej., R.G. Pertwee, Curr. Med. Chem. 6(8), (1999), 635).

Según se informa se han desarrollado diversos compuestos que interaccionan con los receptores CB2 y/o que tienen, inter alia, actividad antiinflamatoria asociada a receptores cannabinoides. Véanse, p. ej., las Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.338.753, 5.462.960, 5.532.237, 5.925.768, 5.948.777, 5.990.170, 6.013.648 y 6.017.919.

El Journal of Heterocyclic Chemistry 1991, vol 28, núm. 8, páginas 2045-2047 se refiere a la síntesis de (1R,4S,5R)-endo-N,N-dimetil-2-azabiciclo[2,2,1]metanamina y describe el compuesto endo-N,N-dimetil-2-tosil-2-azabiciclo [2,2,1]heptano-5-metano-amina.

El documento WO 2005/037216 describe derivados bicíclicos [3,1,0] como inhibidores del transportador de glicina.

El documento WO 03/042174, que es parte del estado de la técnica bajo el Artículo 54(3) EPC describe ligandos de receptores cannabinoides que comprenden un anillo de piperidina.

Compendio de la invención

La presente descripción proporciona un compuesto representado por la Fórmula I:


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto,

donde:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, furanilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, benzofuranilo, y benzotiofenilo;

B se selecciona entre las Fórmulas B1-B7:



cada Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

p es un número entero de 1 a 3;

q es 1 o 2;

r es un número entero de 0 a 2;

s es 0 o 1, con lo que cuando s es 0, Z es un enlace covalente y B tiene una estructura bicíclica;

L1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R7)2)p-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

L2 se selecciona del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, N(R7)C(O)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

L3 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(R7)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, N(R7)C(O)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -CF3, -Si(alquil)t(arilo)3-t, cicloalquilo, hetero-cicloalquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

t es un número entero de 0 a 3;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, -N(R7)2, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, hetero-cicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi,

donde cada uno de dichos alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, hetero-cicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2,...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula I:


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto,

donde:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, furanilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, benzofuranilo, y benzotiofenilo;

B se selecciona entre las Fórmulas B1-B6:


cada Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)rS(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

p es un número entero de 1 a 3;

q es 1 o 2;

r es un número entero de 0 a 2;

s es 0 o 1, con lo que cuando s es 0, Z es un enlace covalente y B tiene una estructura bicíclica;

L1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R7)2)p-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

L2 es -S(O)2-;

L3 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(R7)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, N(R7)C(O)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -CF3, -Si(alquil)t(arilo)3-t, cicloalquilo, heterociclo-alquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

t es un número entero de 0 a 3;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, -N(R7)2, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi,

donde cada uno de dichos alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

n es un número entero de 0 a 4;

R3 y R4 son iguales o diferentes, y son independientemente H o alquilo,

donde dicho alquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o

si B es un de Fórmulas B4-B6, R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6, forman un grupo carbonilo; o

R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6, forman un sistema anular no aromático,

donde dicho anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

R5 es H y R6 seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, -CF3, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi;

X se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, alquiniloxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -OH, OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7-, -N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NO2 y -CN,

donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o

X puede ser un óxido cuando A se selecciona del grupo que consiste en piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, y benzotiofenilo;

-N(R5)-L3-R6 puede formar opcionalmente un sistema anular; y

m es un número entero de 0 a 4.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 donde B es uno de Fórmulas B1-B3.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde B es uno de Fórmulas B4-B6.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde:

L1 es -C(R7)2-, -C(O)-, -S(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, o -S(O2)-;

L3 es -C(R7)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, o -S(O2)-;

R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -CN, (C1-C6)alcoxi, y -OH;

R2 es H, -OH, halógeno, -N(R7)2, CF3, alcoxi, alquilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C5)cicloalquilo o -CH2-(C3-C5)cicloalquilo;

R3 y R4 son iguales o diferentes, y son independientemente H o alquilo C1-C6;

R5 es H;

R6 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C5, o haloalquilo; y

X se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo C3-C5, -OH, alcoxi, haloalcoxi y -CN.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por la Fórmula A1:


6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por la Fórmula A2:


7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por la Fórmula A3:


8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por la Fórmula A4:


9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por la Fórmula A5:


10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde B está representado por la siguiente Fórmula B1:


donde Y es -(C(R7)2)p- y p es un número entero de 1 a 3.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, donde p=1.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde B está representado por la siguiente estructura:


13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde B está representado por la siguiente Fórmula B5:


donde Z es -(C(R7)2)p-, s=1, y p es 1 o 2.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, donde B está representado por la siguiente estructura:


15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por una de las siguientes Fórmulas A1 -A5:


y B está representado por una de las Fórmulas B1-B3.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A está representado por una de las siguientes Fórmulas A1-A5:


y B está representado por una de las Fórmulas B4-B6.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde L1, y L3 son independientemente -S(O2)-, -C(O)O-, -OC(O)-, o -CH2-.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde L1, L2, y L3 son cada uno -S(O2)-.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 se selecciona del grupo que consiste en fluorofenilo, piridilo, trifluorometoxifenilo, y metoxifenilo.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R6 se selecciona del grupo que consiste en -CH3, -CF3, y ciclopropilo.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por una de las siguientes Fórmulas II-XIX:



donde X se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -OH, y -CN;

R1 se selecciona del grupo que consiste en 2-fluorofenilo, 2-piridilo, 4-metoxifenilo, y 4-trifluorometoxifenilo;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H y etilo; y

R6 se selecciona del grupo que consiste en metilo, trifluorometilo, y ciclopropilo.

22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por una de las siguientes Fórmulas:


donde X se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -OH, y -CN;

R1 se selecciona del grupo que consiste en 2-fluorofenilo, 2-piridilo, 4-metoxifenilo, y 4-trifluorometoxifenilo;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H y etilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste en metilo, trifluorometilo, y ciclopropilo.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por una de las siguientes Fórmulas:



donde X se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -OH, y -CN;

R1 se selecciona del grupo que consiste en 2-fluorofenilo, 2-piridilo, 4-metoxifenilo, y 4-trifluorometoxifenilo;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H y etilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste en metilo, trifluorometilo, y ciclopropilo.

24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, representado por una de las siguientes Fórmulas:


donde X se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -OH, y -CN;

R1 se selecciona del grupo que consiste en 2-fluorofenilo, 2-piridilo, 4-metoxifenilo, y 4-trifluorometoxifenilo;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H y etilo; y

R6 se selecciona del grupo que consiste en metilo, trifluorometilo, y ciclopropilo.

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R5 es H, n=1, m=1, L2 es -S(O2)-, y L1, L3, R1, R6, A-X, -B-N(R5)- y X se muestra en la siguiente Tabla:







26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R5 es H, n=1, m=1, L2 es -S(O2)-, y L1, L3, R1, R6, -A-X, -B-N(R5)- y X se muestran en la siguiente Tabla: donde R5 es H, n=1, m=1, L2 es -S(O2)-, y L1, L3, R1, R6, A-X, -B-N(R5)- y X se muestran en la siguiente Tabla:



27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura:


o sus sales y/o solvatos.

28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura:


o sus sales y/o solvatos.

29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura:


o sus sales y/o solvatos.

30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura:


o sus sales y/o solvatos.

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura:


o sus estereoisómeros, sales y/o solvatos.

32. Una composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, y uno o más uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

33. El método para preparar la composición farmacéutica de la reivindicación 32, que comprende:

mezclar uno o más compuestos de Fórmula I con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

34. El uso de uno o más compuestos de Fórmula I:


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto,

donde:

A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, furanilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, benzofuranilo, y benzotiofenilo;

B se selecciona entre las Fórmulas B1-B7:


cada Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S-. -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(C(R7)2)p-, -O-(C(R7)2)q-, -(C(R7)2)q-O-, -S-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)rS-, -S(O)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O)-, -S(O2)-(C(R7)2)r-, -(C(R7)2)r-S(O2)-, -N(R7)-(C(R7)2)r-, y -(C(R7)2)r-N(R7)-;

p es un número entero de 1 a 3;

q es 1 o 2;

r es un número entero de 0 a 2;

s es 0 o 1, con lo que cuando s es 0, Z es un enlace covalente y B tiene una estructura bicíclica;

L1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R7)2)p-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

L2 es -S(O)2-;

L3 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(R7)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH(OR7)-, -S(O2)-, -S(O)-, -S-, -O-, -N(R7)-, -C(O)N(R7)-, N(A7)C(O)-, -CF2-, y -C(=N-OR7)-;

