Compuestos de espiroisoquinolin-1,4''-piperidina con actividad multimodal contra el dolor.

Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula**

en la que

n es 0 o 1;

R1 es alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquilarilo sustituido o sin sustituir, alquilheterociclilo sustituido o sin sustituir, alquilcicloalquilo sustituido o sin sustituir, -C(O)R6, -C(O)CH2OR6, -C(O)CH2OC(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R6' o -S(O)2R6;

en la que R6 y R6' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir o alquilarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir o alquilcicloalquilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir y alquilheterociclilo sustituido o sin sustituir;

R2 es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquilcicloalquilo sustituido o sin sustituir, alquilarilo sustituido o sin sustituir o alquilheterociclilo sustituido o sin sustituir;

en la que el alquilo, alquileno o alquinilo en R2, si está sustituido, está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre -OR12, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR12, -S(O)R12 y -S(O)2R12;

y en la que R12 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, y alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir;

seleccionados entre -OR12, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR12, -S(O)R12 y -S(O)2R12; y en la que R12 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, y alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir;

X se selecciona entre -CRxRx'-, -CRxOR14', -CRxRx'NR7-, -CRxRx'O-, -CRxRx'NR7C(O)-, -C(O)-, -CRxRx'C(O)-, -

C(O)O-, -C(O)NR7-, -CRxRx'C(O)NR7- y -C(O)NR7CRxRx'-;

en las que R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir y Boc;

Rx se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14', -NR14C(O)R14' y -NR14R14''' ; Rx' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir y alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir;

como alternativa, si X es -CRxRx'-, Rx y Rx' pueden formar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un heterociclilo sustituido o sin sustituir, o un cicloalquilo sustituido o sin sustituir;

R14, R14' y R14'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir y acetilo sin sustituir;

y en las que R14''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir y -Boc;

R3 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, -R9, -OR9, -NO2, -NR9R9''', -NR9C(O)R9', -NC(O)OR9, -NR9S(O)2R9', - S(O)2NR9R9', -NR9C(O)NR9'R9'', -SR9 , -S(O)R9, -S(O)2R9, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR9, -C(O)NR9R9', - OCH2CH2OH, -NR9S(O)2NR9'R9'' , -OCOR9 y C(CH3)2OR9;

R3', R3'' y R3''' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -R9, -OR9, -NO2, -NR9R9''', - NR9C(O)R9', -NC(O)OR9, -NR9S(O)2R9', -S(O)2NR9R9', -NR9C(O)NR9'R9'', -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR9, -C(O)NR9R9', - OCH2CH2OH, -5 NR9S(O)2NR9'R9'' , -OCOR9 y C(CH3)2OR9; en las que R9, R9' y R9'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir y acetilo sin sustituir;

y en las que R9''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2- 6 sin sustituir y -Boc;

R4 se selecciona entre hidrógeno, -OR13, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir, alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir, -C(O)OR13, -C(O)NR13R13', -NR13C(O)R13', -NR13R13''', -NC(O)OR13 y heterociclilo sustituido o sin sustituir;

R4' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir y alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir;

en las que R13, R13' y R13'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir y alquinilo C2-6 sin sustituir;

y en las que R13''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 sin sustituir, alquenilo C2-6 sin sustituir, alquinilo C2-6 sin sustituir y -Boc;

R5 y R5' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, o alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-6 sustituido o sin sustituir y alquinilo C2-6 sustituido o sin sustituir;

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes.