DERIVADOS DE BENZOTIAZOL QUE TIENEN ACTIVIDAD AGONISTA DEL ADRENORECEPTOR BETA-2.

Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** en forma libre, de una sal o de un solvato,

en donde X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y; Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1- C10-alquilo C1-C10, fenilo, alquilo C1-C10 sustituido por fenilo, alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-C10 o por fenilo sustituido por alcoxi C1-C10; R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes en Ar, y o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o halógeno o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros; Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1- C10, arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14; y Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10, donde cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1- C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C10 o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o por fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10 o alcoxi C1-C10; un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros; -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, o Re es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo cuyo anillo está opcionalmente sustituido por fenilo o fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por alquilamino C1- C10 o di(alquil C1-C10)amino; -SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1- C10 o haloalquilo C1-C10; o -CONHRg donde Rg es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W03008824EP.

Solicitante: NOVARTIS AG
NOVARTIS PHARMA GMBH.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: CUENOUD, BERNARD, FAIRHURST, ROBIN ALEC, TAYLOR,ROGER JOHN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 7 de Octubre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D277/68 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos en posición 2.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/428 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D277/68 C07D 277/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos en posición 2.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/428 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D277/68 C07D 277/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos en posición 2.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Derivados de benzotiazol que tienen actividad agonista del adrenoreceptor ß-2.

Esta invención se relaciona con compuestos orgánicos, con su preparación y con el uso como compuestos farmacéuticos.

La patente estadounidense No. 5.648.370 describe derivados arilalquilaminoalquilo que se dice que son agonistas del ß2-adrenoreceptor y agonistas de la dopamina DA2 y útiles para el tratamiento de enfermedades obstructivas reversible de las vías respiratorias.

En Suzuki y colaboradores, Inflamn. Res. 2000 y Suzuki y colaboradores, Bio. & Med. Chem. Let., 1999 se describe un compuesto denominado S1319. Este compuesto, a saber, la 4-hidroxi-7-[1-(1-hidroxi-2-metilamino)etil]-1,3-benzotiazol-2(3H)-ona, es un agonista del ß2-adrenoreceptor de corta acción que se aísla de la esponja marina Dysidea sp. del sudoeste del Japón.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I


en forma libre, de una sal o de un solvato, en donde

X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, fenilo, alquilo C1-C10 sustituido por fenilo, alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-C10 o por fenilo sustituido por alcoxi C1-C10;

R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes en Ar, y

o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o halógeno o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros;

Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C10, arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14; y

Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10, donde cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10;

       arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C10 o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno;

       fenoxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o por fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10 o alcoxi C1-C10;

       un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros;

       -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, o Re es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo cuyo anillo está opcionalmente sustituido por fenilo o fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por alquilamino C1-C10 o di(alquil C1-C10)amino;

       -SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10; o

       -CONHRg donde Rg es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10.

Los términos utilizados en la descripción tienen el siguiente significado:

       "Halo" o "halógeno" como se lo utiliza aquí denota un elemento que pertenece al grupo 17 (anteriormente grupo VII) de la Tabla Periódica de los Elementos, que puede ser, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o iodo. Preferiblemente halo o halógeno es flúor o cloro.

       "alquilo C1-C10" como se lo utiliza aquí denota alquilo ramificado o de cadena recta que contiene de uno a diez átomos de carbono, que puede ser, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo de cadena recta o ramificada, hexilo de cadena recta o ramificada, heptilo de cadena recta o ramificada, octilo de cadena recta o ramificada, nonilo de cadena recta o ramificada, o decilo de cadena recta o ramificada. Preferiblemente, alquilo C1-C10 es alquilo C1-C4.

       "alquileno C1-C10" como se lo utiliza aquí denota un alquileno de cadena recta o ramificada que contiene de uno a diez átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etileno, trimetileno, metiletileno, tetrametileno, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, pentileno de cadena recta o ramificada, hexileno de cadena recta o ramificada, heptileno de cadena recta o ramificada, octileno de cadena recta o ramificada, nonileno de cadena recta o ramificada, o decileno de cadena recta o ramificada. Preferiblemente alquileno C1-C10 es alquileno C1-C4, especialmente etileno o metiletileno.

       "alquenilo C2-C10" como se lo utiliza aquí denota cadenas de hidrocarburo de cadena recta o ramificada que contienen de dos a diez átomos de carbono y uno o más dobles enlaces carbono-carbono, por...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I


en forma libre, de una sal o de un solvato, en donde

X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, fenilo, alquilo C1-C10 sustituido por fenilo, alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-C10 o por fenilo sustituido por alcoxi C1-C10;

R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes en Ar, y

o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o halógeno o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros;

Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1- C10, arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14; y

Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10, donde cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10;

       arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1- C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C10 o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno;

       fenoxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o por fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10 o alcoxi C1-C10;

       un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros;

       -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, o Re es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo cuyo anillo está opcionalmente sustituido por fenilo o fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por alquilamino C1-C10 o di(alquil C1-C10)amino;

       -SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10; o

       -CONHRg donde Rg es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10.

2. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, en el cual

       X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

       Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, o por alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo;

       R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno,

       o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros;

       Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, arilo C6- C10 o aralquilo C7-C14; y

       Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 opcionalmente sustituidos por halo, o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10 o alcoxi C1-C10; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxi opcionalmente sustituido por alcoxi C1-C10; un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o por un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros; -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10, o Re es a anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo el cual está opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C10)amino; -SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo o haloalquilo C1-C10; o -CONHRg donde Rg es cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10.

3. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 2, en el cual

       X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

       Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C4, alcoxi C1- C4 o por alcoxi C1-C4 sustituido por fenilo;

       R1 y R2 están unidos a átomos adyacentes de carbono en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C4 y R2 es hidrógeno,

       o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros, especialmente un anillo cicloalifático de 5 miembros;

       Ra es un enlace o alquileno C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, arilo C6-C8 o aralquilo C7-C10; y

       Y es cicloalquilo C3-C6 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, aralquilo C7-C10, aralquiloxi C7-C10 opcionalmente sustituido por halo, o por arilo C6-C8 opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4; arilo C6-C8 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C4, fenoxi, alquiltio C1-C4, arilo C6-C8, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxi opcionalmente sustituido por alcoxi C1-C4; un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4, arilo C6-C8, aralquilo C7-C10, alcoxicarbonilo C1-C4 o por un heterociclilalquilo C1-C4 de 4 a 8 miembros; -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C4 y Re es alquilo C1-C4, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de azufre en el anillo el cual está opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C8 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C4)amino; -SRf donde Rf es arilo C6-C8 o aralquilo C7-C10 opcionalmente sustituido por halo o haloalquilo C1-C4; o -CONHRg donde Rg es cicloalquilo C3-C6 o arilo C6- C8.

4. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 en forma libre o de sal o de solvato, en donde

       X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

       Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C10-alquilo C1-C10, fenilo, alquilo C1-C10 sustituido por fenilo, alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-C10 o por fenilo sustituido por alcoxi C1-C10; R1 y R2 están unidos a átomos de carbono adyacentes en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o halógeno o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros;

       Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1- C10, arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14; y Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10 opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10;

arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1- C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C10 o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno;

fenoxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o por fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10 o alcoxi C1-C10;

un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros;

-NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, o Re es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo cuyo anillo está opcionalmente sustituido por fenilo o fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por alquilamino C1-C10 o di(alquil C1-C10)amino;

-SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o haloalquilo C1-C10; o

-CONHRg donde Rg es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10.

5. Un compuesto d acuerdo a la reivindicación 4, en el cual

       X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

       Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 o por alcoxi C1-C10 sustituido por fenilo;

       R1 y R2 están unidos a átomos adyacentes de carbono en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C10 y R2 es hidrógeno,

       o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros;

       Ra es un enlace o alquileno C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi, arilo C6- C10 o aralquilo C7-C14; y

       Y es cicloalquilo C3-C10 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, aralquilo C7-C14, aralquiloxi C7-C14 o arilo C6-C10; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C10, fenoxi, alquiltio C1-C10, arilo C6-C10, un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxi opcionalmente sustituido por alcoxi C1-C10; un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por alquilo C1- C10, arilo C6-C10, aralquilo C7-C14, alcoxicarbonilo C1-C10 o por un heterociclilalquilo C1-C10 de 4 a 10 miembros; -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C10 y Re es alquilo C1-C10, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo el cual está opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C10)amino; -SRf donde Rf es arilo C6-C10 o aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo o haloalquilo C1-C10; o -CONHRg donde Rg es cicloalquilo C3-C10 o arilo C6-C10.

6. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 4, en el cual

       X es -R1-Ar-R2 o -Ra-Y;

       Ar denota un grupo fenileno opcionalmente sustituido por halo, alquilo C1-C4, alcoxi C1- C4 o por alcoxi C1-C4 sustituido por fenilo;

       R1 y R2 están unidos a átomos adyacentes de carbono en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C4 y R2 es hidrógeno,

       o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros, especialmente un anillo cicloalifático de 5 miembros;

       R2 es un enlace o alquileno C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, arilo C6-C8 o aralquilo C7-C10; y

       Y es cicloalquilo C3-C6 opcionalmente fusionado a uno o más anillos de benceno y opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, aralquilo C7-C10, aralquiloxi C7-C10 o arilo C6-C8; arilo C6-C8 opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, alquilo C1-C4, fenoxi, alquiltio C1-C4, arilo C6-C8, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno en el anillo, o por NRbRc donde Rb y Rc son independientemente cada uno alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo o Rb puede ser adicionalmente hidrógeno; fenoxi opcionalmente sustituido por alcoxi C1- C4; un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de oxígeno en el anillo, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por alquilo C1-C4, arilo C6-C8, aralquilo C7-C10, alcoxicarbonilo C1-C4 o por un heterociclilalquilo C1-C4 de 4 a 8 miembros; -NRdRe donde Rd es hidrógeno o alquilo C1-C4 y Re es alquilo C1-C4, o Re es un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno o de azufre en el anillo el cual está opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por halo o Re es arilsulfonilo C6-C8 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C4)amino; -SRf donde Rf es arilo C6-C8 o aralquilo C7-C10 opcionalmente sustituido por halo o haloalquilo C1-C4; o -CONHRg donde Rg es cicloalquilo C3-C6 o arilo C6-C8.

7. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 que es también un compuesto de fórmula II


en forma libre o de sal o de solvato, donde

       Ar denota a grupo fenileno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8, o alcoxi C1-C8 sustituido por fenilo, fenilo sustituido por alquilo C1-C8 o por fenilo sustituido por alcoxi C1-C8,

       R1 y R2 están unidos a átomos adyacentes de carbono en Ar, y

       o bien R1 es alquileno C1-C8 y R2 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o halógeno o R1 y R2 junto con los átomos de carbono en Ar al cual están unidos denotan un anillo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros.

8. Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 7 que es también un compuesto de fórmula III


en forma libre o de sal o de solvato, donde R1 es alquileno C2-C4 y R2 es hidrógeno, o R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos sobre el anillo de benceno indicado denotan un anillo cicloalifático de 5 miembros, R3 y R6 son cada uno hidrógeno, R4 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o alcoxi C1-C4 sustituido por fenilo y R5 es hidrógeno o alquilo C1-C4.

9. Un compuesto de fórmula I como se define en la reivindicación 1 que se selecciona del grupo que consiste de:

       4-hidroxi-7-(1-hidroxi-2-[2-[4-(4-fenil-butoxi)-fenil]-etilamino]-etil)-3H-benzotiazol-2-ona,

       4-hidroxi-7-[1-hidroxi-2-(indan-2-ilamino)-etil]-3H-benzotiazol-2-ona,

       4-hidroxi-7-{1-hidroxi-2-[(R)-2-(metoxi-fenil)-1-metil-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona,

       4-hidroxi-7-[1-hidroxi-2-[2-(4-isobutil-fenil)-etilamino]-etil]-3H-benzotiazol-2-ona,

       4-hidroxi-7-{1-hidroxi-2-[2-(4-propil-fenil)-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona,

       Clorhidrato de 4-hidroxi-7-{(R)-1-hidroxi-2-[2-(4-propil-fenil)-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona,

       Clorhidrato de 4-hidroxi-7-{(S)-1-hidroxi-2-[2-(4-propil-fenil)-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona,

       7-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona y

       Clorhidrato de 4-hidroxi-7-{(R)-1-hidroxi-2-[2-(3-propil-fenil)-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona.

10. Un compuesto de fórmula I como se define en la reivindicación 1 que se selecciona del grupo que consiste de:

       Trifluoroacetato de 7-[(R)-2-[2-(4-Etoxi-3-metoxi-fenil)-etilamino]-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona,

       7-[(R)-2-(1,1-Dimetil-2-fenil-etilamino)-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona,

       7-[(R)-2-[2-(3,4-Dietil-fenil)-etilamino]-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona

       Formato de 4-Hidroxi-7-{(R)-1-hidroxi-2-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-il)-etilamino]-etil}-3H-benzotiazol-2-ona y

       7-[(R)-2-((1S,2S)-2-Benciloxi-ciclopentilamino)-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona.

11. Un compuesto de fórmula I como se define en la reivindicación 1 que es

       7-[(R)-2-((1S,2S)-2-Benciloxi-ciclopentilamino)-1-hidroxi-etil]-4-hidroxi-3H-benzotiazol-2-ona.

12. Un compuesto de acuerdo a cualquier reivindicación precedente para uso como un compuesto farmacéutico.

13. Una composición farmacéutica que contiene como ingrediente activo un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, opcionalmente junto con un diluyente farmacéuticamente aceptable o portador para el mismo.

14. Una composición farmacéutica que contiene como ingrediente activo un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en combinación con una sustancia antiinflamatoria, broncodilatadora o antihistamínica, opcionalmente junto con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

15. El uso de un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición que es prevenida o evitada o aliviada por la activación del adrenoreceptor ß2.

16. El uso de un compuesto de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías respiratorias.

17. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 que comprende:

(i) ya sea (A) la reacción de un compuesto de fórmula IV


       donde X es como se define en la Reivindicación 1 y R7 denota un grupo protector, para reemplazar R7 por hidrógeno,

       o (B) la reacción de un compuesto de fórmula V


       donde X y R7 son como se definió aquí anteriormente y R8 y R9 denotan cada uno independientemente un grupo protector, para convertir los grupos R7, R8 y R9 en hidrógeno; y

(ii) la recuperación del compuesto de fórmula I en forma libre o de sal o de solvato.


 

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