COMPUESTOS CONDENSADOS HETEROCICLICOS QUE SON UTILES COMO AGENTES ANTIDIURETICOS.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula general 1, o un compuesto el cual es un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/054081.

Solicitante: VANTIA LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 1 VENTURE ROAD,SOUTHAMPTON SCIENCE PARK CHILW.

Inventor/es: PITT, GARY ROBERT WILLIAM.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 3 de Febrero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D403/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/55 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61K31/5513 A61K 31/00 […] › 1,4-Benzodiazepinas, p. ej. diazepam.
  • A61P7/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Antidiuréticos, p. ej. medicamentos para la diabetes insipida (ADH A61P 5/10).
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D 495/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

Fragmento de la descripción:

Compuestos condensados heterocíclicos que son útiles como agentes antidiuréticos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una clase de nuevas entidades químicas las cuales actúan como agonistas de la hormona peptídica vasopresina. Éstas reducen la producción de orina de los riñones y de esta manera son útiles en el tratamiento de ciertas enfermedades humanas caracterizadas por la poliuria. También son útiles en el control de la incontinencia urinaria y trastornos de sangrado.

Se reivindica la prioridad de la solicitud EP número 04104006.4 y la solicitud de patente de Estados Unidos número 60/602890, que tienen ambas fecha de presentación de 20 de Agosto de 2004.

Antecedentes

La vasopresina es una hormona peptídica que es secretada por la glándula pituitaria posterior. La vasopresina es descrita además p. 1 - 3 en la Solicitud de Patente Internacional WO 02/00626 con la fecha de publicación internacional del 3 de Enero de 2002. La vasopresina actúa sobre el riñón para incrementar la retención de agua y reducir de esta manera la producción de orina. Por esta razón, la vasopresina es conocida alternativamente como la "hormona antidiurética". También actúa sobre la vasculatura, donde produce un efecto hipertensivo. Los receptores celulares que median estas dos acciones han sido caracterizados y se ha mostrado que son diferentes. La acción antidiurética es mediada por el receptor de vasopresina tipo 2, comúnmente llamado el receptor de V2. Los agentes que pueden interactuar con el receptor de V2 y pueden activarlo de la misma manera como la vasopresina son denominados agonistas de receptores de V2 (o simplemente agonistas de V2). Estos agentes tendrán una acción antidiurética. Si estos agentes interactúan selectivamente con el receptor de V2 y no con los otros subtipos de receptores de vasopresina, entonces no tendrán el efecto hipertensivo de la vasopresina. Esto sería una consideración de seguridad importante y haría atractivos a estos agentes para el tratamiento de condiciones de enfermedades humanas caracterizadas por la poliuria (la cual se toma en este documento para referirse a la producción excesiva de orina).

Permanece la necesidad de agonistas de V2 alternativos. Estos compuestos pueden ser ventajosamente compuestos no peptídicos, fáciles de sintetizar.

Sumario de la invención

De acuerdo con un aspecto, la presente invención trata sobre los compuestos de acuerdo con la fórmula 1 de la reivindicación 1, incluyendo tautómeros y sales aceptables de los mismos.

De acuerdo con otro aspecto, la invención se refiere a agonistas de V2 novedosos.

De acuerdo con otro aspecto, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto de acuerdo con la invención. Estas composiciones pueden encontrar utilidad en el tratamiento de la poliuria, incluyendo poliuria resultante de diabetes insípida central, enuresis nocturna, nocturia, control de la incontinencia urinaria, diferimiento de la evacuación o tratamiento de trastornos de sangrado.

De acuerdo con otro aspecto, la invención se refiere al uso de los compuestos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades tales como poliuria que incluyen la poliuria resultante de diabetes insípida central, enuresis nocturna, nocturia, control de la incontinencia urinaria, diferimiento de la evacuación y trastornos de sangrado.

De acuerdo con aspectos adicionales, la invención se refiere al uso de los compuestos y composiciones de la invención en la terapia.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a una serie de compuestos de acuerdo con la fórmula general 1 y a tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.


En esta fórmula general W se selecciona de N y CR4;

X se selecciona de CH(R8), O, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH y C(=R8);

G1 es un derivado de azepina fusionado bicíclico o tricíclico que se selecciona de las fórmulas generales 2 a 9 o un derivado de anilina de acuerdo con la fórmula general 10


cada uno de A1, A4, A7 y A10 se selecciona independientemente de CH2, C=O, O y NR10;

cada uno de A2, A3, A9, A11, A13, A14, A15, A19 y A20 se selecciona independientemente de CH y N;

ya sea que A5 es un enlace covalente y A6 es S; o A5 es N=CH y A6 es un enlace covalente;

cada uno de A8, A12, A18 y A21 se selecciona independientemente de CH=CH, NH, NCH3 y S;