R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -CF3, -Si(alquil)t(arilo)3-t, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

t es un número entero de 0 a 3;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, -N(R7)2, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi,

donde cada uno de dichos alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; n es un número entero de 0 a 4;

R3 y R4 son iguales o diferentes, y son independientemente H o alquilo,

donde dicho alquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o

si B es un de Fórmulas B4-B6, R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6 forman un grupo carbonilo; o

R3 y R4, tomados junto con el átomo de carbono al que se muestran anclados en las Fórmulas B4-B6, forman un sistema anular no aromático,

donde dicho anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NR7C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

R5 y R6 son iguales o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, -CF3, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,

donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, y heteroariloxi;

X se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, alquiniloxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -OH, OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7-, -N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -NO2 y -CN,

donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar insustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, -N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -S(O2)R7, -S(O2)N(R7)2, y -N(R7)C(=N-CN)NHR7; o

X puede ser un óxido cuando A se selecciona del grupo que consiste en piridilo, tiofenilo, tiazolilo, indolilo, azaindolilo, quinolilo, isoquinolinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirimidinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, y benzotiofenilo;

-N(R5)-L3-R6 puede formar opcionalmente un sistema anular; y

m es un número entero de 0 a 4,

para la fabricación de un medicamento para modular los receptores CB2 cannabinoides en un paciente.

35. El uso de la reivindicación 34 para el tratamiento del cáncer, las enfermedades inflamatorias, las enfermedades inmunomoduladoras o las enfermedades respiratorias.

36. El uso de la reivindicación 35, donde la cantidad del compuesto o de los compuestos de Fórmula I es una cantidad terapéuticamente eficaz.

37. El uso de la reivindicación 35, donde dichos cáncer, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunomoduladoras, o enfermedades respiratorias son una o más enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en linfoma cutáneo de células T, artritis reumatoide, lupus eritematoso generalizado, esclerosis múltiple, glaucoma, diabetes, sepsis, choque, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedades retinianas, esclerodermia, osteoporosis, isquemia renal, infarto de miocardio, ictus cerebral, isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis, alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de trasplantes, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedades inflamatorias del intestino, obstrucción reversible de las vías respiratorias, síndrome de fatiga respiratoria en adultos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) y bronquitis.

38. El uso de la reivindicación 37, donde cualquier compuesto de Fórmula I se combina con uno o más segundos agentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en FAMES, AINES, Inhibidores de COX-2, Inhibidores de COX-1, inmunosupresores, MRB, antagonistas de IL-1, moléculas anti-CD40, moléculas anti-CD28, moléculas anti-adherentes, y otros agentes antiinflamatorios o el tratamiento comprende la administración del medicamento con uno o más de dichos segundos agentes.

39. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más FAMES seleccionados independientemente del grupo que consiste en metotrexato, azatioprina, leflunomida, penicilinamina, sales de oro, micofenolato de mofetilo, y ciclofosfamida.

40. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más AINES seleccionados independientemente del grupo que consiste en piroxicam, naproxeno, indometacina, e ibuprofeno.

41. El de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende piroxicam.

42. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más Inhibidores de COX-2 seleccionados independientemente del grupo que consiste en rofecoxib y celecoxib.

43. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más inmunosupresores seleccionados del grupo que consiste en esteroides, ciclosporina, Tacrólimo, y rapamicina.

44. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más MRB seleccionados independientemente del grupo que consiste en etanorcept, infliximab, antagonistas de IL-1, anti-CD40, anti-CD28, IL-10, y moléculas anti-adherentes.

45. El uso de la reivindicación 38, donde dicho segundo agente comprende uno o más de otros agentes antiinflamatorios seleccionados del grupo que consiste en inhibidores de la quinasa p38, inhibidores de PDE4, inhibidores de TACE, antagonistas de receptores de quimioquinas, y Talidomida.

46. El uso de la reivindicación 38, donde el medicamento es para la administración oral o subcutánea.


 

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Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]

Inhibidores de btk de tipo nicotinimida sustituida y su preparación y uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación y las enfermedades autoinmunitarias, del 15 de Julio de 2020, de Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 6-(1-acriloilpiperidin-4-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; **(Ver fórmula)** 6-(4-acriloilpiperazin-1-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; […]

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