DERIVADOS DEL PIRROL QUE TIENEN ACTIVIDAD ANTAGONISTA DEL RECEPTOR CRTH2.

Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable,

en donde Q es **(Ver fórmula)** R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo C1-C6, o juntos con el átomo de carbono al cual se unen forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-C8; R3 es ciano; R6 se selecciona de H, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, nitro, ciano, SO2R6a, alquilocarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, -SR6b, carboxi, carboxi-alquilo C1-C8) amino, amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NR6cR6d, -C(O)NR6eR6f , hidroxialquilo C1-C8, NR6gSO2R6h, NR6i(CO)R6j, SOR6k, un grupo carbocíclico aromático C8-C15 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R6a, R6k y R6b se seleccionan independientemente de alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R6c, R6d, R6e y R6f son independientemente H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1- C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C6, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocíclico C4-C10; R6g y R6i se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R6h y R6j se seleccionan independientemente de alquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, hidroxialquilo C1-C8, amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), y cianoalquilo C1-C8; Wse selecciona del grupo carbocíclico C3-C15 y heterociclo de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; m es un número entero seleccionado de 1-3; y n es un número entero seleccionado de 1-4; con la condición de que se excluyan los compuestos ácido [3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)-pirrol-1-il]-acético; N-(2-carboxietil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)pirrol; N-(3-carboxipropil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)pirrol y N-(1-carboxietil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)-pirrol

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W05013297EP.

Solicitante: NOVARTIS AG
NOVARTIS PHARMA GMBH.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: SANDHAM, DAVID, ANDREW, WATSON, SIMON, JAMES, ADCOCK,CLAIRE, LEBLANC,CATHERINE, BALA,KAMLESH JAGDIS.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 25 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D207/34 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • C07D207/34 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D407/04 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Fragmento de la descripción:

