Compuestos de biarilamida como inhibidores de cinasas.

Un compuesto de formula (I):

**(Ver fórmula)**

o una sal farmaceuticamente aceptable de este,

donde:

Z1 es O, S, S(=O) o SO2;

Z2 es N, S o CRa, donde Ra es H, halo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;

R1 es CN, halo, OH, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4 que esta sustituido opcionalmente con de uno a tres grupos seleccionados de halo, alcoxi C1-4, CN e hidroxilo;

el Anillo B se selecciona de fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, piridona, pirimidona, pirazinona, piridazinona y tiazol, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de halo, OH, CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, -O-(alquilo C1-4), NH2, NH-(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, -SO2R2, NHSO2R2, NHC(O)R2, NHCO2R2, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, -O-cicloalquilo C3-6, -O-(heteroarilo de 5-6 miembros), heterocicloalquilo C4- 8 y -O-(heterocicloalquilo de 4-8 miembros), donde cada heterocicloalquilo y heteroarilo contiene hasta tres heteroatomos seleccionados de N, O y S como miembros anulares,

donde cada alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros y heterocicloalquilo de 4-8 miembros esta sustituido opcionalmente con hasta tres grupos seleccionados de oxo, hidroxilo, halo, alquilo C1- 4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y -(CH2)1-2Q donde Q es OH, alcoxi C1-4, -CN, NH2, -NHR3, -N(R3)2, -SO2R3, NHSO2R3, NHC(O)OR3 o NHC(O)R3; cada R2 y R3 es independientemente alquilo C1-4; y

el Anillo B esta fusionado opcionalmente con un anillo aromatico o no aromatico de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroatomos seleccionados de N, O y S, donde el anillo de 5-6 miembros puede estar sustituido con halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 o alcoxi C1-4, y si el anillo fusionado no es aromatico, las opciones de sustituyente pueden incluir ademas oxo;

cada Y se selecciona independientemente de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, halo, oxo, -(CH2)pOR4, -(CH2)p N(R4)2, - (CH2)pNHC(O)R4, -(CH2)pNHCOO(alquilo C1-4) e imidazol,

o dos grupos Y en el Anillo A se consideran de forma conjunta opcionalmente para formar un anillo fusionado o en puente con el anillo A, donde dicho anillo fusionado o en puente contiene opcionalmente un heteroatomo seleccionado de N, O y S como miembro anular, y esta sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, halo, oxo, -(CH2)pOR4, -(CH2)p N(R4)2, - (CH2)pNHC(O)R4 y -(CH2)pNHCOO(alquilo C1-4); cada R4 es independientemente H o alquilo C1-4;

cada p es independientemente 0, 1 o 2;

q es 0, 1 o 2;

Z3, Z4 y Z5 se seleccionan independientemente de CH y N y opcionalmente NO;

L es -C(=O)-NR4-[CY] o -NR4-C(=O)-[CY], donde [CY] indica que atomo de L esta unido a CY; y

CY es un anillo aromatico seleccionado de fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, piridona, tiazol, isotiazol, oxazol, pirazol e isoxazol, donde el anillo esta fusionado opcionalmente con un anillo tiofeno, imidazol, oxazolona o pirrol;

y CY esta sustituido con hasta dos grupos seleccionados de halo, CN, R5, OR5, SO2R5, -S(=NH)(=O)R5, OH, NH2, NHR5 y -N(R5)2,

donde cada R5 es independientemente alquilo C1-4, alquenilo C2-4, heterociclilo C4-6, heteroarilo de 5 miembros que contiene hasta tres heteroatomos seleccionados de N, O y S como miembros anulares, o cicloalquilo C3-8, y R5 esta sustituido opcionalmente con hasta cuatro grupos seleccionados de oxo, halo, CN, R6, OH, OR6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHSO2R6, NHCOOR6, NHC(=O)R6, -CH2OR7, -CH2N(R7)2, donde cada R6 es independientemente alquilo C1-4 y cada R7 es independientemente H o alquilo C1-4;

y dos R4, R5, R6 o R7 en el mismo atomo de nitrogeno se pueden considerar de forma conjunta para formar un anillo heterociclico de 5-6 miembros que contiene opcionalmente un N, O o S adicional como miembro anular y sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, oxo, halo, OH y alcoxi C1-4.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E17190132.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: RAMURTHY,SAVITHRI, DILLON,MICHAEL,PATRICK, SUBRAMANIAN,SHARADHA, SMITH,AARON, BURGER,MATTHEW, HU,Cheng , LOU,Yan, RICO,Alice, YUSUFF,NAEEM, NISHIGUCHI,GISELE, PAN,YUE, WAN,LIFENG, TANNER,HUW, AVERSA,ROBERT JOHN, BARSANTI,PAUL ANDREW, DIPESA,ALAN, POLYAKOV,VALERY, SETTI,LINA, TAFT,BENJAMIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/444 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D233/88 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › Atomos de nitrógeno, p. ej. alantoína.
  • C07D239/42 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D263/58 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D493/04 C07D […] › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D498/08 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas puenteados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2779673_T3.pdf

 

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