Inhibidores bicíclicos de plasma calicreína.

Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula**

en donde

W se selecciona de CH y N;

X se selecciona entre CH, CH2-CH2, CH ≥ CH, N y NH;

Y se selecciona de CH2, CH, N, NH y O;

en el que el enlace entre X e Y ("---") es saturado, insaturado o aromático;

B se selecciona de

i) un radical de fórmula II**Fórmula**

y

ii) un anillo bicíclico condensado 6,5- o 6,6-heteroaromático, que contiene N y, opcionalmente, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, que es opcionalmente mono, di o trisustituido con un sustituyente seleccionado entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOR8, CONR8R9, CF3 y NR8R9;

P es H y Q es -C(R20)(R21)NH2, o P es -C(R20)(R21)NH2 y Q es H;

U y V se seleccionan independientemente de C y N de manera que el anillo aromático que contiene U y V es fenilo, piridina o piridazina;

R1 está ausente cuando U es N;

R2 está ausente cuando V es N;

o, cuando está presente, R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, alquilo, alcoxi, CN, halo y CF3; R3 se selecciona de H, alquilo, alcoxi, CN, halo y CF3;

A se selecciona de heteroarilo sustituido con fenilo; y -(CH2)0-3 fenilo opcionalmente sustituido con heteroarilo, -(CH2)1-3-heteroarilo o -(CH2)1-3-NR14R15;

R8 y R9 se seleccionan independientemente de H y alquilo;

R20 y R21 se seleccionan independientemente de H y alquilo, o pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo o un éter cíclico; alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C1-C10) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C3-C10); alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre (C1-C6) alcoxi, OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, fluoro y NR10R11; cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 3 y 7 átomos de carbono;

un éter cíclico es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 4 y 7 átomos de carbono, en el que uno de los carbonos del anillo está reemplazado por un átomo de oxígeno;

alcoxi es un hidrocarburo O-ligado lineal de entre 1 y 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo O-ligado ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sub- constituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, fluoro y NR10R11;

arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, heteroarilo, -(CH2)0-3 -O-heteroarilo, arilob, -O-arilob, -(CH2)1-3 -arilob, -(CH2)1-3 -heteroarilo, - COOR10, -CONR10R11, -(CH2)1-3 -NR14R15, CF3 y -NR10R11;

arilob es fenilo, bifenilo o naftilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, -COOR10, - CONR10R11, CF3 y NR10R11; heteroarilo es un anillo aromático mono o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros anulares seleccionados independientemente entre N, NR8, S y O; heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, arilo, morfolinilo, piperidinilo, -(CH2)1-3 -arilo, heteroarilob, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y -NR10R11;

heteroarilob es un anillo aromático mono o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros anulares seleccionados independientemente entre N, NR8, S y O; en el que heteroarilob puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, morfolinilo, piperidinilo, arilo, -(CH2)1-3 -arilo, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y NR10R11;

R10 y R11 se seleccionan independientemente de H y alquilo; o R10 y R11 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 dobles enlaces;

R14 y R15 se seleccionan independientemente entre alquilo, arilob y heteroarilob; o R14 y R15 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 dobles enlaces, y opcionalmente puede estar oxo sustituido; y tautómeros, estereoisómeros (que incluyen enantiómeros, diastereoisómeros y mezclas racémicas y escamosas de los mismos), sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.