A16 y A17 son ambos CH2 o uno de A16 y A17 es CH2 y el otro se selecciona de C=O, CH(OH), CF2, O, SOc y NR10;

Y se selecciona de CH=CH o S;

R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, Br, alquilo, CF3 y O-alquilo;

R3 se selecciona de H y alquilo;

R4 - R7 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, Br, alquilo, CF3, OH y O-alquilo;

R8 se selecciona de H, (CH2)bR9 y (C=O)(CH2)bR9;

R9 se selecciona de H, alquilo, arilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, OH, O-alquilo, OC(=O)alquilo, NH2, NHalquilo, N(alquilo)2, CHO, CO2H, CO2alquilo, CONH2, CONHalquilo, CON(alquilo)2 y CN;

R10 se selecciona de H, alquilo, COalquilo y (CH2)dOH;

R11 se selecciona de alquilo, (CH2)dAr, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, (CH2)dCOOalquilo, (CH2)dCOOH y (CH2)dOAr;

cada uno de R12 y R13 se selecciona independientemente de H, alquilo, F, Cl, Br, CH(OCH3)2, CHF2, CF3, COOalquilo, CONHalquilo, (CH2)dNHCH2Ar, CON(alquilo)2, CHO, COOH, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, N(alquilo)2, CONH(CH2)dAr y Ar;

Ar se selecciona de heterociclos sustituidos opcionalmente o fenilo sustituido opcionalmente;

a es 1, 2 ó 3;

b es 1, 2, 3 ó 4;

c es 0, 1 ó 2; y

d es 0, 1, 2 ó 3.

Ciertos compuestos dentro del alcance de la presente invención pueden existir como tautómeros. Por ejemplo, cuando W es nitrógeno y R5 o R7 es un grupo hidroxi, la hidroxipiridina resultante puede existir como el tautómero de piridona. Se considera que todos estos tautómeros están dentro del alcance de la presente invención.

Como se utiliza en este texto, el término "alquilo" se propone para designar los grupos alquilo inferior, es decir, los grupos hidrocarburo saturado de entre uno y seis átomos de carbono, incluyendo grupos alquilo lineales, ramificados y cíclicos. Los ejemplos de "alquilo" incluyen, pero no están limitados a: C1 - metilo, C2 - etilo, C3 - propilo, isopropilo, ciclopropilo, C4 - n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclobutilo, ciclopropilmetilo, metilciclopropilo, C5 - n-pentilo, neopentilo, ciclopropiletilo, dimetilciclopropilo y C6 - n-hexilo, ciclohexilo, biciclo[3.1.0]hexilo.

Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden tener uno o más centros estereogénicos ("átomos de carbono asimétricos") y de esta manera pueden exhibir un isomerismo óptico. El alcance de la presente invención incluye todos los epímeros, enantiómeros y diastereoisómeros de los compuestos de acuerdo con la fórmula general I, incluyendo isómeros individuales, mezclas y racematos.

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula general 1, o un compuesto el cual es un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,


en la que:

W se selecciona de N y CR4;

X se selecciona de CH(R8), O, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH y C(=R8);

G1 es un derivado de azepina fusionado bicíclico o tricíclico que se selecciona de las fórmulas generales 2 a 9 o un derivado de anilina de acuerdo con la fórmula general 10


cada uno de A1, A4, A7 y A10 se selecciona independientemente de CH2, C=O, O y NR10;

cada uno de A2, A3, A9, A11, A13, A14, A15, A19 y A20 se selecciona independientemente de CH y N;

ya sea que A5 es un enlace covalente y A6 es S; o A5 es N=CH y A6 es un enlace covalente;

cada uno de A8, A12, A18 y A21 se selecciona independientemente de CH=CH, NH, NCH3 y S;

A16 y A17 son ambos CH2 o uno de A16 y A17 es CH2 y el otro se selecciona de C=O, CH(OH), CF2, O, SOc y NR10;

Y se selecciona de CH=CH o S;

R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, Br, alquilo, CF3 y O-alquilo;

R3 se selecciona de H y alquilo;

R4 - R7 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, Br, alquilo, CF3, OH y O-alquilo;

R8 se selecciona de H, (CH2)bR9 y (C=O)(CH2)bR9;

R9 se selecciona de H, alquilo, arilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, OH, O-alquilo, OC(=O)alquilo, NH2, NHalquilo,

N(alquilo)2, CHO, CO2H, CO2alquilo, CONH2, CONHalquilo, CON(alquilo)2 y CN;

R10 se selecciona de H, alquilo, COalquilo y (CH2)dOH;

R11 se selecciona de alquilo, (CH2)dAr, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, (CH2)dCOOalquilo, (CH2)dCOOH y (CH2)dOAr;

cada uno de R12 y R13 se selecciona independientemente de H, alquilo, F, Cl, Br,

CH(OCH3)2, CHF2, CF3, COOalquilo, CONHalquilo, (CH2)dNHCH2Ar,

CON(alquilo)2, CHO, COOH, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, N(alquilo)2,

CONH(CH2)dAr y Ar;

Ar se selecciona de heterociclos sustituidos opcionalmente o fenilo sustituido opcionalmente;

a se selecciona entre 1, 2 y 3;

b se selecciona entre 1, 2, 3 y 4;

c se selecciona entre 0, 1 y 2; y

d se selecciona entre 0, 1, 2 y 3.

