Derivados de 1-ciano-pirrolidina como inhibidores de USP30.

Un compuesto que tiene la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

un tautómero del mismo,

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero, en donde:

m es un número entero de 0 a 3;

cada caso de R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en flúor, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, o un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 6 miembros;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 junto con R3 forma un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros;

R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, o un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R3 junto con R2 forma un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros, o R3 junto con X forma un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido;

L representa un enlace, un conector de alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6;

X representa hidrógeno, alquilo C1-C6, un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 14 miembros opcionalmente sustituido, o X junto con R3 forma un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido;

en donde cuando el grupo X es un anillo, dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más -Q1-(R4)n, en donde

cada -Q1-(R4)n es igual o diferente;

en donde el anillo formado por R2 junto con R3 está opcionalmente sustituido con uno o más -Q2-(R5)p, en donde cada Q2-(R5)p es igual o diferente;

en donde el anillo formado por el grupo X junto con R3 está opcionalmente sustituido con uno o más Q3-(R6)q, en donde

cada Q3-(R6)q es igual o diferente;

n es 0 o 1;

p es 0 o 1;

q es 0 o 1;

Q1, Q2 y Q3 representan cada uno independientemente halógeno, ciano, oxo, nitro, -OR', -SR', -NR'R", -CONR'R", -NR'COR", -NR'CONR"R''', -COR' , -C(O)OR', -SO2R', -SO2NR'R", -NR'SO2R", NR'SO2NR"R"', -NR'C(O)OR", alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo, un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, C(O)O, -CONR'-, -NR'-, -NR'CO-, -NR'CONR"-, -SO2NR'-, NR'SO2-, -NR'SO2NR"-, -NR'C(O)O-, -NR'C(O)OR", alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6;

R', R" y R'" representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquileno C1-C6;

R4, R5 y R6 representan cada uno independientemente un anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo de 3 a 10 miembros;

R4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORa, -SRa, -NRaRb, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCONRbRC, -CORa, -C(O)ORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRbRc, -NRaC(O)ORb, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q4-Ra, -Q4-NRaCONRbRc, -Q4-NRaRb, -Q4-CORa, -Q4-NRaCORb, -Q4-NRaC(O)ORb, -Q4-SO2Ra, Q4-CONRaRb, -Q4-CO2Ra, -Q4-SO2NRaRb, -Q4- NRaSORb y -Q4-NRaSO2NRbRc;

Q4 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6;

Ra, Rb y Rc representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo;

R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORd, -SRd, -NRdRe, -CONRdRe, -NRdCORe, -NRdCONReRf, -CORd, -C(O)ORd, -SO2Rd, -SO2NRdRe, -NRdSO2Re, NRdSO2NReRf, -NRdC(O)ORe, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q5-Rd, -Q5-NRdCONReRf, -Q5-NRdRe, -Q5-CORd, -Q5-NRdCORe, -Q5-NRdC(O)ORe, -Q5-SO2Rd, Q5-CONRdRe, -Q5-CO2Rd, -Q5-SO2NRdRe, -Q5-NRdSO2Re y -Q5-NRdSO2NReRf ;

Q5 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6;

Rd, Re y Rf representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo;

R6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORg, -SRg, -NRgRh, -CONRgRh, -NRgCORh, -NRgCONRhRi, -CORg, -C(O)ORg, -SO2Rg, -SO2NRgRh, -NRgSO2Rh, NRgSO2NRhRi, -NRgC(O)ORh, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q6-Rg, -Q6-NRgCONRhRi, -Q6-NRgRh, -Q6-CORg, -Q6-NRgCORh, -Q6-NRgC(O)ORh, -Q6-SO2Rg, -Q6-CONRgRh, -Q6-CO2Rg, -Q6-SO2NRgRh, -Q6-NRgSO2Rh y -Q6-NRgSO2NRhRi;

Q6 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; y

Rg, Rh y Ri representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo; y

en donde dichos grupos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C1-C6 y alquenileno C2- C6, están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, tiol, ciano, amino, nitro y SF5.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2016/053742.

Solicitante: Mission Therapeutics Limited.

Inventor/es: MADIN, ANDREW, KEMP, MARK, IAN, STOCKLEY,MARTIN LEE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/433 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Tiadiazoles.
  • A61K31/549 A61K 31/00 […] › teniendo varios átomos de nitrógeno en el mismo ciclo, p. ej. hidroclorotiazida.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2807893_T3.pdf

 

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