Derivados del pirrol que tienen actividad antagonista del receptor CRTh2. La presente invención se relaciona con los compuestos orgánicos, su preparación y su uso como productos farmacéuticos. En un primer aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de fórmula (I) en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, en donde Q es R 1 y R 2 son, independientemente, H, alquilo C1-C6, o juntos con el átomo de carbono al cual se unen, forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente de H y alquilo C 1-C 8; R 5 es ciano, R 6 se selecciona de H, halógeno, alquilo C 1-C 8, haloalquilo C 1-C 8, un grupo carbocíclico C 3-C 15, nitro, ciano, SO2R 6a , alquilcarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, -SR 6b , carboxil carboxi-alquilo C1-C8, amino, amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C6)amino, SO2NR 6c R 8d , -C(O)NR 6e R 6f , hidroxialquilo C1-C8, NR 6g SO2R 6h , NR 6i (CO)R 6j , SOR 6k , un grupo carbocíclico aromático C 6-C 15, y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, R 6a , R 6k y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di (alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C6, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C 1-C 6 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R 6c , R 8d , R 6e y R 6f son independientemente H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1- C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen, forman un grupo heterocíclico C 4-C 10; R 6g y R 6i se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, R 6h y R 6j se seleccionan independientemente de alquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y 2 ES 2 335 519 T3 azufre, hidroxialquilo C1-C8, amino(alquilo C1-C8), alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8) y cianoalquilo C1-C6; W se selecciona del grupo carbocíclico C 3-C 15 y heterociclo de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; m es un número entero seleccionado de 1-3; y n es un número entero seleccionado de 1-4. En la fórmula (I), los siguientes significados se prefieren independientemente, colectivamente o en cualquier combinación: (i) R 1 y R 2 son independientemente H o alquilo C1-C8; (ii) R 3 y R 4 son H o alquilo C1-C8; (iii) R 5 es ciano; (iv) R 8 es H, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, ciano, SO2R 6a o -SR 6b ; (v) R 6a y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C 1-C 8, un grupo carbocíclico C 3-C 15 y haloalquilo C 1- C8; (vi) W es un grupo carbocíclico C3-C10 o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más átomos de oxígeno del anillo; (vii) m es 1; y (viii) n es un número entero seleccionado de 1-4. Los compuestos preferidos de fórmula (I), en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, incluyen aquellos de la fórmula (Ia) donde R 3 , R 4 , R 6 y n son como se definen anteriormente. Los compuestos más preferidos de fórmula (I), en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, incluyen aquellos de fórmula (Ia) en donde R 3 y R 4 son H; R 6 se selecciona de H, halógeno, haloalquilo, ciano, SO2R 6a y -SR 6b ; R 6a y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C 1-C 4, grupo carbocíclico C 3-C 10 y haloalquilo C 1-C 4; W es un grupo carbocíclico aromático C6-C10 o un grupo heterocíclico de 6- a 10-miembros que tiene un anillo aromático y uno o más átomos de oxígeno del anillo; y n es un número entero seleccionado de 2-3. En otra modalidad, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) en cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, para la fabricación 3 ES 2 335 519 T3 de un medicamento para el tratamiento de una condición inflamatoria o alérgica, particularmente una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías aéreas. WO03101981 y WO2005116001 revela los antagonistas de CRTh2. Algunos derivados del pirrol 4-CN se revelan en PEST MANAGEMENT SCIENCE, 60, 2004, 1063. Definiciones Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados: Sustituido opcionalmente, como se utiliza aquí, significa que el grupo al que se refiere puede ser sustituido en una o más posiciones por una o cualquier combinación de los radicales enumerados a continuación. Halógeno o halo puede ser flúor, cloro, bromo o yodo; preferiblemente es bromo o cloro o flúor. Alquilo C1-C8 indica un alquilo C1-C8 de cadena lineal o ramificada, que puede ser, por ejemplo, metil, etil, npropil, isopropil, n-butil, isobutil, sec-butil, ter-butil, pentil lineal o ramificado, hexil lineal o ramificado, heptil lineal o ramificado u octil lineal o ramificado. Preferiblemente, el alquilo C 1-C 8 es un alquilo C 1-C 4. Grupo carbocíclico C3-C15, como se utiliza aquí, indica un grupo carbocíclico que tiene 3- a 15-átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, un grupo monocíclico, ya sea cicloalifático, tal como un cicloalquilo C3-C8, por ejemplo, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil, cicloheptil o ciclooctil; o aromático, tal como fenil, fenileno, bencenotriil, naftil, naftileno o naftalenotriil; o un grupo bicíclico, tal como biciclooctil, biciclononil incluyendo indanil y indenil, y biciclodecil incluyendo naftil. Preferiblemente, el grupo carbocíclico C3-C15 es un grupo carbocíclico C3- C10, particularmente un grupo carbocíclico aromático C6-C10, por ejemplo, un grupo fenil, fenileno, bencenotriil, naftil, naftileno o naftalenotriil. El grupo carbocíclico C 3-C 15 puede ser sustituido con 1-3 sustituyentes o no sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halo, ciano, amino, nitro, carboxi, alquilo C 1-C 8, haloalquilo C 1-C 8, alcoxi C 1-C 8, cianoalquilo C1-C8, alquilocarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8, haloalcoxi C1-C8, carboxi-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di(alquilamino C1-C8), alquilosulfonil C1-C8, -SO2NH2 (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8 y di(alquilo C1-C8)aminocarbonil, un grupo carbocíclico C3-C10 y un grupo heterocíclico de 5- a 12-miembros que tiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre. Grupo carbocíclico aromático C6-C15, como se utiliza aquí, indica un grupo aromático divalente que tiene de 6a 15-átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, fenileno, naftileno o antrileno. El grupo aromático C6-C15 puede ser sustituido con 1-3 sustituyentes o puede ser no sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen halo, ciano, amino, nitro, carboxi, alquilo C1-C8, halo-alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, cianoalquilo C1-C8, alquilocarbonil C1-C8, alcoxicarbonil C1-C8; haloalcoxi C1-C8, carlboxi-alquilo C1-C8, alquilamino C1-C8, di(alquilamino C1-C8), alquilosulfonil C1- C8,-SO2NH2, (alquilamino C1-C8)sulfonil, di(alquilo C1-C8)aminosulfonil, aminocarbonil, alquilaminocarbonil C1-C8 y di(alquilo C 1-C 8)aminocarbonil, un grupo carbocíclico C 3-C 15 y un grupo heterocíclico de 5- a 12-miembros que tiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre. Cicloalifático C3-C8 bivalente indica cicloalquileno que tiene 3- a 8-átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, un grupo monocíclico, tal como un ciclopropileno, ciclobutileno, ciclopentileno, ciclohexileno, cicloheptileno o ciclooctileno, cualquiera de los cuales puede ser sustituido por uno o más, usualmente uno o dos, grupos alquilo C 1- C4; o un grupo bicíclico, tal como bicicloheptileno o biciclooctileno. Preferiblemente cicloalquileno C3-C8 es un cicloalquileno C3-C5, por ejemplo, ciclopropileno, ciclobutileno o ciclopentileno. Alcoxi C 1-C 8 indica un alcoxi C 1-C 8 de cadena lineal o ramificada que puede ser, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi,...

