Inhibidores de la calicreína plasmática.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en la que

B se selecciona de isoquinolinilo opcionalmente monosustituido,

disustituido o trisustituido y 1H-pirrolo [2,3- b]piridina opcionalmente sustituido, en el que dicho o dichos sustituyentes opcionales se seleccionan de alquilo, alcoxi, OH, F, Cl, CN, COOR8, CONR8R9, CF3 y NR8R9;

o B es:**Fórmula**

n es 1;

W, X, Y y Z se seleccionan, independientemente, de C, C(R16)-C, C(R16)≥C, C≥N, y N, de manera que el anillo que contiene W, X, Y y Z es un heterociclo aromático de seis miembros;

o el anillo que contiene W, X, Y y Z es:**Fórmula**

R5, R6 y R7 están, independientemente, ausentes o se seleccionan independientemente de H, alquilo, alcoxi, halo, OH, arilo, heteroarilo, NR8R9, CN, COOR8, CONR8R9, -NR8COR9 y CF3;

R16 se selecciona independientemente de H, alquilo, alcoxi, halo, OH, NR8R9, arilo, heteroarilo y CF3; A se selecciona de arilo, heteroarilo y un grupo sustituyente seleccionado de las fórmulas (A), (B), (C) y (D);**Fórmula**

en las que:

G se selecciona de H, alquilo, cicloalquilo, CO-arilo, SO2-arilo, (CH2)me-arilo y (CH2)m-heteroarilo;

m se selecciona de 0 y 1;

p se selecciona de 0, 1, 2 y 3;

R23 se selecciona de arilo y heteroarilo;

R24 se selecciona de arilo y heteroarilo;

L es un enlazador seleccionado de -(CHR17)- y -(CH2)1-6-;

R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente de H, alquilo y halo;

P es -CH2NH2;

R8 y R9 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo;

R12 y R13 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo, o juntos pueden formar un anillo cicloalquilo;

R17 se selecciona entre alquilo y OH;

alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C1-C10) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C3-C10); alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi (C1-C6), OH, CN, CF3,-COOR10, CONR10R11, flúor, fenilo y NR12R13;

cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 3 y 7 átomos de carbono;

un éter cíclico es un hidrocarburo monocíclico saturado de entre 4 y 7 átomos de carbono, en el que uno de los carbonos del anillo está reemplazado por un átomo de oxígeno;

alcoxi es un hidrocarburo lineal ligado a O de entre 1 y 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo ramificado ligado a O de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, OCH3, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, flúor y NR10R11;

arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, heteroarilo,-(CH2)0-3-O-heteroarilo, arilob, -O-arilob,-(CH2)1-3-arilob,-(CH2)1-3-heteroarilo, -COOR10, - CONR10R11,-(CH2)1-3-NR14R15, CF3 y -NR10R11; arilob es fenilo, bifenilo o naftilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, -COOR10, - CONR10R11, CF3 y NR10R11;

heteroarilo es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando sea posible, 1, 2 o 3 miembros en el anillo seleccionados independientemente de entre N, NR8, S y O; heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, arilo, morfolinilo, piperidinilo,-(CH2)1-3-arilo, heteroarilob , -COOR10, -CONR10R11, CF3 y -NR10R11;

heteroarilob es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando sea posible, 1, 2 o 3 miembros en el anillo seleccionados independientemente de entre N, NR8, S y O; en el que el heteroarilob puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, arilo, -(CH2)1-3-arilo, heteroarilob , -COOR10, -

CONR10R11, CF3 y NR10R11;

R10 y R11 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo; o R10 y R11 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 enlaces dobles y y que puede estar opcionalmente monosustituido o disustituido con sustituyentes seleccionados entre oxo, alquilo, alcoxi, COOR8, OH, F y CF3;

R14 y R15 se seleccionan, independientemente, de alquilo, arilob y heteroarilob; o R14 y R15 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 enlaces dobles y opcionalmente puede estar sustituido con oxo;

y tautómeros, estereoisómeros (incluyendo los enantiómeros, diastereoisómeros y mezclas racémicas y escalémicas los mismos), sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.