(Esquema pasa a página siguiente)

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que G1 se selecciona de


en el que R11, R12 y R13 son como se ha definido previamente.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que G1 se selecciona de


y en el que R11 y R12 son como se ha definido previamente.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que G1 se selecciona de


5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que al menos uno de R1, R2 y R3 no es H.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que uno de R1, R2 y R3 es metilo, Cl o F y el resto son H.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R2 es metilo o Cl y R1 y R3 son ambos H.

8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que W es C-F, C-Cl o C-Br.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que W es C-F.

10. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que X es N(R8)C(=O) y a es 1.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en el que X es N(R8)C(=O), R8 es (CH2)bR9 y a es 1.

12. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R5 es ya sea H o F y ambos R6 y R7 son H.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que W es CR4, X es N(R8)C(=O), R1 es H, R2 es metilo o Cl, R3 es H, R4 es F y R5, R6 y R7 son H, y a es 1.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que G1 es un grupo de acuerdo con la fórmula general 7, en el que Y es CH=CH, A16 es CH2, A17 es CH2, R1 es H, R2 es metilo o Cl y R3 es H.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que G1 es un grupo de acuerdo con la fórmula general 2 y en el que Y es CH=CH, A1 es CH2, ambos A2 y A3 son CH, R1 es H, R2 es metilo o Cl y R3 es H.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de

Éster etílico del ácido {1-[4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilcarbamoil]-8-fluoro-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-4-il}acético;

Éster metílico del ácido {4-[4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilcarbamoil]-5-fluoro-2-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il}acético;

Ácido {5,6-difluoro-4-[2-metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo-[b]azepin-1-carbonil)bencilcarbamoil]-2-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il}acético;

Ácido {5-cloro-4-[2-metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]-azepin-1-carbonil)bencilcarbamoil]-2-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il}acético;

Ácido {5-fluoro-4-[2-metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo-[b]azepin-1-carbonil)bencilcarbamoil]-2-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il}acético;

Ácido {6-fluoro-5-[2-metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]-azepin-1-carbonil)bencilcarbamoil]-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]diazepin-1-il}acético;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 4-(3-aminopropil)-8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 4-cianometil-8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 4-cianometil-8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 7,8-difluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 7,8-difluoro-4-(2-hi-droxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-cloro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico;

2-Cloro-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(6,7-dihidrodibenzo[b,d]azepin-5-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quino-xalin-1-carboxílico;

4-[5-(2-hidroxietil)-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]-diazepin-1-carbonil]-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-3-oxo-4-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1- carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-3-oxo-4-(2-oxoetil)-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(7,8-Dihidro-6H-5-oxa-9-azabenzociclohepten-9-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-Benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-metoxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-metilaminoetil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(4H,10H-3,3a,9-triaza-benzo[f]azulen-9-carbonil)bencilamida del ácido 8-fluoro-4-metil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

4-(5H,11H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-10-carbonil)-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-4-metil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 9-fluoro-5-(2-hidroxietil)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]diazepin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 9-fluoro-5-oxo-2,3-dihidro-5H-ben-zo[e][1,4]oxazepin-1-carboxílico;

2-Metil-4-(2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b]azepin-1-carbonil)bencilamida del ácido 9-fluoro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[e][1,4]diazepin-1-carboxílico;

4-[(2-Furan-2-ilfenil)metilcarbamoil]-2-metilbencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico; y

2-Metil-4-[metil-(2-tiofen-2-ilfenil)carbamoil]bencilamida del ácido 8-fluoro-4-(2-hidroxietil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-quinoxalin-1-carboxílico.

17. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 como un agente activo.

18. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17, formulada para la administración oral, preferiblemente como un comprimido, una cápsula o un envase flexible.

19. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17 ó 18, para el tratamiento de una condición seleccionada entre poliuria incluyendo poliuria resultante de diabetes insípida central, enuresis nocturna, nocturia, control de la incontinencia urinaria, diferimiento de la evacuación y trastornos de sangrado.

20. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición seleccionada entre poliuria incluyendo la poliuria resultante de diabetes insípida central, enuresis nocturna, nocturia, control de la incontinencia urinaria, diferimiento de la evacuación y trastornos de sangrado.

21. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para uso en un procedimiento de tratamiento de un trastorno seleccionado entre enuresis nocturna, nocturia, diabetes insípida, incontinencia urinaria y trastornos de sangrado.


 

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