 

Reivindicaciones:

R 1 y R 2 son, independientemente, H, alquilo C 1-C 6, o juntos con el átomo de carbono al cual se unen forman un grupo cicloalifático C3-C8 divalente; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-C8; R 3 es ciano; R 6 se selecciona de H, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, nitro, ciano, SO 2R 6a , alquilocarbonil C 1-C 8, alcoxicarbonil C 1-C 8, alcoxi C 1-C 8, haloalcoxi C 1-C 8, -SR 6b , carboxi, carboxi-alquilo C 1-C 8) amino, amino(alquilo C 1-C 8), alquilamino C 1-C 8(alquilo C 1-C 8), di(alquilo C 1-C 8)amino(alquilo C 1-C 8), alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, SO2NR 6c R 6d , -C(O)NR 6e R 6f , hidroxialquilo C1-C8, NR 6g SO2R 6h , NR 6i (CO)R 6j , SOR 6k , un grupo carbocíclico aromático C8-C15 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R 6a , R 6k y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C 1-C 8, hidroxialquilo C 1-C 8, alquilamino C 1-C 8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R 6c , R 6d , R 6e y R 6f son independientemente H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1- C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C6, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocíclico C 4-C 10; R 6g y R 6i se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilamino C1-C8(alquilo C1-C8), di(alquilo C1-C8)amino(alquilo C1-C8), cianoalquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, haloalquilo C1-C8 y un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; R 6h y R 6j se seleccionan independientemente de alquilo C1-C8, un grupo carbocíclico C3-C15, un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, hidroxialquilo C 1-C 8, amino(alquilo C 1-C 8), alquilamino C 1-C 8(alquilo C 1-C 8), di(alquilo C 1-C 8)amino(alquilo C 1-C 8), y cianoalquilo C 1-C 8; W se selecciona del grupo carbocíclico C3-C15 y heterociclo de 4- a 10-miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; m es un número entero seleccionado de 1-3; y 42 n es un número entero seleccionado de 1-4; con la condición de que se excluyan los compuestos ES 2 335 519 T3 ácido [3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)-pirrol-1-il]-acético; N-(2-carboxietil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)pirrol; N-(3-carboxipropil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)pirrol y N-(1-carboxietil)-3-ciano-4-(2,3-dicloro-fenil)-pirrol. 2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, en donde los símbolos tienen los siguientes significados independientemente, colectivamente o en cualquier combinación o sub-combinación: (i) R 1 y R 2 son, independientemente, H o alquilo C 1-C 8; (ii) R 3 y R 4 son H o alquilo C1-C8; (iii) R 5 es ciano; (iv) R 6 es H, halógeno alquilo C1-C8 haloalquilo C1-C8, ciano, SO2R 6a y -SR 6b ; (v) R 6a y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C 1-C 8, grupo carbocíclico C 3-C 15, y haloalquilo C 1-C 8; (vi) W es un grupo carbocíclico C3-C10 o un grupo heterocíclico de 4- a 10-miembros que tiene uno o más átomos de oxígeno del anillo; y (vii) m es 1; y (viii) n es un número entero seleccionado de 1-4. 3. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, en donde el compuesto es de la fórmula (Ia) 4. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 3, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, en donde R 3 y R 4 son H; y R 6 se selecciona de H, halógeno, haloalquilo C1-C8, ciano, SO2R 6a y -SR 6b ; R 6a y R 6b se seleccionan independientemente de alquilo C 1-C 4, un grupo carbocíclico C 8-C 10- y haloalquilo C 1-C 4; n es un número entero seleccionado de 2-3. 43 ES 2 335 519 T3 5. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 seleccionado de [3-(3,5-bis-trifluorometil-feml)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-ciano-4-(3,5-dicloro-feno)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-il)-pirrol-1-il-ácido acético; (3-Ciano-4-fenil-pirrol-1-il)ácido acético; (3-Benzo[1,3]dioxol-4-il-4-ciano-pirrol-1-il)-ácido acético; [3-(2-Cloro-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(3-Cloro-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(4-Cloro-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4(4-fluoro-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(4-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-ciano-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4,(3,5-difluoro-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2,5-dicloro-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(2-Cloro-5-trifluorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2-ciano-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-fluoro-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2,6-dicloro-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(2-Cloro-3-trifluorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(2-triftuorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(3-Cloro-2-fuoro-5-trifuorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-fuoro-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-trifluorometilsufanil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-Ciano-4-(3-metanosulfonil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(3-cloro-5-ciano-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-(3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; (3-ciano-4-piridin-3-il-pirrol-1-il)-ácido acético; 3-ciano-4-(3,5-dimetoxi-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; (3-benzofuran-2-il-4-ciano-pirrol-1-il)-ácido acético; [3-ciano-4-(3-iodo-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; 44 ES 2 335 519 T3 [3-ciano-4-(3-ciano-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-ciano-4-(3-etanosulfonil-5-triíluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; {3-ciano-4-(3-(piperidina-1-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil]-pirrol-1-il}-ácido acético; {3-ciano-4-[3-(etil-metil-sufamoil)-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il)-ácido acético; {3-ciano-4-[3-pirrolidina-1-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil]-pirrol-1-il}-ácido acético; [3-ciano-4-(3-dietilsufamoil-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; (3-ciano-4-{3-[4-(2-ciano-etil)-piperazina-1-sulfonil]-5-trifluorometil-fenil}-pirrol-1-il)-ácido acético; [3-(3-butilsulfamoil-5-trifluorometil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; 3-ciano-4-{3-[(2-ciano-etil)-metil-sulfamoil]-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il)-ácido acético; {3-ciano-4-[3-(morfolina-4-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil]-pirrol-1-il}-ácido acético; {3-ciano-4-[3-(2,2-dimetil-propilsulfamoil)-5-trifluorometil-fenil]-pirrol-1-il}-ácido acético; {3-[3-(butil-metil-sulfamoil)-5-trifluorometil-fenil]-4-ciano-pirrol-1-il}-ácido acético; [3-ciano-4-(3-ciclobutilsulfamoil-5-triíluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-ciano-4-(3-ciclohexilsulfamoil-5-trifluorometil-feml)-pirrol-1-il]-ácido acético; 3-ciano-4-(3-trifluorometanosulfonil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; {3-[3-cloro-5-(piperidina-1-sulfonil)-fenil]-4-ciano-pirrol-1-il}-ácido acético; {3-[3-cloro-5-(pirrolidlne-1-sulfonil}-fenil]-4-ciano-pirrol-1-il}-ácido acético; 3-(3-butilsulfamoil-5-cloro-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il)-ácido acético; {3-[3-cloro-5-(morfolina-4-sulfonil)-fenil]-4-ciano-pirrol-1-il}-ácido acético; (3-{3-cloro-5-[4-(2-ciano-etil)-piperazina-1-sulfonil]-fenil}-4-ciano-pirrol-1-il)-ácido acético; [3-(3-cloro-5-etanosulfonil-fenilo-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; (3-{3-cloro-5-[(2-hidroxi-etil)-metil-sulfamoil]-fenil}-4-ciano-pirrol-1-il)-ácido acético; {3-[3-(butano-1-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil]-4-ciano-pirrol-1-il}-ácido acético; {3-ciano-4-[3-(propano-1-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il}-ácido acético; [3-ciano-4-(4-fluoro-5-trifluorometil-bifenil-3-il)-pirrol-1-il]-ácido acético; 3-(3-cloro-5-dimetilsulfamoil-fenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido acético; [3-ciano-4-(3-dimetilsulfamoil-5-trifluorometil-fenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; {3-ciano-4-[3-(propano-2-sulfonil)-5-trifluorometil-fenil]-pirrol-1-il}-ácido acético; [3-ciano-4-(3-metanosulfonil-5-trifluorometilfenil)-pirrol-1-il]-ácido acético; y 2-[3-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-4-ciano-pirrol-1-il]-ácido propionico. 6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-5 para utilizar como un producto farmacéutico. 7. Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-5. ES 2 335 519 T3 8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1-5 para utilizar en el tratamiento de una condición inflamatoria o alérgica, particularmente una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías aéreas. 9. Una combinación de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5 con una sustancia farmacéutica anti-inflamatoria, broncodilatadora, antihistamínica o anti-tusiva. 10. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la Reivindicación 1, en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable, que comprende las etapas de: (i) división de un grupo éster -COOR 7 en un compuesto de fórmula (II) en donde R 7 es un alquilo C 1-C 8; y todo lo demás como se define anteriormente; y (ii) recuperación del compuesto resultante de fórmula (I), en forma libre o de sal farmacéuticamente aceptable. 46

 

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